Symptômes du syndrome de Wolf-Hirschhorn, causes, traitement

Le Syndrome de Wolf-Hirschhorn C'est une pathologie génétique rare dont les caractéristiques cliniques sont principalement dues à la perte de matériel génétique (Association espagnole du syndrome de Wolf-Hirschhorn, 2012).

Cliniquement, cette condition est caractérisée par la présence de malformations faciales liées, des épisodes convulsifs et un retard de développement majeur général (Aviña et Hernandez, 2008) modifications.

Ainsi, à un niveau spécifique, il est associé à un certain nombre de complications médicales importantes: lésions neurologiques, altérations cardiaques, musculo-squelettiques, immunitaires, visuelles, auditives, génito-urinaires, etc. (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

Comme l'origine étiologique du syndrome de Wolf-Hirschhorn, ceci est associé à la présence d'anomalies génétiques sur le chromosome 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

En revanche, le diagnostic du syndrome de Wolf-Hirschhorn est généralement confirmé au stade de l'enfance, grâce à la reconnaissance des caractéristiques physiques et cognitives. Cependant, l'analyse génétique est d'une importance vitale (Association espagnole du syndrome de Wolf-Hirschhorn, 2012).

Enfin, l'intervention thérapeutique de cette maladie est généralement basée sur la réadaptation physique, l'orthophonie, la fourniture de médicaments antiépileptiques, des ajustements alimentaires ou intervention neuropsychologique, le soutien, entre autres, (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales et Jaimes, 2008 ).

Caractéristiques du syndrome de Wolf-Hirschhorn

syndrome de Wolf est une maladie génétique caractérisée par une implication de mulsistémica, définie par la présence de traits du visage atypique, un retard de croissance généralisée, un retard mental et des épisodes convulsifs (Genetics Home Reference, 2016).

Cependant, l'évolution clinique est largement hétérogène chez les individus affectés, en raison de la nature génétique de celle-ci, le produit d'une délétion (National Organisation for Rare Disroders, 2016).

Ainsi, nous comprenons par délétion chromosomique la perte d'un ou de plusieurs segments d'un chromosome (mutations chromosomiques, 2016). En fonction de la gravité de cette anomalie et du niveau d’implication génétique, des caractéristiques différentielles peuvent apparaître parmi les personnes touchées (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

En ce sens, le déficit de matériel génétique dans le syndrome de Wolf est associé à des complications médicales importantes. Ainsi, beaucoup de personnes atteintes meurent pendant la phase prénatale ou néonatale, mais certains cas de gravité modérée dépassent la première année de vie (Wolf Hirschhorn, 2013).

Cette maladie a été décrite simultanément par les chercheurs Ulrich Wolf et Kart Hirschhon, en parallèle en 1965 (Aviña et Hernández, 2008).

Dans les premiers rapports cliniques, il a été fait référence à un trouble caractérisé par la présence d'une microcéphalie, avec une configuration crânienne similaire à celle d'un casque grec (Aviña et Hernández, 2008).

Cependant, Zollino et son groupe de travail ont décrit en 2001 en détail toutes les caractéristiques cliniques du syndrome de Wolf-Hirshhorn (Aviña et Hernández, 2008).

À ce jour, plus de 90 cas différents ont été identifiés dans la littérature médicale et expérimentale, généralement associée au genre féminin (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

De plus, les définitions actuelles de cette maladie comprennent à la fois l'identification des principales manifestations ou cardinales (faciès atypiques, un retard de croissance, moteur retardé et développement cognitif et troubles épileptiques) et d'autres événements médicaux (malformations cardiaques, sensorielles, etc., génito ) (Association espagnole du syndrome de Wolf-Hirschhorn, 2016).

Est-ce une pathologie fréquente?

En général, le syndrome de Wolf-Hirschhorn et ses caractéristiques cliniques déterminantes sont considérés comme des conditions médicales rares d'origine génétique (Association espagnole du syndrome de Wolf-Hirschhorn, 2012).

