Symptômes du syndrome de Morris, causes, traitements

Le Syndrome de Morris, également appelé syndrome d'insensibilité aux androgènes (AVS) ou féminisation testiculaire, est une maladie génétique qui affecte le développement sexuel.

Les individus qui souffrent génétiquement sont des hommes, c'est-à-dire qu'ils ont un chromosome X et un autre Y dans chaque cellule. Cependant, la forme du corps ne correspond pas à celle de ce sexe.

Pour qu'un phénotype mâle se développe, il doit non seulement exister dans certains niveaux d'hormones mâles (testostérone) dans le sang; il est également nécessaire que les récepteurs androgènes qui les capturent fonctionnent correctement.

Ce qui se passe dans ce syndrome, c'est qu'il y a un déficit dans ces récepteurs et par conséquent, les tissus du corps n'absorbent pas assez de testostérone pour développer une forme masculine.

Ainsi, ces individus sont nés avec des organes génitaux féminins apparents et sont généralement élevés comme des filles. Lorsqu'ils atteignent la puberté, des personnages secondaires féminins se développent (élargissement des hanches, voix haute, augmentation de la graisse) et des seins. Cependant, ils réalisent que les menstruations n'apparaissent pas, car elles n'ont pas d'utérus. De plus, ils manquent de poils sous les aisselles et du pubis (ou sont absents).

Le syndrome de Morris a été découvert en 1953 par le scientifique et gynécologue John McLean Morris (d'où son nom). Après avoir observé 82 cas (dont deux patients), il a décrit le «syndrome de féminisation testiculaire».

Il pensait que c'était parce que les testicules de ces patients produisaient une hormone qui avait un effet féminisant, mais on sait maintenant que c'est dû au manque d'action des androgènes dans le corps. Lorsque la testostérone nécessaire n'est pas absorbée, le corps a tendance à se développer avec des caractères féminins. Peu importe que les niveaux de testostérone augmentent, le problème réside dans le fait que le corps ne le capture pas. C'est pourquoi le terme "résistance aux androgènes" est maintenant plus largement utilisé.

Nous pouvons également trouver le syndrome de Morris conceptualisé en tant que pseudohermaphrodisme masculin.

Prévalence du syndrome de Morris

Selon Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado et Formoso Martín (2012); On estime que le syndrome de Morris peut survenir chez une personne sur 20 000 à 64 000 nouveau-nés. Même le chiffre pourrait être plus élevé si vous comptez les cas qui n'ont pas encore été diagnostiqués ou qui ne demandent pas d'assistance médicale.

Le syndrome de Morris est considéré comme la troisième cause d'aménorrhée après une dysgénésie gonadique et l'absence du vagin à la naissance.

Types

Il n'y a pas un seul degré d'insensibilité aux androgènes, mais les caractéristiques du syndrome dépendent du niveau de déficit en récepteurs des androgènes.

Ainsi, il peut y avoir moins de récepteurs de dihydrotestostérone que d'habitude et recevoir moins de testostérone que nécessaire, ou il peut y avoir des cas où le déficit en récepteurs est total.

Les trois types classiques d'insensibilité aux androgènes (SIA) sont:

- syndrome d’insensibilité légère aux androgènes: organes génitaux externes masculins.

- Syndrome d’insensibilité partielle aux androgènes: organes génitaux partiellement masculinisés.

- Syndrome d’insensibilité complète aux androgènes: organes génitaux féminins.

Le syndrome de Morris est encadré dans ce dernier cas, car il existe une résistance complète aux androgènes dans laquelle les patients naissent avec des organes génitaux externes féminins.

Dans les formes incomplètes, différents niveaux de traits masculins et féminins peuvent apparaître, tels que clitoromégalie (clitoris plus grand que la normale) ou fermeture partielle du vagin externe.

Caractéristiques et symptômes

Les personnes atteintes du syndrome de Morris ne manifesteront pas de symptômes pendant l'enfance. En fait, la majorité reçoit le diagnostic quand ils vont chez le spécialiste avec la raison que la menstruation n'apparaît pas.

Les caractéristiques habituellement présentes sont les suivantes:

- 46 caryotype XY, associé au sexe masculin.

- Les organes génitaux externes ont une apparence féminine, mais avec une hypoplasie des lèvres majeures et mineures. Cela signifie que les lèvres ne sont pas complètement développées, étant plus petites.

