Syndrome de Werner Symptômes, causes, traitements

Le Syndrome de Werner c'est une pathologie d'origine génétique qui produit un vieillissement précoce ou accéléré à un âge précoce (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Bien que le plan clinique, il a un cours variable et se caractérise par le développement de la cataracte juvénile, petite taille, l'obésité, l'atrophie de la peau, entre autres signes du vieillissement (Labbe et al., 2012).

Un niveau étiologique, le syndrome de Werner se produit à la suite d'une mutation spécifique dans le gène WRN, situé sur le chromosome 8, mais peut également impliquer d'autres facteurs (Hyun Choi, Stevnsner et Ahn, 2016).

Quant au diagnostic, il repose fondamentalement sur des aspects cliniques cardinaux, basés sur les critères diagnostiques proposés par le registre international du syndrome de Werner. En outre, il est considéré comme peu fréquent dans l'enfance ou l'adolescence, atteignant un retard au début de l'âge adulte (Sanjuanelo et Otero, 2012).

Actuellement, il n'y a pas de traitement pour le syndrome de Werner. L’espérance de vie des personnes atteintes ne dépasse généralement pas 50 ans en raison des progrès du vieillissement organique.

Cependant, il existe différentes approches thérapeutiques pour améliorer certains symptômes, la chirurgie de la cataracte, les greffes de peau, les pontages cardiaques, etc. (Gragera, Rojas et Salas Campo, 2006).

En général, les principales causes de décès dans le syndrome de Werner sont liées au développement de tumeurs, de pathologies athéroscléreuses ou d’infarctus cérébraux (Yamamoto et al., 2015).

Caractéristiques du syndrome de Werner

Le syndrome de Werner est un trouble caractérisé par le développement exponentiel de caractéristiques associées au vieillissement biologique prématuré (référence Genetics Home, 2016).

De plus, ce syndrome est classé dans un groupe de pathologies appelées progeria, caractérisées par l'apparition de signes et de symptômes de vieillissement prématuré ou accéléré (Sanjuanelo et Otero, 2010).

Dans les progrerias, deux sous-types fondamentaux ont été décrits, l'adulte et l'infantile. Dans le cas de la forme clinique pour les enfants, ce trouble est appelé syndrome de Hutchisnson-Gilford, tandis que la forme adulte est appelée syndrome de Werner (SW) (Sanjuanelo et Otero, 2010).

Le vieillissement est un phénomène ou processus physiologique. Cependant, les théories sur ses mécanismes biologiques et ses caractéristiques cliniques sont multifactorielles. Cependant, dans l'ensemble, tout ceci fait référence à l'existence de facteurs intrinsèques liés à la génétique ou le stress oxydatif, ou à la présence de facteurs extrinsèques liés aux modes de vie et les éléments environnementaux (Jaeger, 2011).

Dans des conditions normales, les changements physiologiques et anatomiques associées au vieillissement commencent à se produire plusieurs années avant que ses manifestations extérieures qui commencent à se manifester vers l'âge de 40 ans et progresser graduellement jusqu'à la mort de l'individu (Jaeger, 2011).

Cependant, dans diverses conditions pathologiques, telles que le syndrome de Werner, le déclin des fonctions organiques, des tissus et de l'apparence du corps (Jaeger, 2011) peut apparaître prématurément associé à des altérations génétiques.

Ainsi, le syndrome de Werner (SW) a été initialement décrit par le spécialiste allemand des ophtalmologues, Carl Wilhem Otto Werner. Il a consacré le thème central de sa thèse de doctorat à la description de 4 cas présentant des signes de vieillissement prématuré (Gragera, Rojas et Salas Campo, 2006).

Plus précisément, Werner a signalé plusieurs cas appartenant à la même famille, dont les membres, âgés de 31 à 40 ans a montré une petite taille, la cataracte juvénile bilatéraux et d'autres signes de sénilité, comme les cheveux gris (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016 ).

Cependant, ce n'est qu'en 1934, lorsque le terme de syndrome de Werner est utilisé comme entité clinique. Ce tout Tannhauserin en 1945, a été engagé par Oppenheimer et Kugel pour désigner un nouveau cas fournit un examen clinique complet de cette pathologie (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Par la suite, grâce à l'avancement des méthodes de recherche, le facteur génétique impliqué dans son étiologie a été identifié en 1996 (Yu et al., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Enfin, comme nous l’avons déjà souligné, le syndrome de Werner est actuellement défini comme un trouble rare caractérisé par le développement progressif d’un processus de vieillissement anormalement accéléré (National Organisation for Rare Disorders, 2015).

Dans la plupart des cas, le syndrome de Werner est identifié vers la troisième ou la quatrième décennie de la vie, à savoir entre 30 et 40 ans. Cependant, certaines observations cliniques, que nous décrirons ci-dessous, peuvent être présentes dès l'adolescence ou au début de l'âge adulte.

