Symptômes du syndrome de Rubinstein-Taybi, causes, traitements

Le Syndrome de Rubinstein-Taybi Il est une maladie multisystémique d'origine génétique qui se caractérise par le développement d'une configuration atypique du visage, troubles de la croissance et un retard mental (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Ercé et Domingo-Malvadi, 2008).

Les signes et les symptômes de ce trouble présentent généralement une évolution clinique générale. Certains d'entre eux comprennent: une petite taille, une clinodactylie, un dimorphisme facial, un strabisme, des maux de tête, des convulsions, etc. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero et Elizalde Velásquez, 2003).

implique généralement d'autres complications médicales, en particulier celles liées à des anomalies cardiaques congénitales (Contreras, BONTEMPO, MASCIARELLI, Gentiletti et PEIRONE, 2013).

L'origine étiologique du syndrome de Rubinstein-Taybi est associée à la présence de mutations spécifiques situés sur le chromosome 16 (Blazquez, Narvaez, Fernandez et Lopez Garcia Aparicio, 2016).

Le diagnostic de ce syndrome est éminemment clinique. Il peut être identifié lors de l'étape du nouveau-né ou d'un nourrisson, et les caractéristiques physiques sont généralement évidentes (Ruiz Moreno, Peña Moors, Molina Fille, Rebage Moïse, Lopez Rammer, Baldellou Vázquez et Marco Tello, 1998).

Les tests de diagnostic les plus utilisés comprennent les résultats radiologiques et d'imagerie (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero et Elizalde Velásquez, 2003). En outre, il est important d'effectuer une étude génétique.

Il n'y a pas de remède pour le syndrome de Rubinstein-Taybi. La plus courante consiste à utiliser des approches symptomatiques, en particulier la chirurgie corrective pour les malformations faciales et autres anomalies musculo-squelettiques (National Institutes of Health, 2015).

Définition et caractéristiques du syndrome de Rubinstein-Taybi

Le syndrome de Rubinstein-Taybi est une pathologie rare qui affecte congénitalement de multiples structures et organes du corps (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).

Cette condition est généralement définie par la présence de développement physique et cognitif retardé, des anomalies faciales, des malformations musculo-squelettiques et une déficience intellectuelle Variable (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).

Certaines altérations supplémentaires peuvent inclure le développement d’anomalies oculaires, cardiaques, rénales, odontologiques, de formations tumorales, d’obésité, etc. (Genetics Home Reference, 2016).

Le syndrome de Rubinstein-Taybi présente généralement un mauvais pronostic médical. Les personnes touchées ne surmontent généralement pas la petite enfance (Genetics Home Reference, 2016).

Les premières descriptions de cette pathologie correspondent à Michail et al. En 1957, ils ont évoqué un syndrome connu sous le nom de pouce large (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti et Peirone, 2013).

Plus tard, Rubinstein et Taybi en 1963 ont décrit avec précision (Ahumada Mendoza, Arias Ramirez, Santana Montero et Elizalde Velásquez, 2003).

Ils ont indiqué une évolution clinique caractérisée par l'implication conjointe de divers systèmes et organes tels que le système digestif, squelettique, urinaire et nerveux (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero et Elizalde Velasquez, 2003).

Dans le rapport clinique initial ils ont fait référence au retard de croissance générale, le développement des infections respiratoires, des problèmes d'alimentation et / ou de maladies cardiaques congénitales (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero et Elizalde Velasquez, 2003).

Ce syndrome généralement classé dans les conditions médicales définies par faciès atypique et les anomalies des membres, malgré d'autres modifications dans leur évolution clinique (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti et Peirone, 2013).

De plus, en 1992, il a réussi à identifier l'origine génétique du syndrome Rubistein-Raybi, liée au chromosome 16 (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Fille, Rebage Moïse, López Pisón, Baldellou Vasquez et Marco Tello, 1998).

Est-ce une pathologie fréquente?

Le syndrome de Rubinstein-Taybi est une maladie sporadique avec une faible prévalence dans la population générale (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero et Elizalde Velasquez, 2003).