- Malgré des organes génitaux externes normaux, le vagin est peu profond et se termine par un cul-de-sac aveugle. C'est-à-dire qu'il n'est pas connecté à l'utérus car il est plus habituel qu'il ne se soit pas formé.

- Parfois, ils n'ont pas d'ovaires ou ils sont atrophiés.

- Ils ont généralement des testicules non descendus qui se trouvent dans la région inguinale, dans l'abdomen ou les grandes lèvres. Parfois, les testicules sont à l'intérieur d'une hernie inguinale qui peut être palpée lors de l'examen physique.

Ces testicules sont normaux avant d'atteindre la puberté, mais après cela, les tubules séminifères sont plus petits et la spermatogenèse ne se produit pas.

- À la puberté, les caractères sexuels féminins secondaires normaux se développent pour atteindre l'apparence totale d'une femme. Cela est dû à l'action de l'estradiol, une hormone sexuelle féminine produite dans diverses parties du corps.

Un trait distinctif du syndrome est qu’il n’ya pas de poils dans les aisselles ou dans le pubis, ou qu’il est très rare.

- Absence de ménarche (les premières règles).

- Les taux sanguins de testostérone sont typiquement masculins, mais comme les récepteurs androgéniques ne fonctionnent pas correctement, les hormones mâles ne peuvent pas fonctionner.

- Comme il est logique, cette maladie provoque l'infertilité.

- Si vous n'intervenez pas, les difficultés dans les relations sexuelles sont fréquentes comme problèmes pour effectuer la pénétration et la dyspareunie (douleur).

- Une diminution de la densité osseuse a été observée chez ces patients, ce qui peut être dû à l’influence des androgènes.

- Si les testicules ne sont pas éliminés, le risque de tumeurs malignes dans les cellules germinales augmente avec l'âge. Dans une étude, le risque était estimé à 3,6% à 25 ans et à 33% à 50 ans (Manuel, Katayama et Jones, 1976).

Les causes

le syndrome de Morris est une affection héréditaire récessive avec le motif lié au chromosome X Cela signifie que le gène muté qui provoque le syndrome se trouve sur le chromosome X

Il apparaît plus fréquemment chez les hommes que chez les femmes, car les femmes ont besoin de mutations dans les deux chromosomes (XX) pour présenter le trouble. Au lieu de cela, les hommes peuvent le développer avec une mutation sur leur chromosome X (ils n'en ont qu'une).

Ainsi, les femmes peuvent être porteuses du gène muté, mais ne présentent pas le syndrome. En fait, il semble qu'environ deux tiers de tous les cas de résistance aux androgènes soient hérités de mères qui ont une copie altérée du gène sur l'un de leurs deux chromosomes X.

Les autres cas sont dus à une nouvelle mutation qui semble se produire dans l'ovule maternel au moment de la conception ou du développement du fœtus (Genetics Home Reference, 2016).

Les mutations de ce syndrome sont localisées dans le gène AR, qui est responsable de l'envoi d'instructions pour le développement de protéines AR (récepteurs aux androgènes). Ce sont ceux qui interviennent dans les effets des androgènes dans le corps.

Les récepteurs capturent les hormones sexuelles mâles telles que la testostérone, les envoyant dans différentes cellules pour un développement masculin normal.

Lorsque ce gène est altérée, comme dans le syndrome de Morris, les déficits peuvent se produire à la fois quantitatifs (nombre de récepteurs) et qualitatifs (récepteurs anormaux ou dysfonctionnement) des récepteurs aux androgènes.

De cette façon, les cellules ne répondent pas aux androgènes, c'est-à-dire que les hormones mâles n'ont aucun effet. Par conséquent, le développement du pénis et d'autres caractéristiques typiques du mâle sont évités, et un développement féminin est donné.

Plus précisément, la testostérone qui existe chez ces individus est aromatisée (transformée par l'enzyme aromatase) en œstrogène, une hormone sexuelle responsable de l'apparence féminine dans le syndrome de Morris.

Certains traits des mâles sont développés, car ils ne dépendent pas des androgènes. Par exemple, les testicules sont formés en raison du gène SRY présent sur le chromosome Y.

Diagnostic

Comme mentionné, le diagnostic est généralement posé après la puberté, car ces patients ne remarquent généralement aucun symptôme avant.

