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Syndrome de Leigh Symptômes, Causes, Traitement
Le Syndrome de Leigh Il est l'une des conditions cliniques les plus fréquemment associés à des pathologies du métabolisme énergétique (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni et Andreu, 2016).
Il est une maladie neurologique, l'encéphalopathie nécrosante classées par congénitale (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía et Perez, 2007).
Caractéristiques syndrome de Leigh sont très variables, peuvent avoir une lésions prédominent plusieurs plats dans le système nerveux central (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía et Perez, 2007).
Certains signes et symptômes sont liés à un retard psychomoteur généralisé, les événements convulsifs, neuropathie périphérique, ataxie, comportement agressif, atrophie optique, une faiblesse musculaire, etc. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía et Pérez, 2007).
Un niveau étiologique, le syndrome de Leigh a une origine génétique associée à des mutations dans l'ADN mitochondrial (Camacho-Chamacho, 2015) liée à l'X héritage ou maternelle (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía et Perez, 2007).
Le diagnostic de ce trouble nécessite l'utilisation de résultats neuropathologiques, biochimiques et de neuroimagerie. Il est essentiel de faire une étude génétique de la personne concernée (Verdú Perez Mora Boyer, Garde Morales, Orradre Alonso Romero et Martin, 1996).
De manière générale, le syndrome de Leigh présente un pronostic médical médiocre, faute d'une approche thérapeutique efficace. Certains des traitements utilisés comprennent l'administration de la coenzyme Q10, tianmina, bicarbonate de sodium, dichloroacétate ou infusion de Tham et allopurinol (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles et Goded Rambaud, 2005).
Caractéristiques du syndrome de Leigh
le syndrome de Leigh est considéré comme une maladie dégénérative rare d'origine neurologique dans la population générale dont le cours clinique apparaît à un âge précoce, en particulier chez les nourrissons et nLes enfants plus jeunes (Centre d'information sur les maladies rares et génétiques, 2016).
Habituellement, il défini comme un type d'encéphalopathie nécrosante congénitale (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía et Perez, 2007) et / ou un trouble de la neurométabolique associée à des mutations dans l'ADN mitochondrial (Cleveland Clinic, 2016).
Avec le terme encéphalopathie nécrosante on se réfère à un trouble neurologique associé principalement à la population pédiatrique (Laso Lopez Mateos Gonzalez Perez Navero, Camino León, Briones et Neilson, 2009).
Habituellement finirse par agnelage aiguë de l'encéphalopathie progressive associée au développement de lésions cérébrales et les symptômes cliniques caractérisés par des épisodes convulsifs, ataxie, nystagmus, troubles de la conscience, voire la mort de la personne concernée (López Laso, Mateos Gonzalez Perez Navero, Camino León, Briones et Neilson, 2009).
Dans le cas des lésions neurologiques syndrome de Leigh sont liés à une altération du métabolisme énergétique (Cleveland Clinic, 2016).
Notre corps nécessite un approvisionnement constant en biocarburants (substances protéiques, glucides, lipides). Ceci est nécessaire pour que l'énergie que chacun des processus biologiques nécessaires au maintien de la fonctionnalité et de la structure de corps (Camacho-Chamacho, 2015)
La conversion de ces substances en énergie ou en carburant se fait de différentes manières. Cependant, ils fonctionnent tous grâce au travail coordonné de différents composants cellulaires (Camacho-Chamacho, 2015).
Lorsque le métabolisme énergétique se développe efficacement, notre organisme est en mesure d'obtenir de l'énergie en tant que molécule chimique, appelée ATP (Camacho-Chamacho, 2015)
Le ATP Il est fondamental pour divers processus: contraction musculaire, mouvement des flagelles cellulaires, trafic de substances à travers les membranes cellulaires, etc. (Camacho-Chamacho, 2015).
Dans cet état, ils génèrent différents défauts génétiques dans les chaînes d'altérations biochimiques complexes qui font partie du processus métabolique de l'énergie (Camacho-Chamacho, 2015).
