Symptômes du syndrome de Di George, causes, traitement

Le Syndrome de DiGeorge (SDG) est une maladie d'origine génétique qui se manifeste par le développement de la structure de coeur de malformations est associée, le visage, le thymus et les glandes parathyroïdes (Aglony et al., 2004).

Cliniquement ils produiront une grande variété de complications médicales, parmi lesquelles des déficiences immunitaires, les maladies cardiaques, l'hypocalcémie et les troubles psychiatriques caractère (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Comme l'origine étiologique, elle est associée à un défaut génétique sur le chromosome 22. De ce fait, est également appelée syndrome de délétion 22q11.2 (Sainz de Terreros et Cecilio, 2010).

Le diagnostic est basé sur l'identification des signes cliniques cardinal par l'examen physique et divers tests de laboratoire: examen analytique, immunologiques, échographie abdominale, échocardiogrammes et étude génétique, en se basant principalement sur l'hybridation fluorescente in situ (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno et Martín Guitiérrez, 2014).

Enfin, le traitement de cette pathologie se concentre sur la correction des malformations organiques et le contrôle des complications médicales. Ainsi, la thérapie des lymphocytes T, les suppléments de calcium, la chirurgie corrective, etc. sont généralement utilisés. (PrimaryInmune, 2011).

Caractéristiques duSyndrome de DiGeorge

le syndrome de DiGeorge, également connu sous le nom de syndrome de délétion 22q11.2, une maladie causée par un défaut génétique qui se traduit par le développement de divers défauts physiques et fonctionnelles (Mayo Clinic, 2014).

En ce sens, ce syndrome traite principalement le développement des tiges défectueux pendant la phase de pré-natale ou la gestation, situé principalement au cours de la 3ème et la 8ème semaine de gestation (Vera de Pedro, Salado Martin, Bouteille Astorqui, RODRIGUEZ Estévez, Díez López et Gamarra Cabrerizo, 2007).

Plus précisément, vers la 5ème semaine de gestation, les structures embryonnaires entament un processus de formation et de développement de différentes structures et organes (Vera de Pedro et al., 2007).

Ainsi, un groupe de cellules particulières, donnent lieu au développement du visage, les différentes parties des glandes cérébrales, thymus, le cœur, l'aorte et paratioridesas (PrimaryInmune, 2011).

Ce "champ cellulaire" est généralement situé autour de la zone ou de la zone après le cou de l'embryon en gestation. Ainsi, pour que les autres structures commencent à se former et à se différencier, il est essentiel que ces cellules se déplacent vers les différentes zones spécifiques de chaque structure (PrimaryInmune, 2011).

Dans ce stade de développement des sacs, des arcs et des rainures pharynx, le thymus et les parathyroïdes sont formés et par la suite une partie des structures de la tête et du visage ou des différentes parties de tissu (Vera Peter et al., 2007).

Ainsi, les très anomalies génétiques des résultats du syndrome DiGeroge dans une altération systématique de ce processus de formation prénatale, ce qui provoque des défaillances graves dans le développement (Vera de Pedro et al., 2007).

En conséquence, les zones les plus touchées sont généralement:

- Coeur: cette structure constitue l'un des organes vitaux pour notre survie. Il fait partie du système circulatoire et sa fonction essentielle est de pomper le sang vers le reste du corps.

- Paramètres faciaux: la formation de la structure faciale dépend de la formation correcte du crâne, des globes oculaires, du système oral, des oreilles, etc.

- TimoCette structure joue un rôle fondamental dans le système immunitaire, car elle est responsable de la maturation des lymphocytes ou des cellules T.

- Glandes parathyroïdes: ils sont constitués par un ensemble de glandes endocrines qui jouent un rôle déterminant dans la régulation du calcium, entre autres facteurs.

Ainsi, les zones les plus touchées par le syndrome de Di George sont liées au défaut de formation embryonnaire dans les zones associées au cou et aux régions adjacentes.

Cette pathologie a été initialement décrite par le pédiatre américain Angelo M. DiGeorge en 1965 (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Dans leur rapport clinique décrit le caractère de pathologie congénitale DiGeroge définie par le faible développement ou l'absence de la glande parathyroïde et thymus (Vasquez-Echeverri et al., 2016).

