Symptômes du syndrome de Zellweger, causes, traitement

Le Syndrome de Zellweger, Aussi connu comme cérébro-hépato-rénale Syndrome est un type de maladie métabolique parmi les maladies peroxysomes (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Giros, Ruiz et Roels, 2003).

Cette maladie est caractérisée par une accumulation anormale ou le traitement de divers composés, l'acide phytanique, les acides biliaires de cholestérol ou, dans des domaines tels que le cerveau, le foie ou les reins (Hôpital Sant Joan de Déu, 2016).

Cliniquement, le syndrome de Zellweger, en présentant divers signes et symptômes médicaux associés à des anomalies et des déformations du visage, une hépatomégalie et un dysfonctionnement neurologique sévère (Roll et al., 1996) est définie.

De plus, l'origine étiologique de cette maladie se trouve dans une anomalie génétique qui entraîne une production ou une activité déficiente du peroxysome. Un composant cellulaire avec un métabolisme circulation diverses substances biochimiques dans notre corps (Giros, Lopez Rammer, Luisa Serrano, Sierra, Toledo et Pérez-Cerdà, 2016) le papier.

En ce qui concerne le diagnostic du syndrome de Zellweger, ainsi que l'examen physique et l'identification des manifestations cliniques, il comprend une grande variété de tests de laboratoire: analyse biochimique, des études histologiques, neuro-imagerie, les échographies, électroencéphalogramme, examen ophtalmologique, analyse fonction cardiaque, etc. (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz et Roels, 2003).

Les études expérimentales en cours n'ont pas encore réussi à identifier un remède contre le syndrome de Zellweger. Toutes les interventions thérapeutiques reposent principalement sur un traitement symptomatique et palliatif (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

Dans la plupart des cas, les personnes atteintes du syndrome de Zellweger ne dépassent généralement pas 2 ans en raison des complications médicales importantes impliquées.

Caractéristiques du syndrome de Zellweger

syndrome de Zellweger est une maladie congénitale d'origine génétique qui est classée comme l'appelle les maladies peroxysomes ou des troubles de peroxysomes biogenèse (Institut national des troubles neurologiques et des maladies, 2016).

Des troubles ou des troubles du peroxysome sont un large groupe de maladies métaboliques provoqués par une anomalie dans la formation ou la fonction du peroxisome (Hôpital Sant Joan de Déu, 2016):

Le peroxysome est un organite cellulaire qui contient diverses protéines qui y sont responsables de l'exécution de nombreuses fonctions métaboliques, y compris la dégradation ou la synthèse de substances biochimiques.

Ce composé organite ou une cellule peut se trouver dans presque tous les tissus du corps, cependant, est plus fréquente dans le cerveau prédomine, les zones rénales ou hépatiques.

De plus, ils peuvent être formés par une division et la multiplication des processus existants ou nouveaux de la prolifération, synthétisée par diverses protéines situées dans les cellules de noyaux de cellules.

, La production de la biogenèse des peroxysomes ou est donc influencée par l'activité de diverses protéines, codées au niveau génétique d'environ 16 gènes différents, dont la modification peut provoquer des défauts importants dans le composé cellulaire.

Dans le cas du syndrome de Zellweger, une anomalie dans la biogenèse des peroxysomes qui entraîne une accumulation pathologique de divers composés qui sont toxiques ou qui ont pas été correctement dégradés se produit.

Analyses biochimiques dans le domaine du syndrome de Zellweger recherche, ils ont montré des concentrations élevées d'acide phytanique, des acides poly-insaturés, le cholestérol dans l'urine, les acides biliaires, etc.

De plus, ce type d'altération peut également avoir un impact significatif sur la synthèse des plasmogènes, une substance fondamentale dans le développement du cerveau.

Par conséquent, les personnes touchées par le syndrome de Zellweger ont une grande variété de symptômes neurologiques, craniofaciale anormale, des reins et des troubles du foie qui compromettent gravement la survie de ces (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Giros, Ruiz et Roels , 2003).

Cette maladie a été décrite par Hans Zellweger (1964), qui tire son nom et son groupe de travail (Valdez Geraldo et al., 2009).

Dans le rapport clinique, Zellweger fait référence à deux frères patients dont l'état clinique a été caractérisé par une défaillance multifonctionnelle associée à l'absence de peroxysomes.

Plus tard, en 1973, Goldfischer et ses collègues trouvent l'absence de ces organites cellulaires à un niveau spécifique dans les reins et le foie (Prudencio Beltran, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

À l'heure actuelle, le syndrome de Zellweger est défini comme l'une des variantes les plus graves de maladies peroxysomes, dont les caractéristiques cliniques généreront une détérioration systématique de la personne concernée (Braverman, 2012).

