Syndrome neuroleptique malin Symptômes, causes et traitement

Le syndrome malin des neuroleptiques (SNM) est une réaction à un certain traitement avec des médicaments neuroleptiques ou une augmentation de la dose. C'est une condition rare mais très dangereuse car elle peut entraîner la mort.

Dans la plupart des cas, le syndrome se développe dans les deux premières semaines de traitement; bien que cela puisse arriver à n'importe quel moment du traitement. Les symptômes comprennent la fièvre, la transpiration, la rigidité musculaire, l’altération de l’état mental et des altérations du système nerveux autonome.

Neuroleptiques (aussi appelés antipsychotique) sont des médicaments qui sont prescrits pour les troubles psychotiques tels que la schizophrénie, ou des symptômes d'agitation sévère.

Lorsque ces médicaments ne sont pas bien tolérés, ce syndrome peut apparaître, ce qui est idiosyncrasique. Cela signifie qu'il y a des gens qui le développent et d'autres pas, même s'ils reçoivent la même dose de médicament ou ont le même trouble.

Tous les neuroleptiques peuvent provoquer ce syndrome, même les antipsychotiques atypiques les plus courants. Il semble que cela peut aussi apparaître avec d'autres médicaments quand ils sont arrêtés brusquement. Par exemple, les médicaments qui affectent les voies dopaminergiques (tels que ceux utilisés pour traiter la maladie de Parkinson)

Cette condition nécessite un diagnostic et un traitement rapides, car plus vite on agira, meilleure sera la récupération. Le traitement consiste à arrêter le médicament, à enrayer la fièvre et à administrer des relaxants musculaires et des agonistes de la dopamine. Le patient pourra bientôt reprendre le traitement antipsychotique, mais en commençant par de très faibles doses; ou remplacer le médicament problématique par un autre médicament neuroleptique.

Le premier cas documenté de syndrome malin des neuroleptiques décrit en 1956, après l'introduction de la chlorpromazine neuroleptiques (Berman, 2011). De là, beaucoup d'autres cas ont commencé à apparaître.

En 1960, les cliniciens français ont donné au syndrome son nom actuel. Décrire les effets indésirables d'un autre antipsychotique connu, l'halopéridol.

Dans cet article, nous décrivons la prévalence de ce syndrome, pourquoi il se produit, ses symptômes, les complications possibles et le traitement.

Prévalence du syndrome malin des neuroleptiques

Le syndrome malin des neuroleptiques est très rare, il est donc difficile d’étudier.

Aux États-Unis, la prévalence du syndrome varie de 0,07% à 2,2% des patients prenant des neuroleptiques (Gelenberg, 1988). Cependant, en raison de la plus grande prise de conscience de l’existence de ce syndrome et des efforts déployés pour le prévenir, on estime qu’il est actuellement un peu moins élevé.

Il ne semble y avoir aucune différence entre les races, même s'il existe des différences entre les sexes. Il est plus fréquent chez les hommes (deux fois plus que chez les femmes).

L'âge moyen des patients atteints de ce syndrome est de 40 ans, bien qu'il puisse survenir à tout âge. C'est probablement l'âge le plus fréquent car c'est celui qui est habituellement traité avec des antipsychotiques.

En ce qui concerne son apparence, Lázaro et al. a indiqué que cela se produit dans 67% des cas au cours de la première semaine de traitement. Alors que 96% des cas surviennent dans les 30 prochains jours.

Selon Martinez Hernandez et Montalván González (2006), le taux de mortalité pour ce syndrome ne sait pas, mais pourrait se situer entre 20 à 30%. Il est plus élevé chez les patients qui ont subi de graves nécrose musculaire avec rhabdomyolyse (rupture du tissu musculaire dans le sang, ce qui affecte les reins lorsque le filtre).

Les causes

Il semble que l'origine de ce syndrome soit liée à la quantité de dopamine dans notre système nerveux. Plus précisément, une réduction de l'activité dopaminergique dans le système nerveux central qui influence l'hypothalamus et les noyaux gris centraux.

Dopamine est l'un des plus importants du système nerveux central neurotransmetteurs, et de participer à une variété de fonctions, y compris l'activité locomotrice, l'affectivité, la régulation neuroendocrine, la faim et la soif, la fonction cardiaque, la motilité intestinale, etc. (Martínez Argüello, Lozano Lozada et García Casallas, 2016).

Les neuroleptiques traditionnels agissent généralement en inhibant les récepteurs de la dopamine. Alors que la deuxième génération bloque les récepteurs de la sérotonine, mais inhibe également la dopamine de manière plus modérée que la traditionnelle.