Par la suite, Chapelle en 1918 décrivit spécifiquement les malformations congénitales dérivées de cette pathologie. Ainsi, la référence au syndrome DiGeorge comme la deuxième cause de malformations cardiaques congénitales de caractère après le syndrome de Down (Sierra Santos, Casaseca Garcia, Garcia Moreno et Martin Guiérrez, 2014) a été faite.

Enfin, cette condition est restée cliniquement caractérisé par la triade classique de l'immunodéficience, endocrinopathie avec une hypocalcémie et de maladies (Vasquez-Echeverri et al., 2016).

En outre, dans de nombreux cas, une hétérogénéité symptomatique de suppressions sur le chromosome 22, implique la différenciation des trois pathologies différentes sur le plan clinique (McDonald-McGinn et Zackay, 2012).

- le syndrome de Di George

- syndrome vélocardiofacial

- Syndrome cardiofacial

Statistiques

Le syndrome de DiGeroge a une prévalence estimée à 1 cas pour 4 000 personnes dans la population générale (Genetics Home Reference, 2016).

Cependant, de nombreuses études épidémiologiques indiquent une prévalence plus élevée en raison principalement de l'hétérogénéité de son évolution clinique et de la difficulté d'établir un diagnostic précoce (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

De plus, tant aux États-Unis qu’à l’international, le syndrome de Di George est considéré comme l’une des causes les plus fréquentes d’anomalies cardiaques congénitales et de malformations faciales (Bawle, 2016).

D'autre part, en ce qui concerne les caractéristiques épidémiologiques de caractère sociodémographique, a identifié une prévalence de 1 cas pour 6000 personnes de race blanche, d'origine asiatique et afro-américaine, alors que le cas des Hispaniques, les montants de prévalence à un cas par 3 800 individus (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madrid et Saldarriaga, 2016).

Signes et symptômes

Dans le cas des signes et des symptômes plus fréquents dans le syndrome de DiGeorge, il faut noter que présente une évolution clinique avec une expressivité variable (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Dans ce cas, certaines complications médicales affectées présentent un statut sévère pouvant conduire à un décès prématuré. Dans d'autres cas, les caractéristiques présentent généralement un engagement minimum pour la survie et la fonctionnalité de la personne affectée (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Par conséquent, toutes les personnes touchées par le syndrome de Di George ne présenteront pas la même affection, mais elles comprennent généralement un ou plusieurs troubles connexes (Organisation nationale des troubles rares, 2016; immunité primaire, 2011).

Anomalies dans la configuration du visage

Les altérations liées à la configuration faciale sont l’une des caractéristiques visuelles les plus frappantes du syndrome de Di George, généralement définies par (Organisation nationale des troubles rares, 2016, Immune primaire, 2011):

- microcéphalie: la tête se développe avec une dimension inférieure ou inférieure à celle attendue pour le niveau de développement et l'âge chronologique de la personne affectée. En outre, une structure nasale tubulaire généralement accompagnée de joues plates ou légèrement accentuées se développe.

- hiploplasie mandibulaire et rétrognathie: la structure de la mâchoire ne se développe pas complètement. Ainsi, dans de nombreux cas, il présente une taille réduite ou une position modifiée, située plus en retrait que d'habitude.

- Altération oculaire: En général, les yeux sont généralement situés vers le plan inférieur comprenant également microphtalmie peut apparaître (sous-développement de l'un des globes oculaires), la cataracte (opacité du cristallin de l'oeil) ou une cyanose (couleur bleu) autour des yeux.

- Altération du pavillon auriculaire: il est possible d'identifier une asymétrie dans la configuration des oreilles. Ils présentent généralement une faible implantation avec la présence de malformations dans les lobes et autres zones externes de l'oreillette.

- malformations de la bouche: la configuration de la bouche présente généralement une apparence arquée vers le plan supiorior, caractérisée par la présence d'un sillon nasogénien long et accentué et d'une fente palatine.

