Syndrome de Williams Symptômes, causes, traitement

Le Syndrome de Williams (SW) est un trouble du développement d'origine génétique associé à un profil caractéristique de déficiences physiques et cognitives (Galaburda et al., 2003).

Plus précisément, le syndrome de Williams, cliniquement, est caractérisé par quatre points cardinaux: 1) et les caractéristiques atypiques traits du visage, 2) généralisées développement psychomoteur retardé et le profil neurocognitif spécifique, 3) troubles cardiovasculaires et 5) la possibilité du développement de l'hypercalcémie infantile (del Campo Casnelles et Pérez Jurado, 2010).

Bien que le syndrome de Williams soit considéré comme une pathologie rare, il en existe des milliers dans le monde (Williams Syndrome Association, 2014).

En ce qui concerne le diagnostic, l'examen clinique fournit généralement les résultats nécessaires à son établissement. Cependant, pour écarter d'autres pathologies et faux positifs, une étude génétique est généralement mise en œuvre par différentes techniques (Antonell et al., 2006). .

D'autre part, il n'y a pas de remède pour le syndrome de Williams pas un protocole de traitement standard, tant des interventions thérapeutiques tentent de réglementer (Institut national des troubles neurologiques et des maladies, 2015) complications médicales.

En outre, il sera essentiel d'inclure des programmes d'intervention précoce, une éducation individualisée spécialisée et une stimulation neuropsychologique dans les interventions (González Fernández et Uyaguari Quezada, 2016).

Caractéristiques du syndrome de Williams

Le syndrome de Williams est un trouble du développement qui peut affecter de manière significative différents domaines (Genetics Home Reference, 2016).

Généralement, cette pathologie se caractérise par la présence de traits faciaux atypiques ou d'altérations cardiovasculaires, une déficience intellectuelle modérée, des problèmes d'apprentissage et des traits de personnalité distinctifs (Genetics Home Reference, 2016).

Ainsi, le premier patient atteint du syndrome de Williams a été décrit par le Dr Guido Fanconi dans un rapport clinique publié en 1952 (Campo Casanelles et Pérez Jurado, 2010).

Cependant, il était le cardiologue Joseph Williams, qui en 1961 a identifié cette condition, alors qu'il était précisément décrit par le Beuren allemand (García-Nonell et al., 2003).

De ce fait, le syndrome de Williams tire son nom des deux auteurs (syndrome de Williams-Beuren), ou simplement du premier (Campo Casanelles et Pérez Jurado, 2010).

Bien qu'il y a quelques années, la pathologie identification a été faite en fonction des caractéristiques phénotypiques (Galaburda et al., 2003), Edward et al trouvé en 1993, une anomalie génétique dans le chromosome 7q 11,23 comme cause étiologique de cette pathologie (García-Nonell et al., 2003).

Bien que l’état du syndrome de Williams implique la présence d’une grande variété de complications médicales secondaires, le taux de mortalité n’est pas élevé. Dans beaucoup de cas, les individus affectés peuvent atteindre un niveau fonctionnel indépendant (Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, 2015).

Statistiques

Le syndrome de Williams est considéré comme une maladie génétique rare ou rare (Herdon, 2016).

La Williams Syndrome Association (2016), parmi d'autres institutions, a estimé que le syndrome de Williams avait une prévalence d'environ 1 cas pour 10 000 personnes dans le monde.

Plus précisément, il a été constaté qu'aux États-Unis, 20 000 ou 30 000 personnes pourraient être touchées (Wiliams Syndrome Association, 2016).

Quant à la répartition du sexe de la pathologie, pas de données récentes indiquent une prévalence plus élevée dans certains d'entre eux ont également pas identifié de différences entre les régions géographiques ou des groupes ethniques (González-Fernández et Uyaguari Quezada, 2016).

D'autre part, nous savons également que le syndrome de Williams est une maladie sporadique, même si certains cas de transmission familiale ont été décrits (del Campo Casanelles et Pérez Jurado, 2010).

Signes et symptômes

Le syndrome de Williams, à l'instar d'autres pathologies d'origine génétique, présente une évolution clinique caractérisée par une affectation multisystémique.

De nombreux auteurs, comme González Fernández et Uyaguari Quezada (2016) décrivent le spectre clinique du syndrome de Williams classé dans plusieurs domaines: caractéristiques biomédicales, psychomotrices et cognitives, psychologiques et comportementaux, entre autres.

Caractéristiques biomédicales

L'affection physique présente dans le syndrome de Wiliams est diverse, parmi les résultats cliniques les plus fréquents que nous pouvons observer (Campo Casanelles et Pérez Jurado, 2010):

- Retard de croissance généralisé: Déjà pendant la gestation, un développement retardé ou lent peut être détecté. Les enfants atteints du syndrome de Williams ont tendance à naître avec un poids et une taille réduits. De plus, une fois le stade adulte atteint, la hauteur totale est généralement inférieure à celle de la population générale, soit environ 10 à 15 cm.

