Syndrome de Costello Symptômes, causes, traitement

Le Syndrome de Costello (SC) Est une maladie génétique rare qui est définie par la présence de différents troubles du développement et de multiples malformations physiques (Martinez-Glez et Lapunzina, 2016).

Cliniquement, elle se caractérise par un retard général de la croissance physique prénatal et postnatal, la configuration du visage atypique, le développement psychomoteur retardé de manière significative, des troubles cardiaques, des anomalies du système endocrinien, des altérations de l'ectoderme et la prédisposition du squelette et élevé au développement des tumeurs (Martinez- Glez et Lapunzina, 2016).

Les personnes atteintes peuvent présenter divers déficits cognitifs et / ou une déficience intellectuelle variable. Cependant, une caractéristique du syndrome de Costello est le haut degré de sociabilité des personnes qui souffrent (Maldonado Martinez Torres Molina et Duran Lobaina, 2016).

Un niveau étiologique, présente un mode autosomique récessif associée à des mutations spécifiques dans un localisés sur le chromosome 11 (Hernandez-Martin et Torrelo, 2011) gène.

Étant donné le large éventail de signes et de symptômes qui définissent l'évolution clinique du syndrome de Costello, son diagnostic nécessite une approche multidisciplinaire. L'examen physique, neurologique, cardiologique, etc. est fondamental.

De même, le traitement sera conçu individuellement pour le contrôle de complications médicales particulières. La plus courante est qu’elle comprend des traitements pharmacologiques, chirurgicaux et de réadaptation.

Caractéristiques du syndrome de Costello

Le syndrome de Costello est une maladie d'origine génétique congénitale qui produit un large éventail d'atteintes organiques (Genetics Home Reference, 2016).

Il est généralement défini par des anomalies de la croissance physique et du développement cognitif, des altérations cranio-faciales et d'autres types de malformations (Genetics Home Reference, 2016).

Les plus fréquents ont tendance à affecter le cœur ou la structure squelettique et musculaire (Genetics Home Reference, 2016).

En outre, il s'agit d'une maladie caractérisée par le développement systématique de formations tumorales (Organisation nationale des troubles rares, 2016).

Différents auteurs, comme Martinez-Glez et Lapunzina (2016) indiquent que le syndrome de Costello fait partie des troubles avec une maladie génétique et / ou héréditaire des maladies cancéreuses et la prédisposition au cancer.

Il présente de nombreuses caractéristiques communes avec d'autres types de maladies, telles que le syndrome de Noonan ou le syndrome cardio-facial (Genetics Home Reference, 2016).

Toutes ces situations présentant des signes communs, l'établissement d'un diagnostic différentiel est coûteux au début de la vie (Genetics Home Reference, 2016).

Les premières descriptions de ce syndrome se situent entre 1971 et 1977 (Proud, 2016).

Dans ses premiers rapports médicaux, Costello a évoqué certaines des caractéristiques les plus caractéristiques de ce syndrome (Proud, 2016).

Il a décrit deux patients dont l'évolution clinique est définie par la présence d'un poids anormalement élevé à la naissance, la présence d'importants problèmes pour la nourriture, la configuration du visage grossier, la peau élastique et hyperpigmentation, des déficits cognitifs et de la personnalité « plein d'humour » (Maldonado Martinez , Torres Molina et Duran Lobaina, 2016).

Par la suite, Der Kalustian (1991) a ajouté les caractéristiques cliniques des patients examinés en plus (Proud, 2016).

Dans les premières études expérimentales, le syndrome de Costello était considéré comme un trouble rare. Ses caractéristiques étaient fondamentalement liées au retard du développement physique et intellectuel (Maldonado Martínez, Torres Molina et Duran Lobaina, 2016).

Cependant, les caractéristiques étiologiques spécifiques ont été identifiées en 2005 (Hernández-Martín et Torrelo, 2011).

Statistiques

Le syndrome de Costello est classé parmi les maladies rares ou peu fréquentes. Les maladies rares sont définies par leur faible prévalence dans la population générale (Rare Disease Day, 2016).

Bien que les chiffres exacts varient d’un pays à l’autre, on estime qu’ils ont une prévalence inférieure à 1 cas pour 200 000 personnes. Journée des maladies rares, 2016).

Les analyses épidémiologiques et les rapports cliniques indiquent qu'il n'y a pas plus de 200 ou 300 cas de syndrome de Costello dans le monde (Genectics Home Reference, 2016).

On estime que sa prévalence varie de 1 cas pour 300 000 personnes / 1,25 million de personnes (Genectics Home Reference, 2016).

Signes et symptômes

Comme nous l’avons souligné, le syndrome de Costello se caractérise par une large participation multi-systémique.