Malformations et défautscardiaque

Les anomalies cardiaques comprennent généralement une grande variété de défauts. Cependant, les zones les plus touchées sont liées à l'aorte et aux structures cardiaques associées (Organisation nationale des troubles rares, 2016; Primaire primaire, 2011):

- Défaut septalLa paroi ou la structure qui sépare les cavités cardiaques responsables du pompage du sang peut être formée de manière incomplète ou défectueuse.

- Malformation de la crosse aortique: diverses anomalies peuvent également être décrites dans le segment aortique situé entre le trajet ascendant et descendant.

- Tétralogie de Fallot: Cette condition se réfère à la présence de changements dans septal ventriculaire, un rétrécissement notable de l'artère pulmonaire, la position anormale de l'aorte et la zone d'épaississement du ventricule droit.

Immunodéficience

Les personnes atteintes du syndrome de DiGeorge ont généralement une sensibilité significative à contracter divers types de pathologies, principalement de nature infectieuse (virus, champignons, bactéries, etc.) (PrimaryInmune, 2011).

Ce fait est dû à la présence d'un dysfonctionnement du système immunitaire, dû à un développement déficient du type et à la production de lymphocytes et de cellules T (PrimaryInmune, 2011).

Le système immunitaire est composé d'une grande variété d'organes, de structures, de tissus et de cellules qui, dans leur ensemble, nous protègent des agents pathologiques environnementaux et internes (National Institutes of Health, 2016).

En ce sens, le syndrome de Di George produit une formation médiocre ou incomplète du thymus, entraînant des altérations de sa fonctionnalité et de son emplacement final (PrimaryInmune, 2011).

En général, l’anomalie la plus importante est l’hypofonctionnalité des lymphocytes T, essentielle dans la production d’immunoglobulines et d’anticorps (Primary Immune, 2011).

Hypocalcémie

Dans ce cas, les personnes atteintes du syndrome de Digeorge présentent généralement des niveaux anormalement faibles de calcium dans le corps et dans la circulation sanguine (Primary Immune, 2011).

Cette condition médicale provient principalement de la présence d'anomalies dans les glandes parathyroïdes en raison du sous-développement de ses composants (PrimaryInmune, 2011).

Ces glandes sont situées dans le cou et se trouvent près de la thyroïde. Cependant, dans ce cas, ils présentent un volume réduit, ce qui aura un impact significatif sur le contrôle du métabolisme et de l'équilibre calcique dans le corps (PrimaryInmune, 2011).

Ainsi, dans ce cas, le taux de calcium sanguin habituellement tomber en dessous de 02/01 à 08/05 mm / dl, ce qui entraîne diverses complications médicales telles que les crampes, l'irritabilité musculaire, un engourdissement, des sautes d'humeur, des déficits cognitifs, etc. (Chemocare, 2016).

Troubles neurologiques et psychiatriques

Outre les signes et les symptômes décrits ci-dessus, il est possible d'identifier les autres domaines cognitif et intellectuel lié des personnes touchées (Bertran, Tagle, Irarrázaval 2015, l'Organisation nationale pour les maladies rares, 2016; PrimaryInmune, 2011).

Surtout dans les cas diagnostiqués, ils ont été signalés des difficultés d'apprentissage, un déficit intellectuel léger, le trouble déficitaire de l'attention, troubles de l'humeur, des troubles anxieux, entre autres (Bertran, Tagle, Irarrázaval, 2015).

Les causes

L'origine génétique du syndrome de DiGeorge est associée à la présence d'altérations dans le chromosome 22, en particulier à l'emplacement 22q11.2 (Genetics Home Reference, 2016).

Plus précisément, il est dû à l'absence d'une séquence d'ADN composée de 30 à 40 gènes différents (Genetics Home Reference, 2016).

Bien que la plupart des gènes impliqués ont pas encore été identifiés en détail, l'absence de ce grand groupe se produit dans plus de 90% des cas comme une mutation de novo, alors qu'environ 7% en raison de Facteurs héréditaires (Organisation nationale des troubles rares, 2016)

Diagnostic

Pour établir le diagnostic du syndrome de Di George, il est essentiel d'identifier les signes cliniques cardinaux de cette pathologie:

- défauts faciaux.

