Syndrome de l'X fragile, causes, traitement

Le Syndrome de l'X fragile (SXF) est l'une des formes les plus courantes de déficience intellectuelle d'origine héréditaire (Glover López, 2006).

Au niveau génétique, il s'agit d'une pathologie liée au chromosome X, raison pour laquelle il est plus fréquemment affecté par le sexe masculin. Plus précisément, le syndrome de l'X fragile est dû à une mutation du gène FMR1 (Robles-Bello et Sánchez-Teruel, 2013).

Au niveau clinique, le syndrome de l'X fragile se caractérise par la présence d'une déficience intellectuelle ou d'un retard mental variable ou modéré (Molina, Pié Juste et Ramos Fuentes, 2010).

Accompagné développement de certains signes physiques caractéristiques tels que le visage long, Pinna externe grande ou strabisme, entre autres (Barrio del Campo, Zubizarreta et Buesas CASAUS, 2016).

De plus, dans le cadre de leur évolution clinique, il est possible d'observer d'autres musculo-squelettiques, neurologiques, manifestations comportementales et cognitives (Barrio del Campo, Zubizarreta et Buesas CASAUS, 2016) changements.

En ce qui concerne le diagnostic, généralement en fonction des résultats cliniques (examen physique et neurologique) ainsi que la présence d'une histoire familiale compatible avec la condition du syndrome X fragile ou étude génétique positive (Robles-Bello et Sanchez-Teruel, 2013 ).

Actuellement, comme pour d'autres maladies d'origine génétique, aucun traitement n'a encore été identifié. Bien que les mesures thérapeutiques soient orientées vers le traitement et la compensation des déficits sous-jacents, il existe des approches expérimentales basées sur la compensation des protéines.

Caractéristiques du syndrome de l'X fragile

Le syndrome de l'X fragile est une pathologie génétique qui entraîne une grande variété de complications médicales et cognitives, notamment un retard mental, des difficultés d'apprentissage, un phénotype physique caractéristique, etc. (Genetics Home Reference, 2016).

Les premières descriptions des traits liés à ce syndrome remontent à 1943, dans les rapports cliniques de Martín et Bell. Dans eux, il y avait 11 cas dans la même famille, tous caractérisés par la présence d'un retard mental et de certaines caractéristiques physiques anormales. De cette manière, une transmission liée au chromosome X a été suggérée (Glover López, 2006).

Dans ses premiers instants, cette condition médicale a été baptisée du nom de syndrome de Martin-Bell, en l'honneur de ses auteurs (Martin et Bell, 1943, Glover López, 2006).

Il a fallu attendre 1969 quand Lubs a montré l'existence réelle d'une corrélation significative entre les caractéristiques cliniques de cette maladie et une altération génétique associée à une « fragilité » du chromosome X à l'emplacement de q27.3 (Ferrando-Lucas, Gomez Banús López Pérez, 2003).

De plus, en 1991, Verker et son équipe ont pu identifier la perturbation sous-jacente du chromosome X, composé d'une mutation du gène FMR1 (Ferrando-Lucas, Banús Lopez Gomez et Perez, 2003) défaut génétique spécifique.

Par ailleurs, en 1993, le profil moléculaire de cette pathologie, une altération de la protéine FMRP codée par le gène FMR1, a été identifié avec précision. Plus précisément, sa faible production et / ou l'absence de résultats dans le développement de l'image clinique caractéristique du X fragile (Barrio del Campo, Zubizarreta et Buesas Casaus, 2016) syndrome.

Ainsi, les altérations liées à ce modèle génétique sont associées à une affectation multisystémique grave, chez une grande partie des personnes affectées.

Bien que le retard mental soit l’un des résultats cliniques cardinaux du syndrome du X fragile, son évolution clinique est associée à une grande variété de conditions médicales, de sorte que l’indépendance fonctionnelle et la qualité de vie de ces personnes sont généralement observées. sérieusement détérioré.

Cependant, l'espérance de vie des personnes atteintes du syndrome de l'X fragile est généralement pas différente de la population générale, car ils ne se développent pas de problèmes ou de complications médicales potentiellement mortelles (Fondation nationale Fragile X, 2016).

Statistiques

Le syndrome de l'X fragile est considéré comme l'un des troubles les plus courants du retard mental d'origine génétique (Institut national de la santé infantile et du développement humain, 2013), plaçant le deuxième après le syndrome de Down.

Bien que cette pathologie puisse affecter les deux sexes, en raison de son profil génétique, elle est beaucoup plus répandue chez l'homme que chez la femme (Centre for Disease Control and Prevention, 2015).

Bien que le nombre de personnes souffrant de cette maladie ne soit pas connu, différentes études et institutions estiment qu’environ 1 mâle pour 5 000 naissances souffre du syndrome du X fragile (Centre for Disease Control and Prevention, 2015).

