Syndrome de Lesch-Nyhan Symptômes, Causes, Traitement

Le Syndrome de Lesch-Nyhan Il est une maladie congénitale caractérisée par une accumulation anormale d'acide urique dans le corps (hyperuricémie) (Hôpital Sant Joan de Déu, 2009).

Il est considéré comme une maladie rare dans la population générale et survient presque exclusivement chez l'homme (Cervantes Castro et Villagrán Uribe, 2008).

Cliniquement, ce trouble peut provoquer des altérations dans les différents domaines: manifestations neurologiques, les symptômes associés à l'hyperuricémie et d'autres troubles très hétérogènes (hôpital Sant Joan de Deu, 2009).

Certains des signes et des symptômes les plus communs comprennent: l'arthrite goutteuse, calculs rénaux, retard du développement psychomoteur, la Corée, la présence de la spasticité, des nausées, des vomissements, etc. (Hôpital Sant Joan de Déu, 2009).

Le syndrome de Lesch-Nyhan est une maladie d'origine génétique héréditaire associée à des mutations spécifiques du gène HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

Le diagnostic est basé sur la symptomatologie actuelle. Il est essentiel d'analyser les taux d'acide urique dans le sang et l'activité de différentes protéines (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Il n'y a pas de traitement curatif pour le syndrome de Lesch-Nyhan. sintomatológico bordaje une centrée sur le contrôle et la cause étiologique (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Avant de Castro et Garcia-Puig, 2002) ont utilisé des complications médicales secondaires.

Caractéristiques du syndrome de Lesch-Nyhan

Le syndrome de Lesch-Nyhan est une maladie qui apparaît presque exclusivement chez les hommes (Genetics Home Reference, 2016).

Ses caractéristiques cliniques apparaissent généralement dans les premiers stades de la vie et sont définies par une surproduction de l'acide urique accompagnée d'altérations neurologiques et comportementales (Genetics Home Reference, 2016).

Certaines institutions telles que l'Organisation nationale pour les disordes rares (2016) définissent le syndrome de Lesch-Nyhan comme une anomalie congénitale due à l'absence ou une faible activité d'une enzyme connue sous le nom Hypoxanthine phosphoribolinetransférase-guanine (HPRT) (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Cette enzyme est généralement située dans tous les tissus du corps. Cependant, il est généralement identifié avec une plus grande proportion dans les noyaux de la base du cerveau (Schalager, Colombo et Lacassie, 1986).

Ce type d'altération implique à la fois une diminution du recyclage et de la réutilisation des bases puriques comme une augmentation de la synthèse (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Avant de Castro et Garcia-Puig, 2002).

Les purines sont un type de composé biochimique sur la base de l'azote a tendance à se former dans les cellules de l'organisme ou aceden à travers l'alimentation (Chemocare, 2016).

Cette substance est dégradée par divers mécanismes pour devenir de l'acide urique (Chemocare, 2016).

Les troubles associés à des résultats de syndrome de Lesch-Nyhan dans l'incapacité de l'organisme à convertir hypoxanthine en inosine et par conséquent le niveau d'acide urique atteint un niveau pathologique (Cervantes Castro et Villagran Uribe, 2008).

L'acide urique est un type de composé organique des déchets métaboliques. Il résulte du métabolisme de l'azote dans l'organisme, la substance essentielle étant l'urée. La grande quantité de cela peut causer des blessures importantes dans les zones touchées.

Les premières descriptions de ces modifications sont des chercheurs Michael Lesch Nyhan et William (1964) (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Avant de Castro et Garcia-Puig, 2002).

Leurs études étaient basées sur l'analyse des symptômes de deux patients frères et sœurs. Le tableau clinique se caractérise à la fois par Hyperuricosurie, les troubles neurologiques et hyperuricémie (retard mental, choréoathétose, comportement atolesionante, etc.) (Gozalez Senac, 2016).

Par conséquent, les principales caractéristiques de leur rapport clinique étaient liés à un dysfonctionnement neurologique sévère associée à une surproduction d'acide urique (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Avant de Castro et Garcia-Puig, 2002).

Par la suite, Seegmiller décrit spécifiquement l'association des caractéristiques cliniques et de déficit hypoxanthine phosphoribosyltransférase-guanine-enzyme (HPRT) (De Antonio, Torres-Jimenez, Verdú-Perez, prieur de Castro et Garcia-Puig, 2002).

Statistiques

Le syndrome de Lesch-Nyhan est une autre des pathologies génétiques classées comme maladies rares ou rares (Cervantes Castro et Villagrán Uribe, 2016).

Les analyses statistiques indiquent un taux de prévalence proche de 1 cas pour 100 000 hommes. C'est un syndrome rare dans la population générale (Cervantes Castro et Villagrán Uribe, 2016).

En Espagne, ces chiffres environ 1 cas par 235000 sont placés naissances vivantes, tandis que dans le Royaume-Uni, ce taux est de 1 cas pour 2 millions de nouveau-nés (Senac González, 2016).