Il est généralement classé dans la catégorie des maladies rares ou rares. Ainsi, l'Association espagnole du syndrome de Rubinstein-Raybi et la Fédération espagnole des maladies rares signalent sa journée internationale le 3 juillet.

Des études épidémiologiques fréquence chiffrées dans 1 cas pour chaque 300.000 individus nés vivants (Ahumada Mendoza, Arias Ramirez, Santana Montero et Elizalde Velásquez, 2003).

Ces données peuvent varier d'un cas pour 720 000 personnes. Pays-Bas est la région avec la plus forte prévalence, situé dans un cas de 250.000 naissances vivantes (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Pena, et Domingo Ercé Urberuaga Malvadi, 2008).

Le syndrome rubistéine-Raybi présente une prévalence équivalente chez les femmes et les hommes.Les données épidémiologiques ne diffèrent pas par rapport à des races ou des groupes ethniques (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Signes et symptômes

Les signes et symptômes les plus courants du syndrome de Rubistein-Taybi sont généralement classés selon la zone ou le système affecté. Les plus courants concernent la structure craniofaciale, la structure musculo-squelettique, la croissance physique et le développement cognitif.

Ensuite, nous décrirons certaines des caractéristiques cliniques les plus courantes:

Croissance physique

L'une des principales caractéristiques du syndrome de Rubinstein-Taybi est la présence d'un développement normal ou prénatal standard (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero et Elizalde Velasquez, 2003) suivie d'une phase de retard important dans le développement après la naissance.

Pendant la grossesse, les valeurs de poids, de taille et de périmètre crânien s'ajustent généralement à ce qui est attendu. Cependant, dans les premiers moments de la vie et du développement, il est identifié (Organisation nationale des troubles rares, 2016):

• Faible poids
• Petite taille
• Réduction significative de la croissance crânienne (microcéphalie)

Tous ces paramètres sont généralement situés entre 25 et 50 au moment de la naissance et ont tendance à persister avec l'âge. Il est possible d'identifier le développement de certaines formes de nanisme (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Ercé et Domingo-Malvadi, 2008).

Dans certains cas, vous pouvez identifier certaines difficultés liées à la prise de poids et de la nourriture avant la naissance (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Ercé et Domingo-Malvadi, 2008).

Le retard de croissance a tendance à coïncider avec l'état et de l'intolérance alimentaire ou constipation problèmes entre autres conditions médicales (Ruiz Moreno, Peña Moors, Molina fille, Rebage Moïse, Lopez Rammer, Baldellou Vázquez et Marco Tello, 1998).

Il est également associé au développement de malformations faciales, squelettiques, au développement cognitif retardé, etc.

Bien que les anomalies de la croissance physique varient parmi les personnes touchées, il est fréquent qu'elles développent une obésité pendant l'enfance.

Caractéristiques du crâne et du visage

Comme dans d'autres maladies génétiques rares, les personnes affectées par le syndrome de Rubinstein-Taybi habituellement caractérisés par une structure comportant crânienne et faciale atypique avec certaines caractéristiques déterminantes.

Certains auteurs comme Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti et Peirone (2013) ont défini des altérations de cette région comme le visage typique, se référant aux caractéristiques communes dans les pays touchés par ce syndrome.

Certaines des caractéristiques cranio les plus courantes comprennent (Ahumada Mendoza Ramirez Arias, Santana Montero et Elizalde Velasquez, 2003, Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Ercé et Domingo-Malvadi, 2008; National organisaton pour les maladies rares , 2016):

Visage

• Microcéphalie: visuellement, la tête est plus petite que d'habitude pour le sexe et l'âge biologique de la personne atteinte. Cette constatation est corroborée par la réduction significative du périmètre crânien.
• Pont nasal large: la structure osseuse centrale du nez est généralement d'une extension inhabituelle. Visuellement, le nez est large et déprimé.
• Sourcils épais et arqués: Le sourcil a généralement une grande quantité de cheveux. Ils développent une structure typiquement arquée, montrant une expression caractéristique.
• Avant de premier plan: les zones frontales du crâne développent généralement une structure bombée ou proéminente.
• Les oreilles: la position et l'implantation des pavillons auditifs externes sont généralement altérées. Il est possible d'identifier des positions anormales dues à un défaut d'excès ou de hauteur.