Cependant, malgré sa faible prévalence, certaines études statistiques ont réussi à identifier des données associées à une incidence de 1 cas pour 50 000 naissances (Aviña et Hernández, 2008).

Cependant, d'autres auteurs comme Blanco-Lago, Málaga, García-García-Peñas et Ron (2013) indiquent que la prévalence du syndrome de Wolf-Hirschhorn peut atteindre près de 1 cas pour 20.000 naissances.

D'autre part, comme pour les facteurs socio-démographiques associés au syndrome de Wolf-Hirschhorn, a identifié une prévalence plus élevée chez les femmes, en particulier avec un ratio de 2: 1 par rapport à des hommes (. Medina et al, 2008) .

De plus, il n'a pas été possible d'identifier une fréquence différentielle associée à des régions géographiques spécifiques ou à des groupes ethniques et / ou raciaux spécifiques (Medina et al., 2008).

Enfin, faisant référence aux facteurs héréditaires, les recherches ont montré que chez plus de 80% des personnes touchées, cette pathologie doit être due à une mutation aléatoire. Les cas de syndrome de Wolf-Hirschhorn d'origine génétique héréditaire sont rares (Medina et al., 2008).

Signes et symptômes 

Comme indiqué précédemment, les symptômes peuvent être observés chez les personnes atteintes du syndrome de Wolf-Hirschhorn peut être très variable, cependant, ce syndrome est une condition définie par plusieurs conditions médicales centrales (Association espagnole du syndrome de Wolf-Hirschhorn , 2016).

- Anomalies faciales.

- Retard généralisé dans le développement.

- Episodes convulsifs.

- Retard psychomoteur et cognitif.

Anomalies faciales

Les caractéristiques cranio, généralement définie par une longue liste d'anomalies et alteraciones- Considérées dans leur ensemble, tous ont mis en place un atypique, semblable aux heaumes des guerriers grecs (Wieckzorek, 2013) l'apparence du visage.

Certains des résultats cliniques les plus courantes dans ce domaine sont liées à (; Organisation nationale pour les maladies rares 2016, l'Association espagnole des Wolf- Hirschhorn Syndrome 2016 Genetics Home Reference, 2016):

- microcéphalieLe périmètre crânien ne se développe généralement pas normalement, de sorte que la taille totale de la tête est généralement inférieure à celle prévue pour l’âge chronologique de la personne atteinte. De manière générale, diverses asymétries peuvent également être observées entre les différentes structures qui constituent la zone cranio-faciale.

- Configuration nasale: le nez présente généralement une taille anormalement grande, dont la partie supérieure se développe à plat, avec une large séparation de la région entre les sourcils. Dans certains cas, le nez adopte une forme anormale, communément appelée nez de perroquet.

- configuration du visage: la mâchoire apparaît généralement mal développée, pouvant observer un menton ou un petit menton. De plus, les sourcils présentent généralement un aspect arqué. En outre, d'autres caractéristiques pathologiques apparaissent généralement sous forme de taches vascularisées, d'excrétions cutanées, entre autres.

- Implantation du pavillon auriculaire: les oreilles sont généralement placées dans une position plus basse que d'habitude. En outre, il est possible d'observer un sous-développement des oreilles, plus petit et plus visible que d'habitude.

- configuration des yeux: les yeux apparaissent généralement largement séparés et avec une symétrie significative, étant un plus petit des globes oculaires. En outre, nous pouvons identifier le strabisme, les altérations de la structure et la coloration de l'iris, les paupières tombantes ou l'obstruction des canaux lacrymaux.

- altérations de la bouche: dans le cas de la configuration buccale, la plus courante consiste à identifier un philtrum labial anormalement petit, une fente labiale, une éruption dentaire retardée, une fente palatine, entre autres.

Retard généralisé dans le développement

Dans le syndrome de Wolf-Hirschhorn, il est possible d'identifier un retard généralisé de croissance et de développement, tant au stade prénatal que postnatal et infantile (Aviña et Hernández, 2008).