Par conséquent, une grande partie des tissus du corps ne sera pas en mesure d’obtenir l’énergie nécessaire à l’exécution efficace de ses fonctions.
L'une des zones les plus touchées par une forte activité métabolique est importante dans le moteur (Camacho-Chamacho, 2015) le contrôle du système nerveux central et en particulier les noyaux gris centraux (substantia nigra, caudé, putamen, pallidum et noyau subthalamique).
Des anomalies du métabolisme oxydatif et après les résultats de la carence en ATP dans le développement du processus nécrosante dans le cerveau, qui donnent lieu à l'évolution clinique caractéristique du syndrome de Leigh (Camacho-Chamacho, 2015).
Cette condition a été décrite par Denis Leigh en 1951 et aujourd'hui, il est généralement considéré comme une encéphalopathie maladie ou mitochondrial (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía et Perez, 2007).
Les personnes affectées ont souvent un pronostic médical médiocre, cependant, il est variable au niveau individuel (Cleveland Clinic, 2016).
Certains d'entre eux peuvent atteindre jusqu'à 6 ou 7 ans de scène ou d'un adolescent âgé, alors que le reste est décédé étapes et les premiers postérieurement de la vigne (Cleveland Clinic, 2016).
Est-ce une pathologie fréquente?
Le syndrome de Leigh est considéré comme une maladie neurométabolique rare ou rare dans la population générale.
Les études statistiques montrent une indécence d'au moins 1 cas pour 40 000 nouveau-nés ayant la vie (Genetics Home Reference, 2016).
L'évolution clinique classique commence généralement au stade infantile, entre 3 mois et 2 ans. De plus, certains cas de présentation tardive à l'adolescence ou au début de l'âge adulte ont également été identifiés (Organisation nationale des troubles rares, 2016).
En ce qui concerne les caractéristiques socio-démographiques de la maladie de Leigh, a généralement une prédilection pour les hommes (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Les hommes sont touchés dans presque deux fois plus de cas de syndrome de Leigh que chez les femmes (Organisation nationale des troubles rares, 2016).
Une prévalence différentielle liée à certaines régions géographiques spécifiques a également été identifiée (Genetics Home Reference, 2016):
- 1 cas pour 2 000 nouveau-nés dans la région du Saguenay Lac-Saint-Jean (Canada).
- 1 cas pour 1 700 nouveau-nés dans les îles Féroé (Danemark).
Signes et symptômes
Les signes et les symptômes les plus courants dans le syndrome de Leigh appartiennent principalement au domaine neurologique en raison du système nerveux central progressif (noyaux gris centraux, le tronc cérébral, la moelle épinière) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni et Andreu, 2016).
Au sein de son évolution clinique, quelques-unes des caractéristiques les plus courantes comprennent (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía et Perez, 2007, Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza, Robles Garcia et Goded Rambaud 2005, l'Organisation nationale pour les maladies rares , 2016):
Crises convulsives
Les dommages structurels au niveau du cerveau peuvent générer une activité électrique neuronale anormale.
ESTA défini par un modèle arythmique et désorganisé qui contribue au développement d'épisodes de corps, secousse rapide, saccadé et mouvements musculaires incontrôlables, perte de conscience, les sorts regardant fixement, etc.
Bien qu'il s'agisse de l'un des symptômes les plus courants de l'évolution clinique du syndrome de Leigh, la littérature ne présente aucune description du type de crise.
Hypotonie et faiblesse musculaire
La déficience cognitive contribue de manière significative au développement d'une faiblesse musculaire sévère.
L'absence de tonus musculaire (hypotonie) est l'un des résultats centraux du syndrome de Leigh.
Cette condition médicale contribue au développement d'autres complications médicales et psychomotrices (retard de développement, ataxie, dysarthrie, spasticité, etc.).
Mouvements anormaux
En plus du schéma de décoordination motrice qui peut être observé temporairement pendant les crises, les personnes atteintes du syndrome de Leigh peuvent souffrir d'autres types de troubles moteurs.
Le plus commun est d'identifier la présence de spasmes musculaires spasmodiques, c'est-à-dire dus à l'augmentation soudaine de la tension et du tonus musculaire.