Les yeux

• Antimongoloides: l'ouverture ou la fente entre les paupières (fissure palpébrale) a un trouble caractérisé par une position inférieure des bords extérieurs contre l'intérieur.
• Ptosis: Il est possible d'identifier une chute partielle ou totale des paupières supérieures. Il peut affecter un ou les deux yeux et présenter un parcours permanent ou temporaire.
• Hypertherisme: la distance entre les orbites et les globes est généralement supérieure à la normale. Au niveau visuel, nous observons que les yeux sont largement séparés.
• Plis épicaptic: apparition d'un pli cutané plus que d'habitude dans le coin interne de l'œil, les glandes lacrymales sur l'extension.
• Longs cils: suite au développement de l'hirsutisme (croissance excessive des cheveux) onglets ont généralement une grande longueur.

La bouche

• Retrognatia: la mâchoire inférieure présente généralement une position retardée par rapport à la mâchoire supérieure. Il ne développe pas de projection frontale et le menton est défini comme un aspect sous-développé ou proéminent.
• Micrognathie: La structure globale de la mâchoire est sous-développée dans la plupart des cas. Au niveau visuel, une petite taille est observée.
• Macroglossie: la langue a tendance à présenter un volume élevé.Parfois, une fente centrale (langue fourchue) peut être identifiée.
• Fente palatine: Le toit de la bouche ou du toit présente généralement une élévation importante ou le développement de trous.
• Occlusion dentaire: les dents présentent généralement une mauvaise organisation. Le développement d'autres altérations dentaires est fréquent (comme la persévérance des dents des enfants, la tendance à la pourriture, etc.).

Caractéristiques musculo-squelettiques

Les anomalies et les malformations affectant les extrémités et les membres (supérieurs et inférieurs) sont considérées comme moins fréquentes.

Cependant, certains signes et symptômes sont présents chez la plupart des personnes atteintes du syndrome de Rubinstein-Taybi:

• Doigts larges: les phalanges sont généralement plus courtes que d'habitude. Certains doigts peuvent développer une structure plus large que d'habitude, en particulier les pouces.
• Clinodactylie: les doigts et les orteils apparaissent généralement courbés, en particulier sur les 4e et 5e doigts.
• Hallux Valgus: Ceci est un type de déformation musculo-squelettique qui affecte la structure du pouce des pieds. Il est communément appelé "Bunion". Une déviation du premier métatarsien se produit et le doigt doit se déplacer vers l'extérieur.
• Syndactylie et polydactylie: il est possible que plusieurs doigts apparaissent fusionnés ou que même le nombre de ceux-ci soit supérieur à 5 dans chaque membre.

Caractéristiques neurologiques et cognitives

Le profil neurologique des personnes atteintes du syndrome de Rubinstein-Taybi est principalement caractérisé par la souffrance de maux de tête récurrents, de convulsions et d'altérations encéphalographiques.

Dès la naissance, il est possible d'identifier un retard important dans l'acquisition des compétences cognitives et psychomotrices.

Beaucoup de personnes touchées présentent un degré de déficience intellectuelle variable. Le QI moyen se situe entre 36 et 51 points.

Il est possible d’identifier un retard évident dans l’acquisition de certains jalons de l’évolution tels que l’adoption de postures, le crawling, la marche, la motricité fine, la socialisation, etc.

En outre, il est possible d'identifier un retard important dans l'acquisition de compétences linguistiques et communicatives.

Est-ce associé à des complications médicales?

Cette pathologie peut entraîner d'autres types de complications médicales secondaires, telles que les troubles oculaires, rénaux, cardiaques, etc.

• Complications musculo-squelettiques: hypotonie musculaire ou hyperréflexie.
• Complications oculaires: le strabisme, la cataracte, le glaucome ou les colobomes constituent l'une des altérations les plus fréquentes de la zone oculaire.
• Complications rénales et génito-urinaires: il est possible d'identifier une hypoplasie rénale, un cryitorchidisme, un contrôle scrotal, une hypospadie, une hydrofrenose, etc.
• Les complicationscardiaque: les altérations cardiaques sont associées à des malformations congénitales. Les plus fréquents affectent le canal artériel et la communication inter / intraventriculaire.