Les médicaments qui produisent une diminution de l'activation des récepteurs de la dopamine D2 (en particulier) sont associés à un syndrome malin des neuroleptiques. En outre, plus cet effet est puissant, plus le syndrome est susceptible de se développer.

La plupart des médicaments liés au syndrome malin des neuroleptiques sont halopéridol, chlorpromazine, la fluphénazine, lévomépromazine, loxapine, clozapine, olanzapine, quetiapine et rispéridone.

Ainsi, le blocage des récepteurs D2 de la dopamine dans l'hypothalamus du cerveau provoque une augmentation de la température corporelle, la transpiration, la peau vasodilatation ... Dans les voies nigrostriés et la moelle épinière, ce qui entraîne une rigidité musculaire et des tremblements.

Par ailleurs, le blocage desdits récepteurs provoque un dysfonctionnement autonome, en plus d'une toxicité musculaire directe due à la rupture des cellules musculaires.

Le véritable mécanisme semble être beaucoup plus complexe et je ne sais toujours pas exactement comment cela fonctionne, mais pour l'instant, ce sont les hypothèses les plus acceptées.

Les symptômes

Les symptômes de ce syndrome sont produits directement par la consommation de neuroleptiques. Une fois que le syndrome commence, il évolue généralement dans environ 24 à 72 heures. Les symptômes les plus distinctifs sont énumérés ci-dessous:

- Commence généralement par une anxiété difficile à identifier, puis conduit à des altérations de la conscience. Quelque temps plus tard, les autres symptômes apparaissent. En fait, le symptôme initial chez 82% des patients est le changement d’état mental. Les altérations de la conscience peuvent avoir différents degrés, de la confusion au coma.

- cognitivement, le touché peut être désorienté dans le temps et l'espace, ont des difficultés à différencier des problèmes du monde interne et externe capter l'attention et le soutien, la langue claire et incohérente, des hallucinations visuelles, etc.

- La température élevée du corps (hyperthermie) est un symptôme définitif. Dans 87% des cas, la température est supérieure à 38 degrés. Alors que chez 40% des patients atteints de ce syndrome, la température peut dépasser 40 degrés.

- raideur musculaire sévère. Il est de type généralisé et couvre donc tous les muscles du corps.

- Les autres problèmes moteurs sont les tremblements (présents entre 42 et 92% des cas). En plus de dystonie (contractions musculaires involontaires), trismus (difficulté à ouvrir la bouche), une salivation excessive, ou la difficulté à parler ou à avaler est due à l'augmentation excessive du tonus musculaire.

Parfois, le thorax est tellement tendu que le patient peut avoir des difficultés à respirer. Dans ce cas, vous aurez besoin d'une ventilation mécanique.

- Agitation psychomotrice, c'est-à-dire une activité motrice excessive ou sans but précis. Ce symptôme peut rapidement se transformer en somnolence, en confusion et même en coma.

- Promenez-vous.

- Dysfonctionnement autonome caractérisé par une tachycardie, une hypertension, une transpiration excessive et une tachypnée (respiration très rapide et superficielle). Dans certains cas, l'incontinence est due à un manque de contrôle des sphincters.

- Dans un test sanguin apparaît: un nombre croissant de leucocytes (qui est appelé leucocytose), augmentation des CPK (CPK) (entre 50-100% des cas), l'augmentation de la quantité d'acide urique (hyperuricémie), hyperphosphatémie ou taux de phosphate élevés, faible teneur en calcium, de thrombocytose, fer réduit, des niveaux élevés de potassium, etc.

- Peau pâle.

L'évolution clinique typique du syndrome est en train de changer l'état mental, se sentant confus au début, suivie par une raideur musculaire, augmentation de la température et le dysfonctionnement suite autonomique.

Cependant, il est possible que chez certains patients il existe des formes atypiques de syndrome malin des neuroleptiques qui doivent nécessairement être diagnostiquées. Par exemple, dans certains cas, il n'y a pas de rigidité musculaire ou d'hyperthermie. Ou, il apparaît avec le temps. Ce tableau clinique survient principalement lorsque le syndrome a été causé par la consommation de clozapine.

Complications possibles

Cependant, des complications très dangereuses peuvent survenir, comme une insuffisance rénale aiguë. Cela se produit lorsque les fibres musculaires se décomposent et sont libérées dans la circulation sanguine. Certaines de ces cellules sont hautement toxiques pour les reins et subissent des dommages lorsqu'elles tentent de les filtrer. Dans 50% des cas, les lésions rénales sont un facteur prédictif de décès.

Les autres complications incluent: insuffisance respiratoire, pneumonie, lésions hépatiques, insuffisance cardiaque ou convulsions.