- Caractéristiques faciales atypiques: Les altérations du visage sont l'un des signes cliniques les plus caractéristiques de ce syndrome. Chez les personnes touchées, nous voyons un front étroit de manière significative, les plis cutanés marquée dans la fissure palpébrale, strabisme, iris étoilé, court, nez plat, pommettes hautes et un menton plus petit que d'habitude.

- Troubles musculo-squelettiques: dans le cas de modifications liées au développement des muscles et des os, il est possible d'observer la présence d'un ton et réduit la force musculaire, laxité articulaire, scoliose, contractures, entre autres. Au niveau visuel, une posture caractérisée par des épaules tombantes et des extrémités inférieures semi-fléchies peut être observée.

- Altérations de l'appareil auditif: bien que des anomalies ou des malformations importantes ne soient généralement pas constatées dans la salle d'audition, une augmentation de la sensibilité auditive se produit dans tous les cas. Les personnes affectées doivent percevoir ou ressentir certains sons comme ennuyeux ou douloureux.

- Troubles cutanés: La peau a généralement peu d’élasticité, il est donc possible d’observer les premiers signes de vieillissement. En outre, il est possible que des hernies se développent, en particulier dans la région inguinale et ombilicale.

- Troubles cardiovasculaires les différentes anomalies du cœur et des vaisseaux sanguins constituent la complication médicale la plus importante, car elles peuvent mettre en danger la survie de la personne atteinte. Parmi les anomalies cardio-vasculaires, certains des plus courants sont la sténose aortique supravalvulaire, branches sténose pulmonaire, la sténose de la valve aortique. Toutes ces altérations, au niveau clinique, peuvent affecter d'autres territoires vasculaires et même le cerveau, en raison du développement de l'hypertension artérielle.

- Altérations du système génito-urinaire: les anomalies liées à la fonction rénale et à la vessie sont très fréquentes. En outre, une accumulation de calcium (néphrocalcinose), une urgence urinaire ou une énurésie nocturne peuvent également être détectées.

Caractéristiques psychomotrices et cognitives

Au niveau cognitif, les caractéristiques les plus significatives sont un retard généralisé dans l'acquisition de la motricité, un retard intellectuel modéré et diverses altérations liées à la perception visuelle.

- Troubles psychomoteurs: divers troubles associés à troubles de l'équilibre, la coordination, qui sont dues principalement à la présence d'anomalies et musculo-squelettique provoque, entre autres choses, un retard dans l'acquisition du moteur de fin de vol, etc. sont décrits

- Caractéristiques cognitives: il est possible de trouver un retard mental modéré, CI typique de ceux qui sont habituellement affectés entre 60 et 70. De plus, les domaines spécifiques qui sont touchés, il y a une nette asymétrie: en plus de la coordination psychomotrice, la perception visuelle et l'intégration , est généralement clairement affecté, tandis que des domaines tels que la langue sont généralement plus développés.

- Caractéristiques linguistiques: Dans les premiers stades, l'acquisition des compétences linguistiques est généralement retardée, mais elle se rétablit généralement autour de trois ou quatre ans. Les enfants atteints du syndrome de Williams ont généralement une bonne communication expressive, peuvent utiliser un vocabulaire contextualisé, une grammaire correcte, un contact visuel, des expressions faciales, etc.

- Caractéristiques psychologiques et comportementales: L'un des résultats les plus significatifs du syndrome de Williams est le comportement social exceptionnel des personnes atteintes. Bien que dans certains cas il puisse y avoir des crises anxieuses ou des soucis excessifs, ils sont très empathiques et sensibles.

Les causes

Des recherches récentes ont montré que la cause du syndrome de Williams se trouve dans diverses altérations génétiques sur le chromosome 7 (Organisation nationale des troubles rares, 2006).

Les chromosomes portent l'information génétique de chaque personne et sont situés dans le noyau des cellules du corps.

Chez l'homme, on peut trouver 46 chromosomes répartis en paires. Celles-ci sont numérotées de 1 à 23, à l'exception du dernier couple constitué par les chromosomes sexuels, appelé XX dans le cas des femmes XY chez les hommes. Ainsi, dans chaque chromosome, il peut y avoir une infinité de gènes.

Plus précisément, le processus anormal identifié dans le syndrome de Williams est une micro-sélection ou une rupture d'une molécule d'ADN qui confirme ce chromosome. Normalement, ce type d'erreur se produit dans la phase de développement des gamètes mâles ou femelles (Orphanet, 2006).

Des anomalies génétiques trouvées dans la zone 7q11.23, qui ont identifié plus de 25 gènes différents liés à la caractéristique de modèle clinique de cette pathologie (Organisation nationale pour les maladies rares, 2006).

