Syndrome de Dravet Symptômes, Causes, Traitements

Le Syndrome de Dravet est un type d'épilepsie de la présentation de l'enfant caractérisée par une résistance au traitement et l'évolution clinique vers d'autres types de crises et de troubles cognitifs graves (Sánchez-Carpinterio Nunez, Aznárez et Narbonne García, 2012).

Un niveau étiologique, le syndrome de Dravet est une maladie génétique associée à plus de 500 mutations différentes, cependant, environ 70% des patients présentent une modification spécifique dans le gène de SCN1A situé sur le chromosome 2 (Mingarro Castillo, Carmona de la Morena, Latre Martínes et Aras Portilla, 2014).

En ce qui concerne l'évolution clinique, ce trouble se caractérise par le développement de crises épileptiques récurrentes au cours de la première année de vie. Généralement, les crises sont de nature myoclonique généralisée et sont généralement accompagnées d'épisodes fébriles (Jiang, Shen, Yu, Jiang, Xu, Xu, Yu, 2016).

En outre, le syndrome de Dravet est considéré comme l'un des types les plus graves de l'épilepsie, puisque presque tous les enfants touchés se transforment en une déficience neurologique grave ou très grave (Nieto-Barrera, Candao et Nieto-Jimenez, 2003).

Le diagnostic de ce type de pathologie est similaire à celui des autres épilepsies, basé sur l'examen clinique, les caractéristiques des crises d'épilepsie et l'utilisation de tests de laboratoire tels que l'électroencéphalographie.

De plus, pas encore identifié un remède pour le syndrome de Dravet est un type de l'épilepsie Résister à un traitement médicamenteux, cependant, la combinaison de différentes approches médicales peut ralentir sa progression (Mingarro Castillo et al., 2016).

Caractéristiques du syndrome de Dravet

syndrome de Dravet, également appelée l'épilepsie myoclonique sévère de l'enfance (EMSN), est définie comme étant une forme catastrophique et rare d'épilepsie réfractaire ayant un début typique pendant l'enfance (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Comme nous le savons, l’épilepsie est l’un des troubles neurologiques les plus courants de l’évolution conique dans la population générale. Ainsi, cette pathologie est caractérisée par la présence récurrente de crises (Epilepsy Foundation, 2016).

Dans l'épilepsie, les modèles normaux et fonctionnels de l'activité électrique du cerveau sont modifiées, entraînant le développement des spasmes musculaires, perte de conscience, un comportement anormal ou la perception des sensations étranges (Institut national des troubles neurologiques et des maladies, 2016) .

Bien qu'il existe un certain nombre de différents types de types d'épilepsie et de saisie, le syndrome de Dravet est classé comme épilepsies myocloniques caractérisées par des épisodes de crise bilatérale ou tics musculaires (Epilepsy Association andalouse, 2016).

Plus précisément, ce syndrome a été initialement identifié par Charlotte Dravet en 1978 (Pérez et Moreno, 2015). Dans le rapport clinique il a fait référence à l'identification de plusieurs cas de traitement médicamenteux résistant sévère et certains partagé avec le syndrome de Lennox-Gastaut (Nieto-Barrera, Candao et Nieto-Jimenez, 2003) caractéristiques cliniques d'épilepsie.

Parallèle à Dravet, d'autres chercheurs, comme Scheffer et Bervic décrivent un caractère de mal épileptique de syndrome ayant une origine génétique caractérisée par la présence de convulsions fébriles, dans laquelle le syndrome de Dravet phénotype est considéré comme le plus commun (Perez et Moreno, 2015).

Cependant, ce ne fut qu'en 1985, lorsque l'épilepsie International de la Ligue a inclus dans les « épilepsies et syndromes indéterminés par rapport à l'emplacement avec la présentation des crises généralisées et focales » (Perez et Moreno, 2015).

De plus, des recherches récentes suggèrent que le syndrome de Dravet est une condition médicale très grave et invalidante doivent influer sur la vie et la qualité atteinte significative de la vie de la personne touchée en dehors de sa famille (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Outre les signes et symptômes caractérisés par des épisodes convulsifs, ce syndrome tend à évoluer vers la présence de retards de développement importants, de troubles du comportement, de déficits cognitifs, etc. De plus, il présente une forte comorbidité avec d'autres types de conditions médicales, telles que la mort subite (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Statistiques

Des études épidémiologiques indiquent que le syndrome de Dravet a une incidence approximative de 1 cas pour 20 000,40 000 naissances. Cependant, les protocoles de diagnostic et les nouvelles procédures médicales peuvent considérablement augmenter ce chiffre, car ils permettent progressivement un diagnostic de plus en plus précoce (syndrome de Dravet UK, 2016).

