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Syndrome MELAS Symptômes, causes, traitement
Le Syndrome MELAS est un type de maladie mitochondriale est héréditaire caractérisée en provoquant des troubles neurologiques (Espinza-Lopez, Vargas-tiges, Diaz-Alba, Morales-Briceño, Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde, Kazakova, 2012).
Cette condition est principalement définie par la présentation de l'encéphalopathie mitochondriale, acidose lactique et épisodes ressemblant à un AVC (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Cliniquement, les signes et les symptômes du syndrome MELAS sont habituellement évidents avant 40 ans et sont liés à l'état de convulsions, troubles de la conscience ou un AVC, entre autres (Padín, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar , 2015).
Cette maladie a une origine étiologique génétique associée à des mutations spécifiques dans l'ADN mitochondrial et les chaînes d'anomalies enzymatiques (Cano, Romero, Bravo, Vie et Miroir, 2002).
suspicion clinique, le diagnostic MELAS comprend typiquement les différents tests de laboratoire tels que électroencéphalographie (EEG), la tomographie crânienne par ordinateur (CT), la résonance magnétique nucléaire (RMN) et l'étude génétique Muñoz-Guillen, leon- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot et Dueñas-Jurado, 2009).
Il n'y a pas de remède pour le syndrome MELAS. Les approches thérapeutiques se concentrent sur le contrôle symptomatique et les soins palliatifs (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Compte tenu des MELAS de maladies chroniques et dégénératives, le pronostic médical est associée à des complications majeures (troubles cardio-pulmonaires, rénales, métaboliques et neurologiques) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Caractéristiques du syndrome MELAS
Le syndrome MELAS est une maladie rare qui débute généralement dans l'enfance ou l'adolescence, généralement entre 2 et 15 ans. Elle affecte particulièrement le système nerveux et la structure musculaire de l'organisme (Organisation nationale des troubles rares, 2016).
Certaines caractéristiques cliniques comprennent des épisodes convulsifs, des maux de tête récurrents, des vomissements, perte d'appétit, des épisodes tels accidents vasculaires cérébraux, troubles de la conscience, la vision anormale et d'audition et d'autres anomalies motrices et cognitives (National Organization for Rare Disorders, 2016 ).
Ce syndrome doit son nom aux caractéristiques cliniques cardinales qui le définissent: encéphalomyopathie mitochondriale (encéphalompyopathie mitochondriale) Moi; Acidose lactique (acidose lactique) LA; épisodes ressemblant à des accidents vasculaires cérébraux S (Genetics Home Reference, 2016).
Le syndrome de MELAS est généralement classé comme une maladie mitochondriale ou une encéphalomyopathie mitochondriale.
Le maladies mitochondriales Ils sont un groupe important de pathologies caractérisées par la présence de troubles neurologiques héréditaires causées par des mutations spécifiques dans l'ADN nucléaire ou mitochondrial (Espinza-Lopez, Vargas-tiges, Diaz-Alba, Morales-Briceño, Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde , Kazákova, 2012).
La mitochondrie est un type d'organelle cellulaire situé dans le cytoplasme (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni et Andreu, 2016).
Les mitochondries sont fondamentales pour le métabolisme énergétique des cellules de notre organisme. Il est chargé d'obtenir de l'énergie à partir d'un processus oxydatif pour produire de l'ATP (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
De plus, cette composante présente son propre patrimoine génétique, l'ADN mitochondrial (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni et Andreu, 2016).
Le processus de production d'énergie est d'impliquer une grande variété de mécanismes biochimiques, étant une anomalie commune dans les maladies mitochondriales altérant la dernière étape du mécanisme d'oxydation (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni et Andreu, 2016).
Ceci est la chaîne respiratoire mitochondriale conduisant à une réduction significative de la production d'énergie sous forme d'ATP (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, Antoni et Andreu, 2016).
Pour cette raison, les maladies mitochondriales peuvent présenter des anomalies importantes multisystèmes, y compris les troubles neurologiques et vasculaires cérébraux (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008) sont inclus.