Statistiques

Le syndrome de Zellweger est considéré comme une pathologie rare, rare dans la population générale (Genetics Home Reference, 2016).

Des études statistiques ont montré une incidence approximative d'un cas pour 50 000 personnes (Genetics Home Reference, 2016).

En ce qui concerne les caractéristiques socio-démographiques associées à la prévalence de cette maladie, la recherche actuelle n'a pas trouvé une incidence plus élevée associée au sexe, l'origine géographique ou appartenant à des groupes particuliers ethniques et / ou raciales (Organisation nationale pour les maladies rares, 2013 ).

Malgré cela, certains auteurs tels que (Braverman, 2012) soulignent la présence d'une prévalence différentielle associée à différents pays:

• États-Unis: 1 cas pour 50 000 habitants.
• Japon: 1 cas pour 500 000 habitants.
• Suguenay-Lac Sant Jean (Québec): 1 cas pour 12 000 habitants.

De plus, cette condition reste souvent non diagnostiquée en raison de sa progression rapide et une mortalité élevée, de sorte que celles concernant ses statistiques sur la prévalence peut être sous-estimée (Organisation nationale pour les maladies rares, 2013).

Signes et symptômes

Les caractéristiques cliniques du syndrome de Zellweger classifient en plusieurs groupes: troubles cranio, des troubles neurologiques et des anomalies du foie / rein (Genetics Home Reference, 2016; Organisation nationale pour les maladies rares, 2013).

Troubles craniofaciaux

Beaucoup de personnes atteintes du syndrome de Zellweger ont un phénotype facial atypique caractérisé par:

• Dolichocéphalie: la structure crânienne globale peut présenter une structure anormale, caractérisée par un allongement des régions antérieure et postérieure.
• Aspect du visage aplatiEn général, toutes les structures qui composent le visage montrent généralement un mauvais développement. En ce sens, ils ont tendance à être plus petits que la normale ou, au contraire, ils se développent de façon incomplète. En conséquence, la sensation visuelle est un aplatissement de la zone du visage.
• Occiput plat: l'arrière de la tête, situé entre la dernière partie du crâne et le cou, peut se développer de manière médiocre, entraînant une configuration anormalement aplatie.
• Avant volumineux, large et largeEn général, la taille totale du front ou de la zone frontale du crâne est généralement supérieure à la normale, montrant une saillie importante.
• Racine nasale large: La structure osseuse du nez se développe généralement avec un volume supérieur à la normale ou prévu, de sorte que son aspect est généralement large et robuste. De plus, la présence de voies nasales inversées est généralement une autre des caractéristiques les plus fréquentes de ce syndrome.
• Anomalies ophtalmologiques: les fosses oculaires sont généralement mal définies. De plus, le développement des pathologies cornéennes est fréquent. Beaucoup de personnes affectées peuvent avoir une capacité visuelle considérablement réduite.
• Micrognathie: Dans ce cas, le menton et le reste de la structure de la mâchoire ont tendance à se développer avec un volume réduit, donnant lieu à d'autres altérations secondaires orales et dentaires.
• Malformation du pavillon auditif: les oreilles apparaissent généralement mal formées ou avec un très mauvais développement. En ce sens, non seulement ils entraînent des malformations esthétiques, mais il peut y avoir des cas abondants d’audition réduite.
• Anomalies buccales: Dans le cas de la structure interne de la bouche, il est fréquent de voir des fentes palatines.
• Excès de peau: Spécifiquement, il est courant d'identifier un excès important de peau dans le cou.

Altérations neurologiques

Les pathologies liées à la structure et à la fonction du système nerveux sont généralement les symptômes les plus graves du syndrome de Zellweger.

En général, les complications médicales de caractère neurologique sont principalement dues à la migration neuronale altérées, perte ou pods blessures mielinas (démyélinisation) et l'atrophie importante de la matière blanche (leucodystrophie).

, Il est donc possible d'observer le développement de macrocéphalie (circonférence de la tête anormalement augmenté) ou microcéphalie (réduction significative de la circonférence de la tête).

Par conséquent, certaines des complications secondaires à ces altérations neurologiques sont caractérisées par la présence de:

• Convulsions: Les anomalies structurelles et fonctionnelles au niveau du cerveau peuvent générer une activité électrique neuronale déficiente et asynchrone. Par conséquent, cela peut entraîner des épisodes récurrents de spasmes musculaires soudains et incontrôlables, une rigidité musculaire ou des périodes d'absence.
• Hypotonie musculaireEn général, les groupes musculaires ont tendance à avoir un ton réduit et non fonctionnel qui rend difficile l’exécution de tout type d’activité motrice.
• Perte auditive et visuelle: Additionnel à additif et malformations ophtalmologiques, il est possible que troubles de la vision et l'ouïe secondaire à une anomalie neurologique telle qu'une lésion des nerfs périphériques terminaux se produit.
• Déficience intellectuelle: les multiples anomalies neurologiques impliquent généralement un développement intellectuel et cognitif très limité.