- Défauts cardiaques.

- immunodéficience.

- hypocalcémie.

À cet égard, ainsi que l'analyse de l'histoire clinique et l'examen physique, il est essentiel d'effectuer divers tests de laboratoire tels que l'échographie, l'échographie, l'examen immunologique et sériques des études analytiques (Sierra Santos, Casaseca Garcia, Garcia Moreno et Martín Guitiérrez, 2014).

En outre, un aspect important est le test génétique, cela se fait principalement par l'hybridation fluorescente in situ (FISH) (Sierra Santos, Casaseca Garcia Garcia-Moreno et Guitiérrez Martin, 2014).

Traitement

Comme nous l'avons souligné dans la description initiale, le traitement vise principalement à contrôler et à corriger les signes et symptômes que ce type de maladie entraîne (PrimaryInmune, 2011).

Dans le cas de l'hypocalcémie, il est généralement traité par l'administration de suppléments de calcium et / ou de vitamine D (Mayo Clinic, 2014).

D'autre part, dans le cas d'un déficit immunitaire, bien qu'ils améliorent avec l'âge, diverses approches comme la transplantation du tissu thymus, les lymphocytes T de thérapie, ou une transplantation de moelle osseuse peuvent être utilisés ( Mayo Clinic, 2014).

Comme pour les malformations faciales et buccales, les réparations chirurgicales sont souvent utilisées, ce qui améliore l'apparence physique et la fonctionnalité de ces os (Mayo Clinic, 2014).

Enfin, dans le cas des altérations cardiaques, les deux médicaments peuvent être administrés pour leur traitement et leur correction par chirurgie (Mayo Clinic, 2014).

Prévision

Dans la plupart des cas, les personnes concernées atteignent souvent l'âge adulte, cependant, un pourcentage important de ceux-ci commencent à développer des anomalies immunologiques importantes et / ou cardiaques ayant entraîné la mort prématurée, en particulier dans la première année de vie (Sierra Santos , Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).

Références

1. Bertrán, M., Tagle, F. et Irarrázaval, M. (2015). Manifestations psychiatriques du syndrome de délétion 22q11.2: une revue de la littérature. Neurologie
2. Chemocare (2016). Hypocalcémie (faibles taux de calcium). Obtenu à partir de Chemocare.
3. Clinique Mayo (2014). Syndrome de Di George Obtenu à la clinique Mayo.
4. McDonald-McGinn, D. et Zackai, E. (2012). Syndrome de délétion 22q11.2. Obtenu chez Orphanet.
5. NIH. (2016). Syndrome de délétion 22q11.2. Récupéré de chez Genetics Home Reference
6. NIH. (2016). Anomalies dans le pavillon auriculaire et faible implantation des oreilles dans l'auricule et implant bas des oreilles. Récupéré de https MedlinePlus.
7. NORD. (2016). Syndrome de délétion du chromosome 22q11.2. Récupéré de l'Organisation nationale des maladies rares.
8. immunité primaire. (2016).Syndrome de Di George. Obtenu par immunité primaire.
9. Ramírez-Cheyne, J., Forero-Forero, J., González-Teshima, L., Madrid, A. et Saldarriaga, W. (2016). Syndrome de délétion 22q11: bases embryologiques et algorithme de diagnostic. Révérend Colomb Cardiol.
10. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A. et Martín Gutiérrez, V. (2014). Syndrome de Di George REV CLÍN MED FAM, 141-143.
11. Vásquez-Echeverri, E., Sierra, F., C. Trujillo-Vargas, J. Orrego-Arango, C. Garcés-Samudio, R. Lince, et Franco, J. (2016). Approche immunologique du syndrome de délétion 22q11.2. Infectio, 45-55.
12. Vera de Pedro, E., Salado Martín, C., Botella Astorqui, M. Rodríguez Estévez, A. Díez López, I. et Gamarra Cabrerizo, A. (2007). Syndrome de DiGeorge associé à l'hémimélie. An Pediatr (Barc), 625-634.