Déficit d'activité HPRT habituellement transmis génétiquement comme un trait lié à l'X, de sorte que les hommes sont les plus touchés par le syndrome de Lesch-Nyhan (Torres et Puig, 2007).

Signes et symptômes

Les caractéristiques de l'évolution clinique du syndrome de Lesch-Nyhan classés habituellement en trois zones ou groupes: troubles rénaux, neurologiques, comportementaux et gastro-intestinales (De Antonio, Torres-Jimenez, Verdú-Perez, prieur de Castro et Garcia-Puig, 2002).

Troubles rénaux

Les signes et symptômes liés au système rénal sont principalement associés à la présence d'une hyperuricémie, d'une cristallurie et d'une hématurie.

Hyperuricémie

Dans le domaine médical, ce terme est utilisé pour faire référence à une condition caractérisée par un excès d'acide urique dans le sang (Chemocare, 2016).

Dans des conditions normales, les niveaux d'acide urique sont généralement situés dans (Chemocare, 2016):

• Femmes: 2,4-6,0 mg / dl
• Hommes: 3,4-7,0 mg / dl.

Lorsque le niveau d'acide urique dépasse une valeur de 7 mg / dL est considéré comme une situation pathologique et nuisible pour notre corps (Chemocare, 2016).

Bien que dans les moments initiaux peuvent rester asymptomatiques hyperuricémie porte complications médicales importantes (Niesvaara, Aranda, Vila Lopez, 2006):

• Gouty arthrite: Il est une condition médicale caractérisée par l'accumulation de monohydrate monosodique urate dans le liquide synovial. Il se caractérise généralement par des épisodes de douleur et une inflammation articulaire aiguë.
• Tofos: l'accumulation de cristaux de monohydrate acquiert un volume solide et considérable dans divers tissus formant des nodules.
• Néphrolithiase: cette pathologie est associée à la présence de substances cristallisées dans le système rénal. En général, cette condition est connue sous le nom de calculs rénaux. Il provoque généralement des épisodes majeurs de douleur aiguë.
• Maladie rénale chronique: C'est un trouble physique qui se réfère à la perte progressive et irréversible des fonctions rénales. Dans les situations graves, une maladie rénale chronique nécessite une greffe de rein.

Cristaluria

Avec ce terme, nous nous référons à la présence de formations solides dans l'urine (cristaux)

Ceux-ci peuvent être mis au point par l'accumulation de diverses substances: l'acide urique, brushite, dihydrate d'oxalate de calcium, l'oxalate de calcium, etc.

Cette condition médicale, comme l'un de ceux décrits ci-dessus peut causer des épisodes graves de la douleur, une irritation des voies urinaires, des nausées, des vomissements, de la fièvre, etc.

Hématurie

La présence de sang dans les urines est une autre des altérations fréquentes du syndrome dans le syndrome de Lesch-Nyhan.

Il n'est généralement pas considéré comme un signe ou un symptôme central, car il est dérivé d'autres types de pathologies du système rénal et génito-urinaire.

Altérations neurologiques

L'atteinte neurologique peut être très hétérogène chez les personnes souffrant de Lesh-Nyhan. Ceux-ci peuvent varier en fonction des zones nerveuses les plus touchées.

Certains d'entre les plus communs comprennent (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Avant de Castro et Garcia-Puig, 2002):

• Dysarthrie: On peut voir beaucoup de difficulté ou de l'impossibilité d'articuler des sons discours en raison d'une déficience des zones nerveuses chargées du contrôle.
• Hyperréflexie ostéotendineuse: les réponses réflexes peuvent apparaître anormalement augmentées. Il affecte généralement les groupes tendineux, tels que le réflexe rotulien ou le tendon d'Achille.
• Le balisme: présence d'épisodes de mouvements involontaires, brusques et irréguliers d'origine neurologique. Il affecte généralement un seul membre ou une des moitiés du corps.
• Hypotonie musculaire: La tension ou le tonus musculaire est généralement considérablement réduit. On peut observer dans les extrémités une flaccidité qui rend difficile la réalisation de tout type d'activité motrice.
• Spasticité: certains groupes musculaires spécifiques peuvent présenter une élévation de la tonalité provoquant des tensions, des raideurs et des spasmes involontaires.
• Corée et dystonie musculaire: schéma de mouvements involontaires rythmés, torsion ou contorsion. Ce trouble du mouvement est souvent répétitif et peut parfois être décrit comme un tremblement persistant.

Altérations comportementales

L'une des principales caractéristiques du syndrome de Lesch-Nyhan est l'identification des différents traits de comportement atypiques (De Antonio, Torres-Jimenez, Verdú-Perez, prieur de Castro et Garcia-Puig, 2002; Organisation nationale pour les maladies rares, 2016):

• Automutilation et impulsions agressives: Il est fréquent de voir les enfants touchés par ce syndrome certaines des actions autodestructeurs comme mordre à plusieurs reprises vos doigts et les lèvres. Il peut également être frappé avec un objet ou contre eux.
• Irritabilité: ils ont généralement une humeur irritable peu résistante aux situations stressantes, aux périodes de stress ou aux environnements inconnus.
• La dépression: chez certaines personnes affectées, une humeur dépressive caractérisée par une perte d’initiative et d’intérêt, une faible estime de soi, des sentiments de tristesse, etc. peuvent être identifiées.