Statistiques

Un grand nombre d'institutions et d'auteurs ayant axé leurs études sur la recherche sur le syndrome de Werner soulignent qu'il s'agit d'une pathologie génétique sporadique ou rare (Orphanet, 2012).

En général, toutes les conditions médicales liées au vieillissement prématuré sont rares dans la population générale et, par conséquent, il y a peu d'études statistiques examinant la prévalence et l'incidence (Sanjuanelo et Muñoz Otero, 2010).

Cependant, jusqu'en 2002, plus de 1 300 cas de syndrome de Werner ont été rapportés dans la littérature médicale et scientifique (Sanjuanelo et Muñoz Otero, 2010).

En outre, on estime que le syndrome de Werner peut affecter environ une personne pour 200 000 personnes résidant aux États-Unis (Genetics Home Reference, 2016).

Bien que cette pathologie, le produit d'une altération génétique spécifique, puisse souffrir de n'importe quel type de personne (Genetics Home Reference, 2016).

En dehors de cela, il est plus fréquent au Japon. La majorité des cas cliniques décrits proviennent de cette région géographique (Genetics Home Reference, 2016).

En outre, on estime qu’elle affecte une personne sur 20 000 à 40 000 habitants (Genetics Home Reference, 2016).

Signes et symptômes

Tous les résultats cliniques associés au syndrome Werner sont liés au vieillissement prématuré, cependant, peut varier en fonction du moment de l'apparition et l'évolution clinique de cette maladie (Organisation nationale pour les maladies rares, 2015, ORPHANET 2016, Oshima, Sidorova et Monnat, 2016):

Puberté et adolescence

En général, les anomalies ne sont généralement pas identifiées pendant la période postnatale ou pendant l'enfance. Il est plus courant d’identifier cette maladie à la puberté ou à l’adolescence, en raison de la croissance lente ou du développement.

Chez la plupart des individus, il est possible d'identifier un poids ou une taille faible par rapport à celui attendu pour leur sexe et leur groupe d'âge.

Par conséquent, la confirmation du diagnostic à ce stade est rare, bien que le retard de développement initial et la croissance biologique est généralement suivie par d'autres associés décroissance exponentielle des changements du corps.

Début de l'âge adulte

Vers 20-30 ans, il est possible d'identifier des signes plus évidents de vieillissement précoce.

En plus de l'absence d'un stade de croissance normalisé pendant l'adolescence, une série d'altérations liées à l'âge sont ajoutées: anomalies ophtalmologiques, cutanées, etc.

Parmi les plus courants, citons:

- Cataractes juvéniles bilatérales: la cataracte, est un type de pathologie ophtalmologique dans lequel il existe une opacité du cristallin qui empêche la vision définie. Normalement, ce trouble est associé au vieillissement et à un âge avancé, cependant, il existe plusieurs cas de présentation précoce associée à des altérations génétiques.

- Canicie: le terme canicie est utilisé pour désigner l'absence ou la perte progressive de la pigmentation des cheveux. Chez les personnes atteintes du syndrome de Werner, il est fréquent de voir prématurément des cheveux gris ou blancs.

- AlopécieLe terme alopécie désigne la perte de cheveux, communément appelée calvitie. Bien qu'il soit généralement associé à une prédisposition génétique et au vieillissement, le syndrome de Werner peut également être observé prématurément.

- Perte de tissu adipeux et atrophie musculaire: Comme dans les âges avancés, il est très fréquent d'observer une perte de poids significative associée à la perte de masse musculaire et de graisse. De plus, en même temps que ces signes de dégénérescence, il est également possible d'identifier une perte osseuse progressive et le durcissement ou calcification des tissus mous, tels que le produit des structures tendineuses de l'accumulation anormale de calcium.

- Dégénérescence cutanéeL'anomalie cutanée est l'un des signes cliniques les plus fréquents du syndrome de Werner. Les signes sont liés hyperpigmentation (développement de taches et une coloration plus) les plus fréquents, hypopigmentation (décoloration de la peau), la formation d'ampoules et l'élargissement des produits de rougeur de basos sanguins (télangiectasie), épaississement localisé, en particulier les zones de coudes ou les genoux ( hyperkératose) ou le développement d'ulcères ouverts au niveau superficiel.

En plus de ces signes et symptômes, le syndrome de Werner provoque des complications médicales graves, également liés au vieillissement prématuré et accéléré (Organisation nationale pour les maladies rares, 2015, Sanjuanelo et Muñoz Otero, 2010):

- Hypogonadisme: chez les hommes comme chez les femmes, il est possible d’observer une production insuffisante d’hormones sexuelles, chez bon nombre de personnes atteintes, elle est associée au développement de l’infertilité.

- Diabète mellitus: La synthèse insuffisante de l'insuline est un autre des symptômes médicaux les plus courants, de sorte que la quantité de glucose dans le sang est mal régulée, nécessitant un traitement médical.