D'autre part, la prévalence chez les femmes, on estime que pour chaque 4000 naissances, un cas de femmes fragiles X (Seltzed et al., 2012) peut être le syndrome vu.

De plus, il n'a pas été identifiée la prévalence de cette pathologie associée à des régions géographiques ou des groupes ethniques et / ou ethnique spécifique (Institut national de recherche sur le génome humain, 2013).

Signes et symptômes

Le syndrome X fragile est une maladie qui provoque des signes et symptômes associés à différents domaines (Institut national des maladies rares 2010, Ribate Molina, Pié Juste source Ramos, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta et Buesas Casaus, 2016):

Manifestations physiques

Bien que les caractéristiques physiques ne soient pas spécifiques et / ou exclusives de ce syndrome, nous allons maintenant décrire certaines des constatations les plus fréquentes chez les personnes souffrant du syndrome de l'X fragile:

- Malformations craniofaciales: Un des signes les plus fréquents du syndrome de l'X fragile sont les dysmorphismes du visage. On peut voir un visage long et étroit, avec un large front, un grand Pinna externe, menton proéminent et des lèvres épaisses avec le bas inversé.

- Troubles musculo-squelettiques: le développement d'un tonus musculaire faible ou hypotonie, la mobilité articulaire d'augmentation anormale (hypermobilité articulaire), les pieds plats ou la présence d'un tissu de peau extrêmement mince, sont des traits caractéristiques du syndrome de l'X fragile.

- altérations ophtalmologiques: Dans le cas de manifestations liées aux yeux et à la capacité visuelle, le strabisme ou le mauvais alignement des globes oculaires sont généralement les résultats les plus fréquents.

- Altérations cardiaques: Dans beaucoup de cas, les individus développent des altérations liées à la dilatation aortique et au prolapsus de la valve mitrale.

- Troubles endocriniens: chez les personnes touchées peuvent observer le développement d'une puberté précoce ou précoce chez les hommes est caractérisée par la présence d'une augmentation significative de la taille des testicules (macroorchidie) et chez les femmes, par la présence d'une insuffisance ovarienne et / ou ménopause anticipée.

Manifestations cognitives

- déficience intellectuelle: La caractéristique la plus caractéristique du syndrome du X fragile est la déficience intellectuelle. Cependant, tous les individus ne présentent pas le même degré d'affectation. En règle générale, les personnes affectées par les hommes ont un retard intellectuel modéré, tandis que chez les femmes, il est léger.

- Retard généralisé dans l'apprentissage: les personnes atteintes du X fragile a un niveau et le rythme du développement de l'apprentissage moins que prévu pour leur âge chronologique, principalement en raison de la présence d'autres manifestations cognitives.

- troubles du langage: dans ce domaine, le plus frappant est le retard dans l'acquisition du langage. De plus, une fois acquis, ils sont souvent des déficits liés à un langage expressif apparaît, le droit de parler ou de langue contextuelle est donc possible d'observer une absence d'interaction sociale ou de l'utilisation de la langue dans certaines situations ou contextes.

- Altération de l'intégration sensorielle: Certaines des personnes touchées montrent généralement une difficulté marquée à exécuter des activités et des tâches liées à la discrimination et à l'intégration sensorielle. Ainsi, la capacité à organiser des sensations, à les coordonner, à les moduler ou à les discriminer est souvent affectée.

- Troubles de l'attention: il est possible d'observer des déficits attentionnels liés à l'entretien ou l'alternance est souvent associée à la présence de l'hyperactivité, il est donc pas rare de trouver des cas de diagnostic parallèle de X fragile et le syndrome trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH ).

Manifestations psychomotrices

- Retard généralisé dans le développement moteur: la présence de troubles musculo-squelettiques tels que le laxisme ou hypotonie musculaire dès les premiers stades de la vie, entrave l'acquisition de la totalité ou la plupart des compétences liées à l'activité motrice.

- Retard dans l'acquisition de la position assise et de la marche: la capacité de rester assis développer de façon indépendante et autonome généralement pas jusqu'à environ 10 mois, alors que la capacité de déambulation et la capacité de marcher, pas développé avant 20 mois.

- déficience motrice fine: apparaît généralement un mauvais contrôle des muscles des membres supérieurs et inférieurs surtout dans les mains, à cause de cette manipulation d'objets est souvent insuffisante ou inexistante.

Manifestations comportementales

- Mauvaise interaction sociale: généralement éviter les interactions sociales, avoir des difficultés à maintenir un contact visuel ou des protocoles de communication. En outre, ils utilisent souvent des comportements linguistiques inappropriés, tels que l’augmentation du ton, la persévérance ou l’usurpation du mot shift.

- Mauvaise autorégulation: De nombreuses situations peuvent déclencher des épisodes d'anxiété ou de nervosité, de sorte qu'elles doivent généralement suivre des routines.

- Comportements de défense: la défense tactile est très courante chez les personnes souffrant de X fragile.Plus précisément, ils évitent tout contact physique ou se sentent mal à l'aise avec d'autres personnes.