De plus, sa prévalence est estimée à environ 7% des épilepsies qui apparaissent au début de la petite enfance, iE les enfants de moins de trois ans (Mingarro Castillo et al., 2014).

En termes de répartition de la population, le syndrome de Dravet touche similaire à des femmes et des hommes ont pas non plus identifié une prévalence plus élevée associée à des régions géographiques spécifiques et / ou des groupes ethniques ou raciaux (individus Mingarro Castillo et al., 2014).

D'autre part, si on se réfère à des données sur l'évolution clinique, entre 3-7% des personnes touchées ont les premiers épisodes convulsifs avant d'atteindre un an, alors que 7% se développent habituellement dans les 3 ans ( Pérez et Moreno, 2015).

En outre, dans les familles touchées par différents cas d'épilepsie, le syndrome de Dravet survient généralement chez l'un de ses membres plus de 25% du temps (Pérez et Moreno, 2015).

Signes et symptômes

Comme nous l’avons souligné, les manifestations médicales fondamentales du syndrome de Dravet sont des crises d’épilepsie et des convulsions fébriles:

a) Saisies

Les épisodes convulsifs se développent à la suite d'une activité neuronale anormale, soit à un niveau généralisé ou focal. Ils provoquent généralement des spasmes musculaires et / ou une perte de conscience, bien qu'il existe différents types. Dans le cas du syndrome de Dravet, les plus courants sont (Institut national des maladies neuropathiques et des accidents vasculaires cérébraux, 2015):

- Crise tonique: dans ce cas, les épisodes se caractérisent par le développement d'une tension musculaire tendant à la rigidité généralisée, notamment dans les jambes et les bras.

- Crise myoclonique: dans ce cas, les épisodes sont caractérisés par le développement de spasmes musculaires répétitifs et incontrôlés, à un niveau visuel, ils peuvent être observés comme des tremblements du corps.

- Crise tonico-clonique: dans ce cas, les épisodes se caractérisent par une combinaison des précédents, en outre, ils présentent généralement en parallèle une perte de conscience temporaire.

b) Crise fébrile

Parallèlement aux crises décrites dans la section précédente, il est fréquent d'observer l'apparition d'épisodes de forte fièvre, c'est-à-dire une augmentation anormale de la température corporelle, généralement supérieure à 37 degrés.

Ainsi, différents auteurs appellent cet état pathologique une crise fébrile, ils peuvent faire partie d'une pathologie épileptique ou apparaître dans l'image d'autres types de maladies qui surviennent avec une forte fièvre.

En plus de ces symptômes cardinaux, le syndrome de Dravet a une évolution clinique spécifique décrit ci-dessous (syndrome de Dravet au Royaume-Uni, 2016, Lopez, Varela et Mark, 2013; Sanchez-Campiertero Nunez, Aznárez et Narbonne García, 2012):

Les premiers signes et symptômes apparaissent généralement avant la première année de vie, c'est-à-dire au stade néonatal ou de la lactation. Ainsi, les crises apparaissent généralement avec les épisodes fébriles, ont tendance à être généralisées tonico-cloniques et affectent le corps bilatéralement ou unilatéralement.

En outre, les premières crises durent généralement longtemps, voire plus de 5 minutes, et nécessitent donc une intervention médicale urgente. En revanche, dans les premiers moments de développement du syndrome de Dravet, le développement neurologique n'est généralement pas initialement affecté.

Au fur et à mesure que cette maladie progresse, après plusieurs mois à compter de sa présentation, les crises deviennent généralement plus fréquentes et intenses. Cependant, les épisodes de forte fièvre doivent disparaître. Dans ce cas, les crises sont généralement myocloniques, bien qu’il puisse y avoir certaines crises d’absence, caractérisées par l’absence de réponse de la part de l’individu.

En revanche, lorsque la personne atteint le stade entre 2 et 4 ans, les crises d'épilepsie prolongées deviennent un risque sérieux pour l'intégrité neurologique.

Dans cette phase, il est déjà possible d'identifier des retards de développement importants, des déficits cognitifs et d'autres symptômes, tels que l'ataxie, les troubles du sommeil ou les troubles du comportement.

Ainsi, le cours habituel du syndrome de Dravet est orienté vers le traitement médicamenteux de l'épilepsie réfractaire, avec un retard et la stagnation du développement psychomoteur sévère et l'état des différents déficits cognitifs dans un spectre d'intensité modérée à sévère.

Normalement, au fil du temps, une tendance à la stabilisation a été identifiée, ce qui permet le développement de diverses capacités telles que la langue ou la marche fonctionnelle.

Les causes

Le syndrome de Dravet est l'épilepsie origine génétique, bien que peut être associé à une grande variété d'anomalies génétiques, en particulier plus de 500 mutations spécifiques, la plupart des cas sont associés à des mutations du gène SCN1A (Organisation nationale Pour les maladies rares, 2016).