- L'ostéoporose: la diminution de la densité osseuse peut être réduite pathologiquement, pour atteindre une fragilité exagérée dans différents os.

- Néoplasmes: la surproduction ou l'accumulation anormale de cellules peut entraîner le développement de tumeurs ou de néoplasmes, tant bénins que cancérigènes.

- Altérations neurologiquesDans ce domaine, les altérations sont principalement liées à la diminution des réflexes ou au développement de paresthésies.

- Altérations cardiaques: les anomalies les plus fréquentes sont liées à des anomalies cardiaques et à d'autres altérations, principalement associées à une insuffisance cardiaque.

Les causes

La cause est le syndrome de Werner génétique, est associée spécifiquement aux mutations du gène WRN, situé sur le chromosome 8, l'emplacement 8p-12 (Genectis Home Reference, 2015).

Bien que différents chercheurs rapportent que 90% des patients diagnostiqués avec le syndrome de Werner ont identifié des mutations dans 10% des patients ne peuvent pas identifier les changements de niveau génétique significative (Sanjuanelo et Otero, 2010).

Le gène WRN est chargé de générer des instructions biochimiques pour la production de protéines qui jouent un rôle important dans le maintien et la réparation de l'ADN (Genectis Home Reference, 2015).

En général, les cellules présentant ce type de déficit en protéines ont un taux de division réduit ou perdent cette capacité, ce qui explique pourquoi des problèmes de développement importants apparaissent. (Genectis Home Reference, 2015).

Diagnostic

Le diagnostic du syndrome de Werner est éminemment clinique, grâce à l'analyse des antécédents médicaux familiaux et individuels et à l'examen physique, il s'agit d'identifier les caractéristiques médicales centrales

En général, les critères diagnostiques du Registre international du syndrome de Werner sont généralement utilisés, y compris les signes cardinaux (Genectis Home Reference, 2015):

- Présence de catatratas bilatérales.

- Altera cutanée (peau atrophique et sclérotique, altérations de la coloration, ulcères, etc.).

- Stature faible ou réduite.

- vieillissement prématuré.

- cheveux fins ou gris.

En outre, d'autres signes et symptômes supplémentaires tels que le diabète, l'hypogonadisme, l'ostéoporose, la calcification des tissus mous, néoplasmes, ou l'athérosclérose précoce (Genectis Home Reference, 2015) sont également inclus.

En outre, une étude génétique est recommandée afin d’identifier les mutations spécifiques possibles et les schémas héréditaires associés à cette pathologie.

Y a-t-il un traitement efficace?

Comme nous l'avons noté dans l'introduction, le syndrome de Werner est une maladie dégénérative pour laquelle il n'existe pas de traitement identifié. Dans la plupart des cas, l'espérance de vie ne âges atteint pas plus âgés à 50 ans (Gragera, Rojas et Salas Campo, 2006), étant les causes des accidents vasculaires cérébraux de décès les plus fréquentes, les crises cardiaques ou le développement de tumeurs (Gragera, Rojas et Salas Campo, 2006).

Par conséquent, le traitement utilisé est fondamentalement symptomatologique. Différentes complications médicales peuvent être traitées au niveau pharmacologique ou chirurgical, telles que la cataracte, le diabète ou des altérations cardiaques.

D'autre part, les maladies de la peau, il est particulièrement important examen et effectuer des contrôles périodiques, afin d'éviter les infections qui aggravent l'état clinique du patient et aussi mettre en danger leur survie.

De plus, à l'atrophie musculaire et la thérapie physique activité d'entretien de routine, afin de prolonger autant que possible dans le temps l'autonomie de l'individu concerné est essentiel.

Références

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J. et Salas Campos, E. (2006). Progeria adulte (syndrome de Werner). Suivi de 2 cas de soins primaires. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T. et Ahn, B. (2016). La protéine de syndrome de Caenorhabditis elegansWerner participe à l'ADN Le Caenorhabditis
   La protéine de syndrome elegansWerner participe aux cassures double-brin de l'ADN. Signalisation Cellulaire, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Physiologie du vieillissement. EMC.
4. Labbé et al; . (2012). Le produit du gène du syndrome de Werner (WRN): est l’activité pressive de l’activité du facteur 1 inductible par l’hypoxie. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
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8. Oshima, J., Sidorova, J. et Monnat, R. (2016). Syndrome de Werner: caractéristiques cliniques, pathogenèse et interventions thérapeutiques potentielles. Revues sur le vieillissement.
9. Sanjuanelo, A., & Muñoz Otero, v. (2010). Syndrome de Werner atypique: syndrome progéroïde atypique. Un pédiatre (barc), 94-97.
10. Yamamoto et al. (2015). Un cas de syndrome de Werner avec syndrome cardiaque X et insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection préservée. Journal des cas de cardiologie, 195-198.