Le groupe de travail sur le cancer dans les syndromes génétiques polymorphes (2016) souligne certains des cas les plus fréquents chez les personnes atteintes:

Retard de croissance généralisé

• Macrosomie néonatale: à la naissance, les personnes touchées ont tendance à avoir un poids plus élevé que prévu. Cette condition médicale a généralement des implications importantes dans le développement ultérieur de l'obésité ou du diabète chez l'enfant.
• Taille basseLa hauteur des personnes touchées par ce syndrome atteint rarement la moyenne attendue pour leur groupe d'âge et le sexe dans la phase finale de développement. Dans la plupart des cas, c'est le produit d'une mauvaise alimentation.
• Problèmes d'alimentation: le processus d'alimentation est souvent fortement altéré en raison d'une difficulté marquée à sucer et à avaler.
• Âge osseux retardé: la structure osseuse se développe parallèlement au reste du corps. Plusieurs étapes peuvent être associées à l’âge biologique de l’individu. Dans le syndrome de Costello, les os immatures sont identifiés, peu développés pour l'âge de la personne atteinte.

Altérations neurologiques

• Malformation de Chiari: Les malformations dans les zones du cervelet et le tronc cérébral peuvent provoquer des déplacements d'autres structures, une pression mécanique, bloquant le flux sanguin, etc.
• Disrtria: Anomalies maxillaires et des dommages neurologiques peuvent causer des altérations de la production et l'articulation des sons de la parole.
• Polyhydromnios: Quand un embryon pendant la gestation ingérée du liquide amniotique qui le protège de l'environnement extérieur, vous pouvez souffrir de troubles gastro-intestinaux, l'anencéphalie, la dystrophie miotic, achondroplasie ou Beckwith.
• Hydrocéphalie: Une accumulation anormale et pathologique de liquide céphalo-rachidien peut être identifiée dans plusieurs zones du cerveau. Cette condition médicale peut provoquer un élargissement ou un écrasement de différentes structures nerveuses. Les symptômes varient habituellement, mais sont les plus courants liés à la confusion, de la somnolence, des maux de tête, vision floue, des convulsions, etc.
• Saisies: épisodes d'agitation motrice, spasmes musculaires, perte de conscience ou des sensations anormales peuvent se produire en raison d'une activité neuronale désorganisée.
• Déficience intellectuelle: la présence d'altérations cognitives et un niveau intellectuel variable sont fréquents chez les personnes touchées.

Troubles craniofaciaux

• Macrocéphalie: la structure générale de la tête présente généralement une taille anormalement grande. Le périmètre crânien dépasse généralement les valeurs moyennes attendues pour l'âge et le sexe de la personne atteinte.
• Tosca Facies: les traits du visage sont généralement très accentués. Les structures qui composent le visage sont généralement plus grandes que la normale. En outre, ils sont accompagnés de diverses malformations.
• Pont nasal déprimé: la ligne médiane du nez présente généralement une configuration plate et creuse.
• Antérieures Narinas: les narines présentent une position altérée. Ils sont placés vers le plan frontal.
• Nez court: La structure générale du nez est généralement petite, montrant peu de développement vers l'avant.
• Sourcils épais: les sourcils acquièrent une configuration grossière, présentent une structure large et peuplée.
• Ptosis: les yeux et les orbites peuvent être situés plus loin que prévu. Sur le plan visuel, nous avons observé des yeux très séparés.
• Nystagmus: les yeux peuvent présenter des mouvements involontaires, répétitifs, spasmodiques et asynchrones.
• Plis épicinaux: Des plis ou un excès de peau peuvent apparaître sur les extrémités des paupières supérieures.
• Strabisme: un oeil peut être vu dévié du plan ou de la ligne de visée. Le plus commun est d'observer un œil tourné vers ou hors de la ligne médiane du visage.
• Longue bouche: La bouche et les lèvres ont toutes les deux une grande taille. Ils montrent une structure plus large que la normale.
• Hyperplasie gingivale: les gencives montrent une taille gonflée ou plus grande que d'habitude. Il peut affecter toute la structure buccale ou certaines régions de la gencive.
• Mauvaise occlusion dentaire: en raison de malformations craniofaciales, les dents sont généralement mal alignées et non structurées. Ils rendent généralement l'alimentation difficile.
• Palais ogival: le palais ou le palais de la bouche semble très étroit. Cette pathologie entrave le développement et le placement de la langue et la croissance dentaire.
• Oreilles de faible implantation: les oreilles sont généralement placées dans une position plus basse que d'habitude.
• Grands pavillons d'écouteurs: les structures globales des oreilles doivent surdévelopper en montrant une taille agrandie.
• La dysphonie: Il est probable que beaucoup de personnes touchées ont une voix rauque ou très grave. Dans la plupart des cas, ils sont dus à des anomalies dans les cordes vocales.

