Symptômes du syndrome de Joubert, causes, traitements

Le Syndrome de Joubert Il est un trouble de tico origine génétique © qu'une diminution du tonus musculaire, des problèmes de coordination, des mouvements oculaires anormaux, le rythme respiratoire et un retard mental altéré (syndrome de Joubert Foundation, 2016) est caractérisée.

Tous ces ces changements sont dus à une transmission générique © autosomique TICA qui va provoquer des anomalies significatives dans le cerveau, la réduction des vermis  ». (Syndrome de Joubert Fondation, 2016), ainsi que des anomalies dans la structure de la tige du cerveau (Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, 2016).

De plus, le syndrome de Joubert fait partie d'un groupe de troubles appelés "ciliopathies" qui présentent un dysfonctionnement d'une partie des cellules appelées cils. Fondation Syndrome de Joubert, 2016).

La description initiale de cette pathologie a été faite par Marie Joubert et collaborarodes en 1968, dans laquelle quatre cas ont été décrits. Chez les patients d'absence partielle ou totale des vermis cérébelleux, syndrome ampnea-hyperpnea néonatale mouvements épisodiques, oculaires anormaux, ataxie et retard mental (Angemi et Zucotti, 2012) a été présenté.

De plus, ce syndrome a été associé aussi © n différents troubles multiorgánicas tels que la fibrose hépatique, polydactylie, nephronophthisis ou dystrophie rétinienne (Angemi et Zucotti, 2012).

En ce qui concerne le traitement, il n’existe actuellement aucun traitement curatif du syndrome de Joubert. Les interventions thérapeutiques visent le contrôle symptomatique et le soutien, la stimulation physique et intellectuelle de l'enfant et l'ergothérapie (Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, 2016).

Caractéristiques du syndrome de Joubert

Le Syndrome de Joubert (SJ) Est un type de pathologie origine génétique © tico caractérisé par une malformation congénitale © Nita dans les zones du tronc cérébral et agénésie (absence partielle ou complète) ou hypoplasie (développement incomplet) du vermis cérébelleux, ce qui peut causer (Ophatnet, 2009).

Plus concrètement, au niveau anatomique, il se caractérise par le soi-disantsigne molaireA « mesencà © phallus: agénésie ou hypoplasie du vermis cérébelleux, le rétrécissement des pedúnculos cérébelleux supérieurs avec englosamiento, l'allongement et le manque de decusación et interpédonculaire profonde fossette (Angemi et Zuccotti, 2012).

C'est un trouble qui peut affecter de nombreuses régions et organes du corps, de sorte que les signes et les symptômes varient considérablement parmi les personnes affectées (US National Library of Medicine, 2011).

La majorité des personnes atteintes souffrent de troubles du tonus musculaire (hypotonie) et de problèmes de coordination motrice (ataxie). D'autres caractéristiques caracterÃsticos sont des épisodes de respiration perturbée, nystagmus (mouvements involontaires et les yeux arrÃtmico), retard du développement moteur et les variables de difficultés intellectuelles (National Library of Medicine États-Unis, 2011).

Statistiques

La prévalence du syndrome de Joubert a été estimée à environ 1/80 000 à 1/100 000 de naissances vivantes. Dans le monde entier, plus de 200 cas cliniques ont été enregistrés (Angemi et Zuccoti, 2012).

De nombreux experts estiment que ces chiffres Ils sont sous-estimés, comme le syndrome de Joubert a une large gamme de minauderies et est largement sous-diagnostiquée (US National Library of Medicine, 2011).

Les symptômes

Une grande partie des symptômes cliniques du syndrome de Joubert est plus que évidente dans l'enfance, de nombreux enfants atteints présentent des retards moteurs importants (Organisation nationale des maladies rares, 2011).

Le cours clinique la plus commune des caractéristiques sont: le manque de contrôle musculaire (ataxie), les modèles de respiration modifiés (de hypercapnie), les mouvements d'apnée du sommeil ou ± oculaires anormaux (nystagmus) et un faible tonus musculaire (Organisation nationale pour les maladies rares , 2011).

En outre, des modifications qui peuvent être associés au syndrome de Joubert comprennent: le développement de la rétine altérée, des anomalies de l'iris, un strabisme, une insuffisance rénale et / ou hépatique, protrusion des membranes couvrant le cerveau, y compris autres (Organisation nationale des maladies rares, 2011).

Toutes les modifications résultant de ce syndrome, tombent dans plusieurs domaines: (. Bracanti et al, 2010) neurologiques, troubles oculaires, rénaux et tics © musculo-squelettiques.

Altérations neurologiques (Bracanti et al., 2010)

Troubles neurologiques plus caractéristiques du syndrome de Joubert sont Bracanti et al, 2010). hypotonie, ataxie, retard généralisé du développement, déficience intellectuelle, l'altération des schémas respiratoires et les mouvements oculaires anormaux.