Les plus courants sont le syndrome MERRF, le syndrome de Kearns-Sayre et le syndrome MELAS (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Le syndrome de MELAS a été initialement décrit par Shapiro et son groupe en 1975 (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Cependant, il était Pavlakis (1984) qui a utilisé le nom comme un acronyme MELAS ses manifestations les plus caractéristiques (Padín, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar, 2015).
Dans le rapport clinique, Pavlakis fait référence à une évolution clinique caractérisé par la combinaison des crises, des troubles du langage, lactique et progressive des fibres musculaires rouges déchirés (Espinza-Lopez, Vargas-Cañas, Diaz-Alba, acidose Morales-Briceño , Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).
Étaient Pavlakis et Hirado qui a établi des critères cliniques du syndrome MELAS: convulsions, démence, acidose lactique, fibres haillons-rouges et des épisodes comme un AVC avant 40 ans (Espinza-Lopez, Vargas-Cañas, Diaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).
La présentation de ce syndrome est très variable et son évolution clinique est généralement évidente avant la quatrième décennie de la vie (Cano, Romero, Bravo, Vida et Espejo, 2002).
Le pronostic médical est généralement médiocre, les personnes atteintes progressent avec des complications médicales importantes jusqu'au décès (Cano, Romero, Bravo, Vida et Espejo, 2002).
Est-ce une pathologie fréquente?
Le syndrome MELAS est une maladie rare dans la population générale (Organisation nationale des troubles rares, 2016).
Bien que sa prévalence spécifique ne soit pas connue avec précision, il s’agit de l’un des troubles les plus courants des maladies mitochondriales (Genetics Home Referece, 2016).
À l'échelle mondiale, les maladies mitochondriales ont une prévalence d'environ 1 cas pour 4 000 personnes dans le monde (Genetics Home Referece, 2016).
Dans le cas des États-Unis, il n’ya pas de chiffres concernant l’incidence du syndrome MELAS. Cependant, au niveau clinique, il a été observé que cette pathologie est plus fréquente chez les personnes d'origine afro-américaine (Scaglia, 2014).
En Espagne, les analyses épidémiologiques indiquent une prévalence de 5,7 cas pour 100.000 personnes de plus de 14 ans (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Marton, Meatball-Chindurza Barroeta, Rubio Guirao Perez Torre Vives Luengo, Corral, Alonso Canovas et Ortiz Rodríguez, 2016).
En ce qui concerne les caractéristiques sociodémographiques, au niveau international, aucune prédilection n'a été identifiée par un sexe, un groupe ethnique / racial ou une origine géographique particulière (Scaglia, 2014).
Caractéristiques cliniques les plus courantes du syndrome MELAS
Le syndrome MELAS est défini par la présence de trois résultats cliniques cardinales: l'encéphalopathie mitochondriale, acidose lactique et épisodes ressemblant à un AVC (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Encéphalopathie mitochondriale
Encéphalopathie est le terme utilisé pour désigner ceux qui sont habituellement des troubles ou des maladies dont les anomalies structurelles et fonctionnelles hétérogènes origine évolution clinique du système nerveux central (Institut national des troubles neurologiques et des maladies, 2010).
Au niveau neurologique, le syndrome MELAS se caractérise par la présentation de crises récurrentes.
Comme nous le savons, le les crises ils se définissent par le développement d'épisodes temporaires d'agitation motrice excessive, la présence de mouvements musculaires spasmodiques et involontaires, la perception de sensations anormales ou une altération de la conscience.
Les crises peuvent présenter un parcours différentiel, en étant focalisé ou généralisé:
- Crise focale: le schéma désorganisé de l'activité électrique neuronale et de la décharge épileptique est généralement limité à la zone d'origine si cela implique une transmission à d'autres structures cérébrales.
- Crises généralisées: le schéma désorganisé de l'activité électrique neuronale et la décharge épileptique se développent généralement du lieu d'origine au reste des zones du cerveau.
La gravité clinique des crises réside dans leur capacité potentielle à endommager de façon permanente les structures nerveuses, entraînant des séquelles cognitives et psychomotrices.