Il peut également y avoir une maladresse ou un tremblement manifeste chez différents membres du corps. Les tremblements doivent affecter particulièrement les mains, la tête et le cou.
Sur le plan visuel, les personnes atteintes présentent des mouvements lents, une raideur des jambes et une absence de réflexes tendineux.
Ataxie et dysarthrie
Des anomalies dans le tonus musculaire et la présence de mouvements involontaires peuvent conduire à l'apparition d'une difficulté importante ou de l'incapacité d'articuler les sons et les mots du langage (dysarthrie).
De même, la coordination et le contrôle des mouvements volontaires peuvent être affectés (ataxie), en particulier la capacité à courir ou à marcher de manière autonome.
Retard du développement psychomoteur
En plus de toutes les caractéristiques motrices décrites ci-dessus, l’identification d’une régression de la motricité acquise constitue un élément central du syndrome de Leigh.
L'un des premiers signes est la perte progressive de toutes les capacités motrices acquises dans les premiers moments de la vie.
Le plus commun est d'identifier une perte de contrôle de la tête ou une mauvaise capacité d'aspiration.
Les progrès standard dans l’élaboration des jalons de l’évolution sont généralement retardés par rapport à ce que l’on attend de l’âge biologique de la personne atteinte.
Une régression significative des compétences cognitives et intellectuelles acquises peut également être identifiée chez un nombre significatif de personnes. Dans certains cas, une déficience intellectuelle variable peut apparaître.
Neuropathie périphérique
L'évolution clinique du syndrome de Leigh peut également être définie par le développement de lésions nerveuses périphériques rachidiennes.
Les signes et les symptômes ont côté varient en fonction des terminaisons nerveuses touchées, même si il est fréquent que la personne concernée décrire les souffrances des épisodes de douleur aiguë, des sensations de brûlure, des picotements ou un engourdissement dans les extrémités.
incoordination motrice, l'atrophie musculaire, secousses musculaires, hypotonie, paresthésies, diminution de la sensibilité, la transpiration anormale, des étourdissements, troubles de la conscience, des anomalies gastro-intestinales, etc.: d'autres complications médicales, soit au niveau sensoriel, moteur ou autonomique peuvent apparaître .
Nystagmus, Oflmoplégie et perte de vision
La zone des yeux est une autre zone affectée par le syndrome du leigh.
Dans certains cas, nous pouvons identifier un schéma involontaire de mouvements oculaires rapides et spasmodiques (nystagmus).
Dans d'autres cas, les altérations sont définies par la présence d'une paralysie ou d'une incapacité significative à effectuer des mouvements volontaires avec les yeux.
Les deux conditions médicales peuvent entraîner une perte d'acuité visuelle variable. De plus, dans d'autres cas, le strabisme ou l'atrophie optique peuvent être ajoutés à l'évolution clinique.
Troubles respiratoires
Le développement de problèmes respiratoires est également fréquent dans le syndrome de Leigh.
Elles se définissent par des difficultés respiratoires significatives (dyspnée), un arrêt respiratoire temporaire (apnée), une respiration rapide (hyperventilation) ou anormale (Cheyne-Stokes).
Chez certains enfants atteints, nous pouvons également identifier les problèmes d'alimentation résultant d'une incapacité à avaler (dysphagie).
Irritabilité et comportement agressif
En plus de la perte de la motricité, les anomalies du comportement peuvent être l'un des premiers signes du syndrome de Leigh.
Les caractéristiques cliniques sont généralement accompagnées dans les premiers instants de pleurs persistants, d'irritabilité ou de perte d'appétit.
Les causes
Comme nous l'avons noté précédemment, le syndrome de Leigh est dû à une déficience du métabolisme énergétique (Lombes, 2006).
Les investigations les plus récentes ont associé ce défaut à la présence d'altérations génétiques (Camacho-Chamacho, 2015)
Le syndrome de Leigh peut être causé par une mutation spécifique dans un ou plus de 75 gènes différents (Genetics Home Reference, 2016).