• Hypotomie:La faiblesse musculaire est l'un des symptômes observables plus tôt, pendant la période néonatale ou pendant la petite enfance. Bien que la faiblesse musculaire soit une manifestation clinique présente dans une grande variété de pathologies, la présentation conjointe avec d'autres altérations permet de diagnostiquer le syndrome de Joubert.
• Ataxie: la faiblesse musculaire initiale évolue généralement vers une ataxie ou une décoordination motrice significative.Il est courant de développer un déséquilibre et une instabilité importants au cours des premières années de la marche indépendante.
• Troubles respiratoires: Les anomalies respiratoires sont présentes peu après la naissance et s'améliorent généralement avec le développement, voire disparaissent à environ six mois. La caractéristique la plus modification est la fourniture de brefs épisodes d'apnée (arrêt de la respiration), suivie par des épisodes de hiperpnea (respiration rapide).
• Mouvements oculaires anormaux: Ataxie oculomotrice est l'une des caractéristiques les plus communes, elle se présente comme une difficulté à suivre visuellement des objets accompagnés de mouvements de compensation de la tête, une diminution de suivi des yeux lents, entre autres. De plus, l'observation du nystagmus chez ces patients est également fréquente. Toutes ces altérations sont indépendantes des anomalies oculaires spécifiques existant au niveau physique.
• Retard dans le développement: Dans tous les cas, il existe un niveau variable de retard dans le développement de la maturation, en particulier les compétences linguistiques et motrices sont les plus touchées. D'autre part, il est également fréquent d'avoir une déficience intellectuelle, cependant, ne constitue pas une caractéristique essentielle dans de nombreux cas, il peut apparaître une intelligence normale et d'autres limites.
• Malformations du SNC: Outre ces conditions cliniques décrites ci-dessus il y a plusieurs système nerveux central souvent associée à l'apparition du syndrome de Joubert: hidrocefaila, l'élargissement de la fosse postérieure, altérations kystes calleux dans la matière blanche, hypothalamique hématomes, pas glande hypophyse, anomalies de la migration neuronale, altérations et anomalies de l'organisation corticale, entre autres.

Troubles oculaires (Bracanti et al., 2010)

Au niveau physique, la rétine est l'un des organes affectés par le syndrome de Joubert. Les altérations de cet organe se présentent sous forme de dystrophie rétinienne, due à une dégénérescence progressive des cellules responsables de la réception photographique.

Au niveau clinique, les altérations oculaires peuvent varier d'une cécité rétinienne congénitale à une dégénérescence progressive de la rétine.

D'autre part, il est également possible d'observer la présence de colobomes. Cette altération oculaire est une anomalie congénitale qui affecte l'iris oculaire et se présente sous la forme d'un orifice ou d'une fente.

Troubles rénaux (Bracanti et al., 2010)

Les pathologies liées à la fonction rénale touchent plus de 25% des personnes atteintes du syndrome de Joubert.

Dans de nombreux cas, les altérations rénales peuvent rester asymptomatiques pendant plusieurs années ou commencer à se manifester par des signes non spécifiques, jusqu'à se manifester par une insuffisance rénale aiguë ou chronique.

Troubles muco-squelettiques(Bracanti et al., 2010)

D'après les premières descriptions de cette pathologie, la polidactialie (trouble génétique qui augmente le nombre de doigts sur les mains ou les pieds) est une manifestation clinique fréquente.

En outre, il est également fréquent d'observer des anomalies orofaciales ou structurelles au niveau de la colonne vertébrale.

Les causes

Des études expérimentales ont répertorié le syndrome de Joubert comme un trouble autosomique récessif (Organisation nationale des maladies rares, 2011).

Une maladie génétique autosomique récessive signifie qu'ils doivent être présents deux copies d'un gène anormal du trait ou de la maladie peut se produire (National Institutes of Healh, 2014).

Par conséquent, une altération génétique récessive se produit lorsqu'une personne hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si un individu ne reçoit qu'une copie du gène lié à la pathologie, il sera porteur mais ne présentera aucun symptôme (Organisation nationale des maladies rares, 2011).

En outre, au moins dix gènes ont été identifiés comme l'une des causes possibles du syndrome de Joubert (Organisation nationale des maladies rares, 2011).

Une mutation dans le gène AH1 est responsable de cette pathologie chez environ 11% des familles touchées. Chez les personnes qui ont cette altération génétique est souvent présenté des altérations de la vision en raison du développement d'une dystrophie rétinienne (Organisation nationale pour les maladies rares, 2011).

La mutation du gène nphp1 C'est la cause d'environ 1 à 2% des cas de syndrome de Joubert. Chez les individus présentant cette altération génétique, les altérations rénales sont fréquentes (Organisation nationale des maladies rares, 2011).