En ce sens, les enfants souffrant de cette maladie doivent se développer anormalement lentement, il a généralement un poids inférieur et la hauteur que prévu pour le sexe et l'âge chronologique (Association espagnole Syndrome Wolf- Hirschhorn, 2016 ).

Ces caractéristiques ne sont pas des difficultés d'alimentation couramment associés ou des déficits de consommation d'énergie, cependant, les deux altérations génétiques telles que le développement d'autres maladies telles que les troubles cardiaques, peuvent contribuer à une aggravation de la condition médicale (Association espagnole du syndrome de Wolf-Hirschhorn, 2016).

De plus, le retard de croissance généralisé est généralement lié à diverses anomalies musculo-squelettiques:

• Sous-développement musculaire: la structure musculaire ne se développe généralement pas complètement, il est donc très fréquent d'observer un tonus musculaire anormalement réduit.
• Scoliose et cyphose: la structure osseuse de la colonne vertébrale peut être formée de manière défectueuse en présentant une position déviée ou une courbure anormale.
• Clinodactylie: la structure osseuse des doigts se développe généralement de manière anormale, il est donc possible d'observer des déviations dans les doigts. En outre, il a aussi tendance à
  identifier les modifications dans la configuration des empreintes digitales.
• Membres anormalement minces: faible poids est particulièrement observable dans les bras et les jambes.

Épisodes convulsifs

Les crises sont l'un des symptômes les plus fréquents et les plus graves du syndrome de Wolf-Hirschhorn (Association espagnole du syndrome de Wolf-Hirschhorn, 2016).

À cet égard, les saisies sont définis comme processus pathologique résultant d'une activité neuronale inhabituelle qui est modifiée provoque une agitation motrice, des spasmes musculaires ou des périodes de comportement et des sensations inhabituelles et peut parfois entraîner une perte de conscience (Mayo Clinic ., 2015).

Dans le cas du syndrome du syndrome de Wolf-Hirschhorn, les crises les plus courantes sont les crises tonico-cloniques (Association espagnole du syndrome de Wolf-Hirschhorn, 2016).

Ainsi, les épisodes convulsifs se caractérisent par le développement de tensions musculaires, tendant à une rigidité généralisée, en particulier dans les jambes et les bras, suivis de spasmes musculaires répétitifs et incontrôlés. Au niveau visuel, ils peuvent être perçus comme des tremblements de corps (Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, 2015).

En outre, la gravité de cet événement réside dans ses effets sur les tissus cérébraux. Anormale et / ou l'activité neuronale pathologique peut affecter une partie importante localement ou généralisée de la structure du cerveau, qui peut avoir des conséquences importantes et des séquelles neurologiques (Institut national des troubles neurologiques et des maladies, 2016).

Retard psychomoteur et cognitif

Dans le cas de la sphère cognitive, plus de 75% des personnes touchées par le syndrome de Wolf-Hirschhorn ont une forme de déficience intellectuelle (Medina, Rojas Guevara, Cañizales et Jaimes, 2008).

En règle générale, la déficience intellectuelle est souvent grave, en général, ne développent pas des compétences linguistiques afin que, dans la plupart des cas, la communication se limite à l'émission de certains sons (Medina, Rojas Guevara, Cañizales et Jaimes, 2008).

En outre, dans le cas de l'acquisition du contrôle postural, de la position debout, de la marche, etc., tout cela est significativement retardé, principalement en raison d'anomalies musculo-squelettiques.

Cours clinique

Dans la plupart des cas, les signes et les symptômes ont tendance à se développer progressivement, ce qui permet de distinguer plusieurs étapes dans le développement de cette pathologie (Wieczorek, 2003):

- première année de vie: dans les premières phases, les symptômes les plus caractéristiques sont liés au faible poids et aux anomalies craniofaciales. Dans de nombreux cas, à environ 35%, les personnes atteintes meurent en raison de la présence parallèle d'anomalies cardiaques congénitales.