Troubles gastro-intestinaux

Bien que moins fréquents, il est également possible d'identifier certains symptômes associés au système gastro-intestinal (De Antonio, Torres Jiménez, Verdú Pérez, Prior de Castro et García Puig, 2002):

• Vomissements et nausées
• Oesophagite: processus inflammatoire associé à l'œsophage. Cela est généralement dû à une affectation de la couche muqueuse qui recouvre cette structure. Elle provoque des douleurs et une distension abdominale, des difficultés à avaler, une perte de poids, des vomissements, des nausées, un reflux, etc.
• Motilité intestinale: diverses altérations peuvent également apparaître dans le mouvement et le mouvement du contenu alimentaire par le système digestif.

Autres modifications

Il convient également de mentionner que la majorité des personnes touchées présentent un degré de déficience intellectuelle variable accompagné de retards importants dans le développement psychomoteur.

Les causes

L'origine du syndrome de Lesch-Nyhan est génétique et est associée à la présence de mutations spécifiques dans le gène HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).

Ce type d'altération produira la déficience de l'enzyme hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransférase à l'origine du tableau clinique de ce syndrome (Genetics Home Reference, 2016).

La recherche la plus récente associe ces altérations à un héritage lié au chromosome X qui affecte principalement le sexe masculin (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Comme nous le savons, la composition chromosomique des hommes est XY, tandis que celle des femmes est de XX (Organisation nationale pour les troubles rares, 2016).

Dans le cas de ce syndrome, l'altération affecte un gène spécifique situé sur le chromosome X. Ainsi, les femmes ne présentent généralement pas de symptômes cliniques associés car elles sont capables de compenser les anomalies par une activité fonctionnelle de l'autre paire. Troubles rares, 2016).

Cependant, les hommes contiennent un seul chromosome X, donc si le gène défectueux associé à cette pathologie s'y trouve, il développera ses caractéristiques cliniques (Organisation nationale des troubles rares, 2016).

Diagnostic

Dans le diagnostic du syndrome de Lesh-Nyhan, les résultats cliniques et les résultats de divers tests de laboratoire sont importants (Cervantes Castro et Villagrán Uribe, 2016).

Un des premiers signes de suspicion est la présence de cristaux oranges ou rougeâtres dans l'urine des enfants affectés (Cervantes Castro et Villagrán Uribe, 2016).

Comme ils apparaissent généralement dans les premiers stades, il est plus fréquent de les voir dans les couches comme des dépôts sableux (Cervantes Castro et Villagrán Uribe, 2016).

Ceci, associé aux autres caractéristiques rénales, gastro-intestinales, neurologiques et rénales, conduit à la réalisation de divers tests de laboratoire pour confirmer la présence du syndrome de Lesch-Nyhan (Gonzáles Senac, 2016):

• Analyse du métabolisme des purines.
• Analyse de l'activité enzymatique HPRT.

En outre, l'utilisation de divers tests complémentaires tels que les techniques d'imagerie pour exclure d'autres types de maladies est essentielle.

Y a-t-il un traitement?

Il n'y a pas de remède pour le syndrome de Lesch-Nyhan. Le traitement repose sur la prise en charge symptomatique et la prévention des complications médicales secondaires.

Les approches classiques se concentrent sur (Torres et Puig, 2007):

• Contrôle de la surproduction d'acide urique avec administration pharmacologique d'inhibiteurs.
• Traitement des anomalies et anomalies motrices et musculaires. Administration pharmacologique et thérapie de rééducation.
• Contrôle des altérations du comportement par des contraintes physiques et une thérapie psychologique.

Références

1. Cervantes Castro, K. et Villagrán Uribe, J. (2008). Un patient atteint du syndrome de Lesch-Nyhan a fréquenté le département de stomatologie pédiatrique du centre hospitalier pour enfants de Tamaulipas. Magazine Odontologique Mexicain.
2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C. et García-Puig, J. (2002). Traitement du syndrome de Lesch-Nyhan. Rev Neurol.
3. González Senac, N. (2016). MALADIE DE LESCH-NYHAN: Clinique du déficit en HPRT dans une série de 42 patients. Université autonome de Madrid.
4. Hôpital Sant Joan de Déu. (2016). Maladie de Lesch-Nyhan. Unité de suivi pour la PCU et les autres troubles métaboliques Hôpital Sant Joan de Deu.
5. NIH. (2016). Syndrome de Lesch-Nyhan. Récupéré de Genetics Home Reference.
6. NORD. (2016). Syndrome de Lesch Nyhan. Récupéré de l'Organisation nationale des maladies rares.
7. Schlager, G., Colombo, M. et Lacassie, Y. (1986). Maladie de Lesch-Nyhan. Rev Chil. Pédiatre.
8. Torres, R. et Puig, J. (2007). Déficit en hypoxanthine-guanine phosophoribosyltransférase (HPRT): syndrome de Lesch-Nyhan. Obtenu par BioMed Central.