Manifestations musculo-squelettiques

• Cou court: la structure du cou ne se développe pas normalement. Présenter une distance réduite entre le tronc et la tête.
• Hypotonie musculaire: la présence d'un tonus musculaire réduit produit une flaccidité importante des extrémités et des autres groupes musculaires.
• Phalanges distales larges: la structure osseuse des doigts et des orteils est généralement large. De plus, une hyperextensibilité dans les doigts peut être observée.
• Scoliose: la structure osseuse de la colonne vertébrale peut présenter une courbure ou une déviation anormale.
• Raccourcissement du tendon d'Achille: le tendon situé à l'arrière de la cheville montre une longueur insuffisante générant des problèmes de douleur et de mobilité.

Altérations épithéliales

• Ongles hypoplasiques: les ongles des mains et des pieds sont à peine formés. Une structure très fine et une texture anormale apparaissent généralement.
• Peau hyperpigmentée: la présence de taches sur la peau est une autre caractéristique centrale de ce syndrome. Celles-ci ont généralement une couleur sombre et facilement identifiable.
• Peau redondante sur les mains et les pieds: un excès de peau peut être observé dans différentes zones du corps, en particulier dans les mains et les pieds.
• Papillomes: Il est possible d'identifier des formations tumorales bénignes dans les zones proches de la bouche. Ils sont généralement petits et asymptomatiques.
• Cheveux frisés: Les cheveux présentent généralement une distribution anormale ou rare dans certaines régions. Le plus commun est que les personnes atteintes ont les cheveux bouclés.

 Anomalies cardiaques

• Dysrythmie: il est possible d'identifier une altération significative du rythme cardiaque.
• Cardiopathies congénitales: présence variable de sténose aortique, communication interauriculaire ou interventriculaire, entre autres.
• Cardiomyopathie hypertrophique: on observe un épaississement du myocarde cardiaque qui génère une altération de la circulation et du pompage du sang.

Formations de tumeurs

Une autre caractéristique cardinale du syndrome de Costello est l'apparition de processus tumoraux, bénins et malins.

Les neuroblastomes, les radbomyosarcomes et les carcinomes de la vessie comptent parmi les tumeurs les plus courantes de cette maladie.

Les causes

La cause du syndrome de Costello est génétique et est associée à une mutation spécifique du chromosome 11, à l'emplacement 12p15,5 (Hernández-Martín et Torrelo, 2011).

La présence de facteurs héréditaires ou d'une mutation de novo dans le gène HRAS est responsable de l'évolution clinique caractéristique de cette maladie (Genetics Home Reference, 2016).

Le gène HARAS est à l'origine de différentes instructions biochimiques pour la production d'une protéine appelée H-RAS, qui joue un rôle fondamental dans la croissance et la division cellulaires (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnostic

Le diagnostic du syndrome de Costello implique une évaluation médicale multidisciplinaire large:

• Histoire médicale
• Examen physique.
• Examen neurologique.
• Examen cardiologique

En général, le travail coordonné de nombreux spécialistes et de tests de laboratoire est nécessaire: tomodensitométrie, résonance magnétique, rayons X conventionnels, biopsie cutanée, échographie cardiaque, etc.

En outre, les tests génétiques sont importants pour détecter des mutations spécifiques et des schémas d’héritabilité.

Traitement

Le traitement du syndrome de Costello vise à contrôler les symptômes et les complications médicales spécifiques associées à chaque zone.

Comme pour le diagnostic, l'intervention médicale nécessite la participation de divers spécialistes: cardiologues, orthopédistes, dermatologues, ophtalmologistes, orthophonistes, diététiciens, neuropsychologues, etc.

Il n'y a pas de protocole thérapeutique conçu spécifiquement pour ce syndrome. Toutes les interventions varient considérablement parmi les personnes touchées.

Outre le traitement purement physique, pharmacologique et chirurgical, les personnes souffrant du syndrome de Costello peuvent bénéficier de programmes d’éducation spéciale, de thérapie psychologique, de stimulation précoce, d’ergothérapie et de rééducation neuropsychologique.

Références

1. Hernández-Martín, A. et Torrelo, A. (2011). Rasopathies: troubles du développement avec prédisposition au cancer et aux manifestations cutanées. Dermosifiliogr Actas. Obtenu par Actas Dermosifiliogr.
2. Maldonado Martínez, Y., Torres Molina, A. et Duran Lobaina, D. (2016). Syndrome de Costello. Présentation d'un cas Medisur.
3. Martínez-Glez, V. et Lapunzina, P. (2016). Syndrome de Costello. Groupe de travail sur le cancer et les syndromes génétiques polymorphes.
4. NIH. (2016). Syndrome de Costello. Récupéré de Genetics Home Reference.
5. NORD. (2016). Syndrome de Costello. Récupéré de l'Organisation nationale des maladies rares.
6. Proud, V. (2016). Guide du syndrome de Dianola Costello. Groupe international de soutien du syndrome de Costello.