- scène enfantOutre le retard du développement physique, les déficits psychomoteurs deviennent particulièrement évidents, en plus des malformations musculo-squelettiques. En plus de ces résultats médicaux, des crises récurrentes surviennent. En règle générale, peu de personnes atteintes peuvent marcher ou maîtriser la langue.

- Enfance et adolescence: dans cette phase, les caractéristiques liées au développement et au fonctionnement intellectuel sont les plus significatives, cependant, les traits typiques du visage deviennent des phénomènes évidents.

Les causes

Comme nous l'avons noté dans la description initiale du syndrome de Wolf-Hirschhorn, ce trouble est dû à une délétion génétique située sur le chromosome 4 (Genectis Home Reference, 2016).

Bien que le volume de perte de matériel génétique peut varier considérablement parmi les plus graves et significatif est cela, des symptômes plus grave actuel associé à cette maladie (Genectis Accueil référence 2016) les personnes touchées.

Bien que ne sait pas exactement tous les gènes impliqués, différentes études ont porté l'absence de WHSC1, LEMT1 et gènes MSX1 avec l'évolution clinique du syndrome de Wolf-Hirschhorn de (Genectis Home Reference, 2016).

Diagnostic

Il est possible de poser un diagnostic de syndrome de Wolf-Hirschhorn avant la naissance (Organisation nationale des troubles rares, 2016).

Les ultrasons de contrôle gestationnel permettent d'identifier les troubles de la croissance intra-utérine et d'autres types de malformations physiques (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Cependant, il est essentiel de réaliser une étude génétique pour confirmer votre état, soit par analyse cellulaire pré ou post-natale (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Traitement

À l'heure actuelle il n'y a pas de remède pour le syndrome WolfHirschhorn, ni une approche thérapeutique standard, de sorte que le traitement a été spécialement conçu en fonction des caractéristiques individuelles et l'évolution clinique de la maladie (WolfHirschhorn, 2013).

Ainsi, l'intervention médicale se concentre généralement sur le traitement des crises par l'administration de médicaments antiépileptiques, la supplémentation nutritionnelle, la correction chirurgicale des malformations physiques, la rééducation cognitive et l'éducation spécialisée (Wolf Hirschhorn, 2013).

Références

1. AESWH. (2016). Qu'est-ce que le syndrome de Wolf-Hirschhorn? Obtenu par l'Association espagnole du syndrome de Wolf-Hirschhorn.
2. Aviña, J. et Hernández, D. (2008). Syndrome de Wolf-Hirschhorn: Microdélétion distale du bras court du chromosome 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Blanco-Lago, R., Malaga, I., García-Peñas, J.-J. et García-Ron, A. (2013). Syndrome de Wolf-Hirschhorn. Série de 27 patients: caractéristiques épidémiologiques et cliniques. État actuel des patients et avis de leurs soignants concernant le processus de diagnostic. Rev Neurol, 49-56.
4. Coppola, A., K. Chinthapalli, P. Hammond, J. Sander et S. Sisodiya (2012).Diagnostic pédiatrique non réalisé à l'âge adulte: un cas de syndrome de Wolf-Hirschhorn. Gene, 532-535.
5. Syndrome de Wolf-Hirschhorn. (2012). Association espagnole du syndrome de Wolf-Hirschhorn.
6. Molina, R., Rojas, M., R. Guevara, E. Cañizales et V. Jaimes (2008). SYNDROME DE WOLF-HIRSCHHORN: RAPPORT D'UN CAS CLINIQUE ET REVUE DE LITTÉRATURE. ARCHIVES VENEZUELAINES DE PUERICULTURA Y PEDIATRÍA, 91-95.
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12. Wieczorek, D. (2003). Syndrome de Wolf-Hirschhorn. Obtenu à partir de l'encyclopédie Orphanet.
13. Syndrome de Wolf-Hirschhorn. (2013). Récupéré de WolfHirschhorn.