Certains des gènes, tels que Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 ou LIMK1, sont absents chez les personnes affectées.La perte d'ELN est liée aux anomalies du tissu conjonctif, de la peau et du système cardiovasculaire (Genetics Home Reference, 2016).

D'autre part, certaines recherches suggèrent que la perte de Clip2, GTF2I, GTF2IRD1 et LIMK1, les gènes peuvent expliquer les changements dans les processus visuoperceptual, phénotype comportemental ou déficits cognitifs (Genetics Home référence, 2016).

En outre, le gène GTF2IRD1 semble jouer un rôle important dans le développement de caractéristiques faciales atypiques. De son côté, le gène NCF1 semble être lié à un risque élevé de développer une hypertension (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnostic

Jusqu'à ces dernières années, le diagnostic du syndrome de Williams a été fondée uniquement sur l'observation des caractéristiques phénotypiques (anomalies faciales, retard mental, des déficits cognitifs spécifiques, etc.) (Galaburda et al., 2003).

Cependant, à l'heure actuelle, le diagnostic du syndrome de Williams est généralement réalisé en deux moments: analyse des résultats cliniques et études génétiques de confirmation (González Fernández et Uyaguari Quezada, 2016).

Ainsi, le diagnostic clinique comprend généralement:

- Exploration et évaluation physique et neurologique.

- Analyse des paramètres de croissance.

- Exploration du système cardiorespiratoire.

- exploration néphrourologique.

- Analyse des taux de calcium dans l'urine et le sang.

- Analyse ophtalmologique.

En revanche, l'analyse génétique est utilisée pour confirmer la présence d'altérations génétiques compatibles avec le syndrome de Williams. Parmi les tests les plus courants figure la technique d'hybridation in situ par fluorescence (FIHS).

Après le retrait d'un échantillon de sang, la technique de l'hybridation in situ est effectuée en vérifiant que les sondes détectent et sous une lumière fluorescente (Gonzalez Fernandez et Uyaguari Quesada, 2016).

Traitement

Il n'y a pas de traitement spécifique pour le syndrome de Williams, cependant, cette pathologie est associée à de multiples complications dans différents organes, de sorte que les interventions médicales seront orientées vers leur traitement.

Les auteurs González Fernández et Uyaguari Quezada (2016), le stress que toutes les interventions doivent avoir une approche multidisciplinaire forte, qui reçoit le traitement symptomatique des caractéristiques de la variété de ce syndrome.

En outre, ceux-ci indiquent également diverses mesures thérapeutiques en fonction de la zone touchée:

- Zone médicale: Dans ce cas, les complications médicales telles que les altérations cardiaques ou les malformations musculo-squelettiques nécessitent généralement un traitement basé principalement sur l'administration de médicaments et d'interventions chirurgicales. Dans le traitement des symptômes physiques, les professionnels de la santé de différents domaines (pédiatres, cardiologues, ophtalmologistes, etc.) sont généralement impliqués.

- Domaine neuropsychologique: Les déficits cognitifs tels que la déficience visuelle ou perceptuelle ou le retard linguistique doivent être pris en compte dès les premiers stades. La stimulation cognitive et la rééducation seront un facteur déterminant dans la réalisation d'une vie autonome à l'âge adulte.

- Domaine psychologique: bien que touché par le syndrome de Williams ont généralement un bon fonctionnement social, parfois ils doivent montrer des comportements trop anxieux et de développer des comportements ou des phobies persistants, par conséquent, dans ces cas, il sera essentiel de lancer une approche psychologique, par divers des stratégies efficaces pour minimiser ces problèmes ou difficultés.

Références

1. Antonell, A., Campo, M., R. Flores, V. Campuzano et L. Pérez-Jurado (2006). Syndrome de Willims: aspects cliniques et bases moléculaires. Rev Neurol, 69-75.
2. Clinique de Cleveland (2013). Syndrome de Williams. Obtenu de la clinique de Cleveland.
3. del Campo Castenelles, M. et Pérez Jurado, L. (2010). Protocole de suivi du syndrome de Williams. Association espagnole de pédiatrie, 116-124.
4. Galaburda, A., Holinger, D., Mills, D., Reiss, A., Korenberg, J. et Bellugui, U. (2003). Le syndrome de Williams. Résumé des résultats cognitifs, électrophysiologiques, anatomiques, microanatomiques et génétiques. Rev Neurol, 132-137.
5. Garcia-Nonell, C., Rigau-Ratera, E., Artigas-Pallares, J., Garcia Sanchez, C., & Estevez-Gonzalez, A. (2003). Syndrome de Williams: mémoire, fonctions visuospatiales et fonctions visuoconstructives. Rev Neurol, 826-830.
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10. NORD. (2006). Syndrome de Williams. Récupéré de l'Organisation nationale des maladies rares.
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12. Association du syndrome de Williams.(2016). QU'EST-CE QUE LE SYNDROME DE WILLIAMS? Récupéré de la Williams Syndrome Association.