Les causes

Cette pathologie est une affection associée à une altération du chromosome X (Genetics Home Reference, 2016).

Les chromosomes portent l'information génétique de chaque personne et sont situés dans le noyau des cellules du corps. Ainsi, les humains ont 46 chromosomes, organisés au niveau structurel en 23 paires. De plus, nous avons deux chromosomes qui définiront nos traits sexuels.

Plus précisément, la paire de chromosomes sexuels mâles est formée par un chromosome X et Y, tandis que la paire de chromosomes sexuels féminins comprend deux chromosomes X.

La combinaison et la division de tout ce matériel génétique détermineront nos caractéristiques physiques, cognitives et sexuelles. Cependant, si, au cours de la phase de développement embryonnaire, la division cellulaire affectant une partie ou la totalité d'un chromosome X est défaillante, le syndrome de l'X fragile peut apparaître.

Dans cette pathologie, un rétrécissement de la partie la plus distale ou de l'extrémité du chromosome X a donc été identifié dans la zone Xq27.3 (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010).

De plus, dans chaque chromosome, il peut y avoir une infinité de gènes. Ainsi, dans le cas du syndrome du X fragile, son profil clinique est associé à une mutation du gène FMR1 (Genetics Home Reference, 2016).

Ce gène FMR1 est chargé de fournir les instructions biochimiques essentielles à la production d'une protéine appelée FMRP. Parmi d'autres fonctions, cette protéine est principalement responsable de la production d'autres composants jouant un rôle essentiel dans le développement de connexions ou de synapses, entre cellules nerveuses spécialisées (Genetics Home Reference, 2016).

Ainsi, l’absence ou l’insuffisance des taux de cette protéine peut altérer les fonctions fondamentales du système nerveux et, par conséquent, conduire au développement du spectre clinique caractéristique du syndrome du X fragile (Genetics Home Reference, 2016).

De plus, des cas de syndrome de l'X fragile ont également été identifiés dans lesquels il existe une permutation, c'est-à-dire que l'altération génétique n'est pas complète, beaucoup ont un niveau intellectuel normal attendu pour leur âge (Genetics Home Reference, 2016). ).

Diagnostic

La suspicion diagnostique du syndrome de l'X fragile commence par l'observation de certaines caractéristiques physiques distinctives. Cependant, lorsqu'il existe des antécédents familiaux compatibles avec cette pathologie, il est possible de poser le diagnostic avant la naissance.

Le syndrome de l'X fragile ayant un caractère génétique, l'utilisation de certains tests prénataux tels que l'amniocentèse ou le prélèvement de villosités choriales permet l'identification de la mutation FMR1 (Santé de l'enfant et développement humain, 2013).

Cependant, le plus commun est d'observer les sinus après la naissance et, par conséquent, le diagnostic est posé au stade infantile.

Normalement, un examen physique et neurologique est effectué, accompagné d'une étude génétique visant à déterminer la nature des caractéristiques cliniques (Child Health and Human Development, 2013).

Traitement

Les approches thérapeutiques classiques du syndrome du X fragile sont essentiellement constituées de soins médicaux, d’éducation spéciale, de stimulation cognitive, de thérapie logopédique ou de programmes de modification comportementale et de soins psychologiques.

Bien qu'il n'existe pas de traitement curatif du syndrome du X fragile, de nombreuses approches médicales ont été conçues pour traiter les symptômes et les complications médicales liés à cette pathologie.

En outre, différents essais cliniques liés aux thérapies protéiques sont actuellement en cours, à savoir le complément pharmacologique de la FMRP.

Références

1. CDC. (2015). Facilité sur le syndrome de l'X fragile. Obtenu auprès des centres de contrôle et de prévention des maladies.
2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A. et Buesa Casaus, L. (2016). Chapitre VI. X syndrome fragile. FEAPS.
3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gómez, P., et López-Pérez, G. (2003). Aspects cognitifs et linguistiques chez les enfants atteints du syndrome de l'X fragile. Rev Neurol., 137-142.
4. Glover López, G. (2006). 1. Introduction historique. Dans G. d. -GIRMOGN, syndrome de l'X fragile. Consuclta book pour les familles et les professionnels.
5. NFXF (2016). Syndrome de l'X fragile. Récupéré de Natoinal Fragile X Foundation.
6. NIH. (2013). Syndrome de l'X fragile: Informations sur la condition. Extrait de Santé infantile et développement humain.
7. NORD. (2010). Syndrome de l'X fragile. Extrait de l'Orgénisation nationale pour les maladies rares.
8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J., et Ramos Fuentes, F. (2010). Syndrome de l'X fragile. Protocole de diagnostic pédiatrique, 85-90.
9. Robles-Bello, M. et Sánchez-Teruel, D. (2013). Traitement du syndrome du X fragile des soins précoces en Espagne. Clinique et santé, 19-26.