Anomalies du foie et des reins

Malgré une incidence plus modérée, comparés aux signes décrits ci-dessus, certains systèmes tels que les reins ou le foie peuvent également être altérés de manière significative:

• Splénomégalie: la rate et les structures adjacentes peuvent croître plus que d'habitude, donnant lieu à différentes anomalies fonctionnelles.
• Hépatomégalie: le foie se développe généralement anormalement, atteignant une taille supérieure à la normale ou soutenue par la structure du corps.
• Cirrhose: en raison d'altérations métaboliques, un stockage anormal et pathologique des matières grasses dans le foie est possible.
• La jaunisse: Comme dans d'autres cas, les déficiences métaboliques peuvent conduire à la présence de taux anormalement élevés de bilirubine dans le sang, produisant une couleur jaune à la peau et les yeux.

Les causes

Comme mentionné dans la description initiale, le syndrome de Zellweger provient pauvre biogenèse peroxoisoma (Giros, Lopez Pilonneuse, Luisa Serrano, Sierra, Toledo et Pérez-Cerdá, 2016).

Cependant, ce mécanisme métabolique anormal trouve sa cause étiologique dans une altération génétique.

Plus précisément, diverses études ont permis d'identifier des mutations spécifiques dans une grande variété de gènes, autour de 14-16 (Giros, Lopez Rammer, Luisa Serrano, Sierra, Toledo et Pérez-Cerdà, 2016).

Bien que ne connaît pas exactement toutes les fonctions de ces gènes, il a été observé qui ont un rôle de premier plan dans la génération d'instructions biochimiques pour la production d'un groupe de protéines appelées peroxinas (Genetics Home référence 2016) papier.

Ce type de protéine est un composant de base dans la formation des organites cellulaires appelés peroxysomes (Genetics Home Reference, 2016).

Par conséquent, ces mutations génétiques peuvent entraîner un développement déficient de la biogenèse des peroxysomes et donc de leur activité fonctionnelle (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnostic

Le syndrome de Zellweger peut être diagnostiqué pendant la grossesse ou au stade post-natal.

Dans le cas du diagnostic prénatal, la surveillance de l'échographie de grossesse peut présenter plusieurs structures des anomalies compatibles avec cette maladie, comme le retard de croissance intra-utérin et des malformations cranio-faciales.

Cependant, il est essentiel d'effectuer une analyse biochimique par extraction sanguine et prélèvement de villosités choriales pour déterminer la présence d'un trouble métabolique d'origine génétique.

En revanche, dans le cas du diagnostic postnatal, l'examen clinique offre des résultats cliniques suffisants pour confirmer sa présence, bien que divers tests soient effectués pour exclure d'autres types de pathologies.

Certains des tests de laboratoire utilisés dans le diagnostic repose sur l'examen histologique et biochimique ou neuroimagerie (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Giros, Ruiz et Roels, 2003).

Traitement

Comme dans d'autres types de pathologies génétiques, le traitement du syndrome de Zellwerger n'a pas encore été identifié.

Dans ce cas, les interventions médicales sont orientées vers les méthodes de survie et les traitements pharmacologiques.

Les complications médicales progressent généralement de manière exponentielle, de sorte que la détérioration de l'état clinique des personnes touchées est inévitable.

La plupart des personnes atteintes du syndrome de Zellweger ne dépassent généralement pas 2 ans.

Références

1. Braveman, N. (2012). Syndrome de Zellweger. Obtenu chez Orphanet:.
2. Déu, H. S. (2009). Maladies Peroxysomales. Hôpital Sant Joande Déu.
3. Girós, M. L. et al. (2016). Protocole pour le diagnostic et le traitement des troubles peroxysomaux du spectre de Zellweger et de la chondrodysplasie ponctuée rhizomélique ".
4. NIH. (2016). Syndrome de Zellwefer. Extrait de l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux.
5. NIH. (2016). Zellweger Spectrum trouble. Récupéré de Genetics Home Reference.
6. NORD. (s.f.) Zellweger Spectrum Disorders. Récupéré de l'Organisation nationale des maladies rares.
7. Prudencio Beltrán et al. (2010). Syndrome de Zellweger. Soc Bol Ped, 22-4.
8. Roller et al. (1996). Le syndrome cérébro-hépatorénal de Zellweger: une maladie peroxysomale. Le révérend Chil. Pediatr. 79-83.
9. Valdez Geraldo, C., Martinez Jiménez, C., García-Arias, S., Mayeda Gaxiola, L. et Zavala Ruiz, M. (2009). Syndrome de Zellweger (cerveau-hépato-rénal). Rapport d'une affaire Pédiatrie Mex.