Facteurs de risque

En plus de l'utilisation des neuroleptiques, il semble que d'autres facteurs augmentent la probabilité de développement d'un syndrome malin des neuroleptiques.

De toute évidence, les patients prenant antipsychotique ayant un effet plus puissant sur les récepteurs de la dopamine, ou présentant des troubles nécessitant des doses plus élevées de ces médicaments; ils ont plus de risques de développer cette condition.

Plus précisément, les facteurs qui rendent l’apparence du syndrome neuroleptique malin plus probable sont les suivants:

- Déshydratation et conditions favorables. Par exemple, agitation, faible consommation et température ambiante élevée (Martínez Hernández et Montalván González, 2006).

- Prendre d'autres médicaments en plus du neuroleptique. Principalement, le lithium, même s'il affecte également les antidépresseurs tricycliques, prend plus d'un médicament neuroleptique et antiparkinsonien.

- Les patients présentant un trouble mental organique sont plus susceptibles de développer cette maladie. En plus de ceux avec une agitation motrice excessive ou catatonie aiguë, surtout parce qu'ils ont besoin de fortes doses de neuroleptiques.

- Troubles moteurs antérieurs, tels que le syndrome extrapyramidal, qui résistent au traitement.

- alcoolisme

- lésion cérébrale.

- Carence en fer dans le sang.

- période post-partum.

Traitement

Comme ce syndrome met votre vie en danger, votre suspicion nécessite une intervention médicale immédiate. Un retard dans votre traitement ou des mesures thérapeutiques peuvent entraîner des complications très graves.

Une fois le diagnostic posé, la première étape consiste à arrêter le traitement par neuroleptiques ou le médicament qui pourrait en être la cause.

L'étape suivante est la thérapie de soutien médical et la prévention des complications. Cela consiste à abaisser la température corporelle avec des méthodes pharmacologiques ou physiques (par exemple, des couvertures rafraîchissantes ou des poches de glace dans les aisselles et la zone inguinale).

En plus d'une hydratation agressive permettant aux reins de ne pas subir de dommages, d'un support ventilatoire, de corriger les déséquilibres métaboliques, de contrôler la tachycardie, de contrôler d'éventuels foyers infectieux, etc.

Dans les cas les plus graves, un agoniste dopaminergique, le bromocroptine mésylate, peut être utilisé. Ou des relaxants musculaires comme le dantrolène sodique. Les deux contrebalancent les causes du syndrome en supprimant ses symptômes.

Le premier améliore la rigidité musculaire, diminue la température corporelle et régule la pression artérielle. Le dantrolène sodique prévient la contraction musculaire en bloquant la libération de calcium dans les fibres musculaires. Les deux peuvent être utilisés ensemble sans conséquences négatives.

Il a été démontré que l’utilisation de benzodiazépines telles que le diazépam ou le lorazépam peut être efficace pour calmer l’agitation des patients. Principalement si elles ne s'améliorent pas avec les mesures déjà expliquées.

Le traitement peut durer environ 2 ou 3 semaines, jusqu'à ce que les symptômes disparaissent complètement.

Par ailleurs, certains auteurs ont constaté que le traitement par électrochocs pouvait être efficace chez certains patients. Surtout, ceux qui ne répondent pas aux traitements antérieurs, tolèrent les médicaments recommandés ou le trouble de base est une dépression psychotique ou catatonie.

En particulier, il est utile de traiter certains symptômes du syndrome malin des neuroleptiques tels que la fièvre, la transpiration ou des altérations de la conscience. Ce type de thérapie agit en favorisant l'activité dopaminergique cérébrale.

Références

1. Argüello, M.A. M., Lozada, A.L. et Casallas, J.C. G. (2016). Syndrome malin des neuroleptiques. Colombian Act of Intensive Care, 16 (1), 38-46.
2. Benzer, T. (24 mars 2016). Syndrome malin des neuroleptiques. Obtenu à partir de MedScape.
3. Berman, B. D. (2011). Syndrome malin des neuroleptiques: examen des neurohospitalistes. Le neurohospitaliste, 1 (1), 41-47.
4. Gelenberg, A. J., Bellinghausen, B., Wojcik, J. D., Falk, W. E. et Sachs, G. S. (1988). Une étude prospective du syndrome malin des neuroleptiques dans un hôpital psychiatrique de courte durée. Le journal américain de psychiatrie.
5. Lazarus, A. (1989). syndrome malin des neuroleptiques. Hosp Community Psychiatry, 40 (12): 1229-30.
6. Martínez Hernández, O. M. et Montalván González, G. M. (2006). Syndrome neuroleptique malin Electronic Medical Journal, 28 (3), 231-240.