Acidose lactique
En raison des anomalies des mécanismes oxydatifs impliqués dans la production d'énergie dans l'organisme, le syndrome de MELAS implique généralement une accumulation anormale et pathologique d'acide lactique.
L'acide lactique est une substance biochimique résultant de la décomposition des hydrates de carbone lorsque nous utilisons comme une forme d'énergie en présence de faibles niveaux d'oxygène (insuffisance respiratoire, l'exercice physique, etc.) (National Institutes of Health, 2016).
Cette substance est généralement produite principalement dans les globules rouges et les cellules musculaires (National Institutes of Health, 2016).
Dans des conditions normales, l'acide lactique est éliminé de l'organisme par le foie. Cependant, la présence de taux anormalement élevés entraîne l'apparition d'un syndrome d'acidose (Soler Morejón, 2000).
L'acidose génère généralement des anomalies médicales de grande importance, pouvant arriver à la mort de la personne affectée (Soler Morejón, 2000).
Certains des symptômes caractéristiques de cette maladie comprennent des nausées, des vomissements, la diarrhée, la léthargie, la douleur gastrique, une altération sévère du niveau de conscience, des anomalies respiratoires, une pression artérielle basse, la déshydratation, y compris le choc médical (Soler Morejón, 2000).
Stroke-Like
Les épisodes de type AVC se caractérisent par une ressemblance avec un accident vasculaire cérébral ou un accident vasculaire cérébral (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Ces événements sont caractérisés par la présence de troubles neurologiques focaux qui se produisent spontanément et limitée dans le temps (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Ils ont tendance à affecter de préférence les zones occipitales, générant des troubles visuels. Cependant, ses fréquentes anomalies linguistiques, sensibles ou motrices (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
L’identification de multiples processus de multi-infarctus dans différentes régions du cerveau entraîne la souffrance d’une détérioration cognitive progressive la démence (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Signes et symptômes
La présence des caractéristiques cliniques décrites ci-dessus entraîne l'apparition de divers signes et symptômes secondaires.
Bien que le cours clinique MELAS peut être très hétérogène, il est fréquent d'observer l'une des caractéristiques suivantes (Padín, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar, 2015):
- Retard de développement généralisé (petite taille, difficultés d'apprentissage, déficits attentionnels).
- Migraine récurrente.
- Nausées, vomissements, anorexie.
- Détérioration cognitive lente et progressive entraînant une démence.
- Anomalies musculaires et motrices: hypotonie et faiblesse musculaire, intolérance à l'exercice, fatigue récurrente, hémiplégie, etc.
- Anomalies ophtalmologiques: atrophie optique, ophtalmoplégie, rétinite pigmentaire ou perte importante d'acuité visuelle.
- Autres altérations sensorineurales: surdité neurosensorielle, intolérance aux changements de température.
- Altérations de la conscience: de la stupeur ou de la léthargie au développement des états d'esprit.
En plus de ces résultats, les manifestations psychiatriques sont également fréquentes dans le syndrome MELAS. Parmi les plus courants, citons (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):
- Anxiété
- Psychose
- Troubles et anomalies affectives.
Dans d'autres cas, d'autres conditions peuvent être distinguées (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):
- Syndromes confusionnels
- Comportement agressif
- Agitation psychomotrice significative.
- Changements de personnalité récurrents
- Trouble obsessif compulsif.
Les causes
Le syndrome MELAS est dû à la présence d'altérations de l'ADN mitochondrial. Ces types d'anomalies sont héritées du parent maternel comme ce type d'ADN dans le cas du père est perdue lors de la fécondation (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Au niveau génétique, l'origine MELAS a été associée à des mutations spécifiques dans différents gènes: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT- ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).
Cet ensemble de gènes est généralement situé dans le matériel génétique (ADN) des mitochondries cellulaires (Genetics Home Reference, 2016).
Beaucoup de ces gènes jouent un rôle essentiel dans la production de protéines impliquées dans la conversion des sucres, des graisses et de l'oxygène en énergie (Genetics Home Reference, 2016).