A un niveau spécifique, tous ces facteurs sont liés à des altérations de l'ADN mitochondrial (mt). Les gènes impliqués jouent un rôle important dans la production d'énergie dans les mitochondries cellulaires (Genetics Home Reference, 2016).
La mutation la plus fréquente chez les patients qui affecte le gène MT-ATP6, importante dans la production d'instructions biochimiques pour la fabrication d'un complexe protéique ATP (Genetics Home Reference, 2016).
Bien que les mécanismes exacts ne sont pas encore connus avec précision, ce type de troubles métaboliques peut conduire à la mort des personnes touchées en raison de la diminution de la quantité d'énergie disponible dans les cellules (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnostic
Les caractéristiques cliniques sont fondamentales dans l'établissement de la suspicion diagnostique du syndrome de Leigh.
Au stade prénatal et infantile, la présence d'altérations neurologiques telles que la régression psychomotrice ou les événements convulsifs indique généralement la présence de dommages permanents ou temporaires au système nerveux.
Pour confirmer la présence du syndrome de Leigh est nécessaire d'employer plusieurs tests (Verdu Perez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero et Martin Alonso, 1996):
- Neuroimagerie (examen de l'intégrité des structures du système nerveux)
- Analyse neuropathologique (examen de l'intégrité des structures du système nerveux)
- Analyse biochimique (étude du métabolisme cellulaire)
- Etude génétique (analyse de mutations spécifiques).
Y a-t-il un traitement?
Il n'y a pas de remède pour le syndrome de Leigh (organisation nationale pour les troubles rares, 2016).
La plupart des approches thérapeutiques utilisées ne sont pas efficaces pour contrôler la progression de cette maladie qui a affecté le pronostic médical pauvres (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles et Goded Rambaud, 2005).
L'approche thérapeutique dans la première ligne est le syndrome de Leigh administration de vitamine B1 ou thiamine, le bicarbonate de sodium ou le citrate de sodium, pour la gestion de l'acidose et une nécrose (Cleveland Clinic, 2015).
Certains patients peuvent présenter une amélioration symptomatique significative accompagnée d'un ralentissement de la progression. Toutefois, ces avantages sont généralement temporaires (Organisation nationale pour les troubles rares, 2016).
D'autres traitements comprennent les employés de l'administration Coenzyme Q10, dichloroacétate ou infusion de Tham et allopurinol (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles et Goded Rambaud, 2005).
Références
- Camacho-Camacho, J.(22015). Syndrome de Leigh; la vie dans une chaîne. Médecine et Recherche.
- Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., et Andreu, A. (2016). Maladies mitochondriales. Protocole pour le diagnostic et le traitement des maladies mitochondriales.
- Clinique de Cleveland (2016). La maladie de Leigh. Obtenu de la clinique de Cleveland.
- García, J., Basterreche, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B. et Perez, M. (2007). Maladie de Leigh: à propos d'un cas traité au lithium. Psiq Biol.
- Lombes, A. (2006). Syndrome de Leigh. Obtenu chez Orphanet.
- López Laso, E., Mateos González, M., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, P. et Neilson, D. (2009). Encéphalopathie nécrosante aiguë, familiale ou récidivante, déclenchée par des infections. Annales de pédiatrie.
- Mallo Castaño, J., Castañón López, I., Herrero Mendoza, B., Robles García, B. et Goded Rambaud, F. (2005). Syndrome de Leigh avec déficit en complexes I, III et IV de la chaîne respiratoire mitochondriale. Un pédiatre (barc).
- NIH. (2016). Syndrome de Leigh. Récupéré de Genetic Home RÉFÉRENCE.
- NIH. (2016). Syndrome de Leigh. Extrait du Centre d'information sur les maladies génétiques et les maladies rares.
- NORD. (2016). Syndrome de Leigh. Récupéré de l'Organisation nationale des maladies rares.
- Verdú Pérez, A., Boyer Mora, L., T. Morales, J., Orradre Romeo, J. et J. Alonso Martín (1996). Maladie de Leigh chez un nourrisson présentant un déficit du complexe I de la chaîne respiratoire mitochondriale. Un Esp Pediatr.