Cependant, il est difficile de diagnostiquer le syndrome car l’apparence est totalement féminine et jusqu’à ce qu’aucune analyse de la région pelvienne ou une étude chromosomique ne soit réalisée, le problème n’est pas détecté.

Si l'existence du syndrome de Morris est suspectée, le spécialiste réalisera un diagnostic basé sur:

- Antécédents cliniques complets de la patiente, étant important qu'elle n'ait pas présenté ses règles.

- Exploration physique qui peut être basée sur l'échelle de Tanner, qui reflète le niveau de maturation sexuelle. Dans ce syndrome, il devrait être normal dans les seins, mais plus bas dans les organes génitaux et les poils des aisselles et du pubis.

Vous pouvez également utiliser l'échelle de Quigley, qui mesure le degré de masculinité ou de féminité des organes génitaux. Grâce à cet indice, il est également possible de distinguer les différents types d’insensibilité aux androgènes.

- Échographie gynécologique: les images des organes génitaux internes sont obtenues par ondes sonores. Souvent, aucun utérus ou ovaire n'est observé, mais des testicules peuvent être présents dans certaines zones voisines. Le vagin a généralement une longueur plus courte que la normale.

- études d'hormones: par un test sanguin est utile pour explorer les niveaux de testostérone (dans le syndrome de Morris sont élevés et similaires aux niveaux mâles), des hormones (FSH), les hormones lutéinisante (LH) ou l'estradiol (E2).

- Etude chromosomique: peut être réalisée par prélèvement sanguin, biopsie cutanée ou tout autre échantillon de tissu. Dans ce syndrome, le résultat devrait être un caryotype 46 XY.

Dans l'histoire, il y a eu des conflits pour décider quand et comment révéler le diagnostic du syndrome de Morris à la personne affectée. Dans les temps anciens, il était souvent caché par les médecins et les proches, mais cela a évidemment un impact encore plus négatif pour la personne.

Malgré le dilemme qu'il engendre, il est nécessaire d'essayer que le patient reçoive les informations dans un environnement empathique et détendu, répondant à toute son agitation.

Traitement

Actuellement, il n'existe pas de méthode pour corriger le déficit de récepteurs aux androgènes présents dans le syndrome de Morris. Mais d'autres interventions peuvent être réalisées:

- Thérapie de dilatation: avant d’envisager l’intervention chirurgicale, on essaie d’augmenter la taille du vagin en utilisant des méthodes de dilatation. Ceci est recommandé pour être effectué après la puberté.

Comme le vagin est élastique, cette thérapie consiste en l'introduction et la rotation d'un objet en forme de phallus plusieurs fois par semaine pendant quelques minutes, ceci étant progressif.

- Gonadectomie: il est nécessaire de retirer les testicules chez les patients atteints du syndrome de Morris, car ils ont tendance à développer des tumeurs malignes (carcinomes) s'ils ne sont pas éliminés. Il est crucial d’obtenir un bon pronostic dès que possible.

- Assistance psychologique: il est essentiel que ces patients reçoivent un traitement psychologique, car ce syndrome peut entraîner une insatisfaction significative à l’égard du corps même. Grâce à ce type d'intervention, la personne pourra accepter sa situation et mener une vie aussi satisfaisante que possible, en évitant l'isolement social.

On peut même travailler sur les liens familiaux pour que la famille soutienne et contribue au bien-être du patient.

- Pour la diminution de la densité osseuse typique de ces patients, des suppléments de calcium et de vitamine D sont recommandés. L'exercice peut également être très bénéfique.

Dans les cas plus graves, l'utilisation de bisphosphonates, des médicaments qui inhibent la résorption osseuse, peut être recommandée.

- Chirurgie de construction vaginale: si les méthodes de dilatation ne sont pas efficaces, la reconstruction d’un vagin fonctionnel peut être une alternative. La procédure est appelée néovaginoplastie et des greffes de peau de l'intestin du patient ou de la muqueuse buccale sont utilisées pour la reconstruction.

Après la chirurgie, des méthodes de dilatation seront également nécessaires.

- Hormone substitutive: chez ces patients, on a essayé de soulager le manque de densité osseuse, mais il semble que cela n’ait pas l’effet souhaité dans le monde entier.

En revanche, les androgènes ont été administrés après le retrait des testicules (car leur taux diminue de manière significative). Apparemment, les androgènes maintiennent un sentiment de bien-être chez les patients.

Références

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