En revanche, une mutation du gène CEP290 c'est la cause de 4 à 10% des cas de syndrome de Joubert (Organisation nationale des maladies rares, 2011).

En outre, des mutations dans les gènes TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8et JBTS9, sont également liés au développement du syndrome de Joubert (Organisation nationale des maladies rares, 2011).

Diagnostic

Le diagnostic du syndrome de Joubert est posé sur la base de la symptomatologie physique.Il est nécessaire d'effectuer un examen physique détaillé, ainsi que l'utilisation de différents tests de diagnostic, en particulier l'imagerie par résonance magnétique (Ophatnet, 2009).

De plus, les tests de génétique moléculaire sont également couramment utilisés pour identifier les altérations génétiques démontrées dans 40% des cas de syndrome de Joubert (Organisation nationale des maladies rares, 2011).

D'autre part, il est également possible d'effectuer un diagnostic prénatal de cette pathologie par échographie fœtale et par analyse moléculaire, en particulier chez les familles ayant une histoire génétique du syndrome de Joubert (Ophatnet, 2009).

Classification diagnostique

Lorsque les caractéristiques les plus caractéristiques du syndrome de Joubert sont présentées en combinaison avec une ou plusieurs pathologies physiques supplémentaires, il est possible qu'un diagnostic de "Syndrome de Joubert et troubles associés (JSRD)Â »(US National Library of Medicine, 2011).

Par conséquent, en fonction du type de pathologie associée associée à la présence du syndrome de Joubert, nous pouvons en trouver des sous-types. Cependant, le système de classification du syndrome de Joubert est encore en phase d'évolution en raison de la découverte des contributions génétiques et de la plus grande connaissance des corrélations phénotypiques.

On peut donc trouver (Bracanti et al., 2010):

• Syndrome de Joubert Pure (SJ):Outre les anomalies liées au signe «polaire», les patients présentent des symptômes neurologiques caractérisés par une ataxie, un retard de développement et des altérations de la coordination respiratoire et oculaire. Il n'est pas associé à d'autres modifications au niveau physique.
• Syndrome de Joubert avec défauts oculaires (JS-O): En plus des caractéristiques neurologiques, des altérations physiques liées à la dystrophie rétinienne sont présentes.
• Syndrome de Joubert avec anomalies rénales (JS-R): Outre les caractéristiques neurologiques, des altérations physiques liées aux pathologies rénales sont présentes.
• Syndrome de Joubert avec anomalies oculo-rénales (JS-OR): Outre les caractéristiques neurologiques, des altérations physiques liées à la dystrophie rétinienne et aux pathologies rénales sont présentes.
• Syndrome de Joubert avec des défauts du foie (JS-H): les symptômes caractéristiques du syndrome de Joubert sont liés à la présence d’altérations hépatiques, choriorétinaniques ou clobomales dans le nerf optique.
• Syndrome de Joubert avec anomalie digitale-or-faciale (JS-OFD): les symptômes neurologiques sont accompagnés d'altérations physiques telles que la langue lobée ou bifide, le frein buccal, la polydactylie, entre autres.

Traitement

Le traitement utilisé dans le syndrome de Joubert est symptomatique et soutient les pathologies sous-jacentes. Outre les interventions pharmacologiques, il est courant d'utiliser une stimulation précoce au niveau physique et cognitif (Institut national des troubles neurologiques et Stoke, 2016).

Lorsque les altérations respiratoires sont importantes, en particulier dans les premiers stades de la vie, il est nécessaire de surveiller la fonction respiratoire (Institut national des troubles neurologiques et Stoke, 2016).

D'autre part, l'identification et le contrôle de la dégénérescence oculaire, des complications rénales et du reste des complications liées au syndrome de Joubert doivent être effectués le plus tôt possible afin d'ajuster les mesures thérapeutiques (Institut national des troubles neurologiques et Stoke, 2016).

Références

1. Angemi, J. et Zuccotti, J. (2012). Mises à jour sur le syndrome de Joubert. ALCMEON.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B. et Valente, E. (2010). Syndrome de Joubert et troubles associés. Extrait du Journal of Rare Diseases d'Orphanet: http://ojrd.biomedcentral.com/
3. Medicine, U. N. (2011). Syndrome de Joubert. Récupéré de Genetics Home Reference: https://ghr.nlm.nih.gov/
4. NIH. (2016). Quel est le syndrome de Joubert? Extrait de l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux: http://www.ninds.nih.gov/
5. NORD. (2011). Syndrome de Joubert. Extrait de l'Organisation nationale pour les maladies rares: http://rarediseases.org/
6. Orphanet. (2009). Syndrome de Joubert. Extrait de http://www.orpha.net/.