Cependant, d'autres médient la production de molécules d'ARNt essentielles dans la construction de la structure des acides aminés (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnostic
Dans le diagnostic de MELAS est essentiel d'identifier un indice élevé de suspicion clinique, par exemple, il est nécessaire d'évaluer toutes les caractéristiques cliniques présentées par la personne concernée (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
En tout état de cause, l'examen de l'histoire médicale individuelle et maternelle présente une grande pertinence (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Pour confirmer le diagnostic et écarter d'autres pathologies, il est nécessaire d'effectuer plusieurs tests complémentaires (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):
- Analyse du sang, de l'urine et du liquide céphalo-rachidien: examen des taux d'acide lactique, d'alanine, de pyruvate ou d'ADNmt dans les cellules sanguines.
- Tests d'imagerie: résonance magnétique nucléaire (RMN) et tomographie axiale informatisée crânienne (CT).
- Analyse histochimique: analyse des fibres musculaires avec altérations mitochondriales.
- Analyse électroencéphalographique (EEG).
- Analyse électromyographique.
- Biopsie du tissu musculaire.
- Etude génétique
- Évaluation neurologique et neuropsychologique.
- Évaluation psychiatrique
Traitement
Actuellement, il n'y a pas de remède pour le syndrome MELAS (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
L'utilisation de procédures expérimentales (acide folique, thiamine, vitamine C, coenzyme Q10, corticostéroïdes, etc.) n'a pas réussi à arrêter la progression de cette maladie (Padín, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar, 2015).
La plus courante consiste à utiliser des approches médicales axées sur le contrôle des symptômes et les soins palliatifs (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Il est essentiel de gérer les signes et les symptômes d'une équipe médicale pluridisciplinaire: ophtalmologistes, néphrologues, endocrinologues, neurologues, cardiologues, etc. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot et Dueñas-Jurado, 2009).
Prévision médicale
Le syndrome MELAS a généralement une récidive de cours défini, la remise ou la présentation de crise aiguë, ce qui rend difficile d'évaluer avec précision l'efficacité de nouvelles approches thérapeutiques (Lombres, 2006).
Les patients atteints développent inévitablement des troubles cognitifs, des troubles psychomoteurs, une perte de la vision et de l'ouïe et d'autres complications médicales jusqu'au décès (Lombres, 2006).
Références
- Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Utilisation d'halopéridol chez un patient présentant un syndrome d'encéphalomyopathie mitochondriale, une acidose lactique et des épisodes de type AVC (syndrome MELAS). Psiq Biol.
- Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., et Andreu, A. (2016). Maladies mitochondriales. Protocole pour le diagnostic et le traitement des maladies mitochondriales.
- Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J. et Espejo, S. (2002). Syndrome MELAS: résultats neuroradiologiques. Gac Med Bol.
- Espinoza-Lopez, D., Vargas-tiges, E., Diaz-Alba, A., Morales-Briceño, H., Ramirez-Jimenez, C., Fernandez-Valverde, F., & Kazakova, E. (2012) . Encéphalopathie mitochondriale, acidose lactique et épisodes de type AVC (MELAS). Arch Neurocien (Mex).
- Genetics Home Reference. (2016). encéphalomyopathie mitochondriale, acidose lactique et épisodes de type AVC. Récupéré de Genetics Home Reference.
- Gómez Seijo, A., Castro Orjales, M. et Pastor Benavent, J. (2008). MELAS: les clés du diagnostic et du traitement dans l'unité de soins intensifs. Med Intensif.
- Lombes, A. (2006). MELAS. Obtenu chez Orphanet.
- Munoz-Guillen, N., Leon-Lopez, R., Ferrer-Higueras, M., Vargas-Vaserot, F., & Duenas-Jurado, J. (2009). Manger efflicic dans le syndrome de MELAS. Rev Clin Esp.
- NORD. (2016). Syndrome de Melas. Récupéré de l'Organisation nationale des maladies rares.
- Padin, C., Zirulnik, E., Abraham, C. et Rojas Salazar, E. (2015). Encéphalomyopathie mitochondriale, acidose lactique et épisode d'accident vasculaire cérébral, syndrome MELAS. Rapport d'une affaire Gac Med Bol.
- Scaglia, F. (2014). Syndrome de Melas. Obtenu à partir de Medscape.