Un niveau spécifique, ce gène est localisé sur le chromosome 2 et est responsable pour coder un sodium-dépendant de la tension de chaîne alpha1 de sous-unité, où un fonctionnement efficace est essentielle pour une bonne transmission de l'influx nerveux entre les neurones (Mingarro Castillo et al., 2014).

Bien que des formes spécifiques de mutation génétique ont tendance corrélation entre des spectre clinique spécifique, il est plus probable que la personne présente des symptômes plus touchés graves si elle semble une mutation de novo (aléatoire), si votre maladie est produit d'un transfert héréditaire (National Organisation For Rare Disorders, 2016).

De plus, des mutations spécifiques du gène SCN1A sont également associées à d’autres traitements épileptiques, notamment:

- Épilepsie généralisée avec convulsions fébriles.

- Epilepsie multifocale infantile sévère.

- épanchement épileptique infantile sporadique.

- Crises d’enfance tonico-cloniques intraitables.

Diagnostic

En général, les différents sous-types d'épilepsie leur diagnostic sur la base des caractéristiques cliniques des épisodes de saisie: il est essentiel de connaître le moment de la présentation initiale, la fréquence, la durée et la forme des saisies prises.

De plus, un autre aspect important est l'examen physique et neurologique pour identifier d'autres symptômes qui accompagnent la crise, comme la fièvre, des troubles cognitifs, entre autres.

D'autre part, l'étude électroencéphalographique constitue une autre mesure de base, car elle nous fournira des informations sur l'organisation de l'activité cérébrale de la personne atteinte.

De plus, dans le syndrome de Dravet, une étude génétique est menée pour identifier les anomalies compatibles avec les mutations génétiques et d’autres types d’altérations.

Traitement

Le syndrome de Dravet est un type d'épilepsie pharmacorésistante, c'est-à-dire résistant à toutes les approches pharmacologiques classiques ou combinées (Pérez et Moreno, 2015).

Cependant, ils ont conçu différents en fonction de la combinaison de certains médicaments tels que le valproate, clobazam ou sitirioentol, vous êtes en mesure de ralentir la progression de la crise. Cependant, ils ont des effets négatifs importants (Pérez et Moreno, 2015).

En outre, d'autres médicaments sont également utilisés pour réduire l'intensité et la durée des épisodes, tels que le clonazépam, leviteracetam, acide valproïque ou tipiramato (syndrome de Dravet Foundation, 2016).

D'autre part, ont également identifié certaines approches qui ont moins bon état clinique, notamment: cabarmazepina, fosphénytoïne, lamotrigine, oxcarbazépine, la phénytoïne et le vigabatrin (syndrome de Dravet Foundation, 2016).

Références

1. APICE (s.f.) Épilepsie myoclonique juvénile. Obtenu par l'Association Andalouse d'Eilepsia.
2. DSF. (2016). Qu'est-ce que le syndrome de Dravet? Obtenu du syndrome de Dravet.
3. DSUK. (2016). Qu'est-ce que le syndrome de Dravet? Extrait du syndrome de Dravet UK.
4. EP. (2016). Diagnostiquer l'épilepsie. Obtenu par la Fondation Epilepsie.
5. Jiang, P., J. Shen, Y. Yu, L., Xu, J., Xu, L., Gao, F. (2016). Syndrome de Dravet avec développement cognitif et comportemental favorable grâce à une nouvelle mutation du changement de trame SCN1A. Neurologie clinique et neurochirurgie, 144-146.
6. López, I., Varela, X. et Marca, S. (2013). Syndromes épileptiques chez les enfants et les adolescents. Rev. Med. Clin. Compte, 915-927.
7. Mingarro Castillo, A., Carmona de la Morena, J., Latre Martínez, P. et Aras Portilla, L. (2014). Syndrome de Dravet Fam Med Med Rev, 134-136.
8. Nieto-Barrera, M., Candau, R. et Nieto-Jiménez, M. (2003). Épilepsie myoclonique sévère de l'enfance (syndrome de Dravet). Localisation nosologique et aspects thérapeutiques. Rev Neurol, 64-68.
9. NIH. (2015). Fiche d'information sur les convulsions fébriles. Extrait de Istintut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux.
10. NIH. (2015). Épilepsies et crises. Extrait de l'Institut national des troubles neurolophiques et des accidents vasculaires cérébraux.
11. NORD. (2016). Syndrome de Dravet. Récupéré de l'Organisation nationale des maladies rares.
12. Pérez, A. et Moreno, N. (2015). Syndrome de Dravet Salus, 27-31.
13. Sánchez-Carpintero, R., Núñez, M. et Narbona García, J. (2012). Crise de fièvre dans la première année de vie: épilepsie du spectre de Dravet? Un pedatr (barc), 2018-223.