Les causes

Chez plusieurs des personnes atteintes du syndrome de Rubinstein-Taybi, nous pouvons identifier un trouble étiologique associé au chromosome 16, à son emplacement 16p13.3 (Organisation nationale des troubles rares, 2016).

Ce type d'anomalie est lié à une mutation spécifique du gène CREBBP chez plus de 60% des personnes affectées (Genetics Home Reference, 2016).

Cette composante génétique a un rôle essentiel dans la production d'une protéine qui aide à contrôler l'activité d'un autre grand nombre de gènes, impliqués dans la régulation de la division cellulaire et la croissance (Genetics Home Reference, 2016).

Cependant, dans un autre groupe de patients, l'évolution clinique de ce syndrome est associée à une mutation du gène EP300 situé sur le chromosome 22, 22q13.2 (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Ce gène a une fonction similaire à celle décrite ci-dessus, mais peut être associée à des troubles musculo-squelettiques plus douces (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnostic

Comme nous l'avons noté dans la description initiale, le diagnostic du syndrome de Rubinstein-Taybi est clinique. L'objectif est d'identifier les troubles centraux: configuration craniofaciale, malformations musculo-squelettiques et les caractéristiques cognitives (Ruiz Moreno, Peña Moors, Molina fille, Rebage Moïse, Lopez Rammer, Baldellou Vázquez et Marco Tello, 1998).

Le diagnostic peut être fait à la fois dans la phase néonatale et à des stades plus avancés du développement de l'enfant. Le plus courant est d'être fait dans ce dernier parce que les caractéristiques physiques sont devenus plus apparents (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Fille, Rebage Moïse, López Pisón, Baldellou Vasquez et Marco Tello, 1998).

Dans ce cas, les tests diagnostiques complémentaires sont souvent basées sur les résultats d'imagerie et radiologique (Ahumada Mendoza, Arias Ramirez, Santana Montero et Elizalde Velásquez, 2003).

En outre, une évaluation génétique est généralement effectuée pour identifier la présence de mutations compatibles avec cette pathologie (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero et Elizalde Velásquez, 2003).

Traitement

Il n'y a pas de remède pour le syndrome de Rubinstein-Taybi. En règle générale, les thérapies se concentrent sur la surveillance et le contrôle des symptômes spécifiques de chaque personne affectée (Organisation nationale des troubles rares, 2016).

Compte tenu de la grande variété de signes et de symptômes, le travail coordonné de différents spécialistes est nécessaire: orthopédistes, néphrologues, cardiologues, neurologues, pédiatres, etc. (Organisation nationale pour les troubles rares, 2016).

En plus de la surveillance détaillée de la croissance physique et des complications médicales secondaires, certaines approches palliatives ou correctives telles que la chirurgie ou les méthodes orthopédiques peuvent être utilisées (Organisation nationale pour les troubles rares, 2016).

Références

1. Ahumada Mendoza, H., J. Ramírez Arias, Santan Montero, B. et S. Velásquez (2003). Un cas de syndrome de Rubinstein-Taybi. Présentation rédiologique ACCÉDÉ MÉDICA GRUPO ÁGELES MG.
2. Blázquez, E., Narváez, D., Fernández López, A. et García-Aparicio, L. (2016). Gestion anesthésique de la chirurgie thoracique dans le syndrome de Rubinstein-Taybi. Rev Esp Anestesiol Reanim.
3. Contreras, A., Masciarelli, A., A. Bontempo, A. Gentiletti et A. Peirone (2013). Traitement percutané des maladies cardiaques congénitales dans le syndrome de Rubinstein-Taybi. REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGÍA.
4. Flannery, D. (2016). Génétique du syndrome de Rubinstein-Taybi. Extrait de Medscape: http://emedicine.medscape.com/article/
5. Martín Sanjuán, C., Moreno Martín, M., de Ríos de la Peña, J., Urberuaga Erce, M. et Domingo-Malvadi, R. (2008). Constatations orales dans le syndrome de Rubinstein-Taybi: sur deux cas. Scientifique dent.
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