Syndrome de Cornelia de Lange Symptômes, Causes, Traitement

Le Syndrome de Cornelia de Lange (SdCL) C'est une pathologie d'origine génétique. Elle se caractérise par la présence d'un retard cognitif significatif accompagné de diverses malformations des caractéristiques physiques (Gutierrez Fernandez et Pacheco Coumans, 2016).

Sur le plan clinique, trois cours cliniques différents sont observés: sévère, modéré et léger (Gil, Ribate et Ramos, 2010).

Les signes et les symptômes se composent généralement d'une configuration atypique du visage et des malformations musculo-squelettiques retard du développement cognitif et psychomoteur (Gil, Ribate et Ramos, 2010).

En outre, il est possible de distinguer un autre type d’anomalies liées à des malformations cardiaques, pulmonaires et / ou digestives (Gutiérrez Ferández et Pacheco Cumani, 2016).

En ce qui concerne l'origine du syndrome de Cornelia de Lange, son étiologie a été liée à la présence de mutations spécifiques dans les gènes SMC3, SMC1A, NIPBL, entre autres (Gil, Ribate et Ramos, 2010).

Le diagnostic est fondamentalement clinique, basé sur des caractéristiques physiques et cognitives (Castro-Santana, Cárdenas Hernández et Anaya-Pava, 2014). Cependant, il est généralement accompagné d'un test de confirmation génétique.

Le traitement est orienté vers la détection et le traitement des complications médicales (Castro-Santana, Cárdenas Hernández et Anaya-Pava, 2014). L'intervention médicale, logopédique, neuropsychologique et d'éducation spéciale est fondamentale.

Caractéristiques du syndrome de Cornelia de Lange

Le syndrome de Cornelia de Lange est une maladie génétique congénitale rare, c'est-à-dire que ses caractéristiques cliniques sont évidentes dès la naissance (Organisation nationale des troubles rares, 2016).

Elle est définie comme une pathologie de l'atteinte multisystémique associée à des symptômes associés à un développement physique et cognitif retardé, à des malformations cranio-faciales ou à des malformations musculo-squelettiques (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Bien que l'évolution clinique et la gravité de ce syndrome puissent varier considérablement parmi les personnes touchées, il s'agit d'une maladie à fort taux de mortalité (Organisation nationale des troubles rares, 2016).

Les personnes souffrant du syndrome de Cornelia de Lange se caractérisent par une configuration faciale atypique ou caractéristique et un retard de croissance / développement prénatal et postnatal (Fondation du syndrome de Cornelia de Lange, 2016).

Le plus commun est que des problèmes d'apprentissage apparaissent, un retard dans l'acquisition du langage ou des anomalies de la marche et du comportement (Fondation du syndrome de Cornelia de Lange, 2016).

Ce syndrome a été initialement décrit par le Dr Cornelia de Lange en 1933 (Gutiérrez Fernández et Pacheco Cumani, 2016).

Ses recherches étaient basées sur l'étude de deux patients âgés de 6 et 17 mois. Son tableau clinique a été caractérisée par un retard sévère de croissance physique et le développement intellectuel associé à la mauvaise formation diverses caractéristiques (Gutiérrez Fernández Pacheco et Coumans, 2016).

Compte tenu de la similitude des deux cas en cause l'existence d'une commune et a publié le premier rapport clinique sur ce sujet (Gutiérrez Fernández Pacheco et Coumans, 2016) cause étiologique.

Auparavant, Brachmann (1916) avait réussi à publier certaines données d'autopsie d'un patient en âge de procréer présentant certaines caractéristiques compatibles avec le syndrome de Cornelia de Lange (Gutiérrez Fernández et Pacheco Cumani, 2016).

Actuellement, le tableau clinique de ce syndrome a été classé selon trois phénotypes différents: sévère, modéré et léger (Gil, Ribate et Ramos, 2010).

Statistiques

Le syndrome de Cornelia de Lange est une maladie rare dans la population générale, généralement classée parmi les maladies rares.

Les données épidémiologiques ne sont pas connues avec précision. Son incidence a été estimée dans un cas pour 10 000 à 30 000 naissances (Genetics Home Reference, 2016).

Dans le cas de l'Espagne, il a identifié une prévalence minimale de 0,97 par 100 000 naissances (Sanz, Suarez Rodriguez Duran et Cortez, 2007).

À ce jour, nous pouvons trouver plus de 400 cas différents de syndrome de Cornelia de Lange décrits dans la littérature médicale et expérimentale (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

C'est une pathologie qui peut affecter les deux sexes en nombre égal (Organisation nationale des maladies rares, 2016).

Certains auteurs tels que Gutiérrez Fernández et Pacheco Cumani (2016) suggèrent une légère prédominance des femmes, avec un ratio de 1,3 / 1 (Gil, Ribate et Ramos, 2010).

En ce qui concerne les autres facteurs sociodémographiques, les recherches actuelles n’ont pas identifié de prévalence différentielle associée à des pays ou des groupes ethniques et / ou raciaux spécifiques.

La plupart des cas diagnostiqués sont sporadiques, bien qu'ils aient identifié plusieurs familles touchées par une tendance claire de l'héritage dominant (Gil, Ribate et Ramos, 2010).

Signes et symptômes

Les signes et les symptômes du syndrome de Cornelia de Lange se caractérisent par leur large implication.

La condition est définie par la présence de traits caractéristiques du visage, des malformations musculo-squelettiques dans les membres supérieurs et inférieurs, un retard généralisé et avant la croissance post-natale ainsi que le développement d'autres anomalies physiques (Garcia et Dix, 2009).

Ensuite, nous décrirons certaines des caractéristiques cliniques les plus fréquentes du syndrome de Cornelia de Lange:

La croissance

Plus de 90% des personnes touchées par le syndrome de Cornelia de Lange est possible d'identifier un retard dans le développement physique ou hipocrecimiento mondial (Gutiérrez Fernández Pacheco et Coumans, 2016).

La croissance est généralement affectée tant au stade prénatal que postnatal (Gil, Ribate et Ramos, 2010).

Les caractéristiques les plus fréquentes chez les nouveau-nés sont (Gil, Ribate et Ramos, 2010):

• Poids et taille ci-dessous prévus.
• Réduction du périmètre crânien en dessous du 3ème percentile.

Ces conditions s'étendent généralement à l'âge adulte. On peut distinguer une croissance inférieure à celle attendue pour le sexe et l'âge biologique de la personne affectée (Organisation nationale des troubles rares, 2016).

Certaines anomalies liées à l'alimentation peuvent être identifiées avec ce type d'altérations (Organisation nationale des troubles rares, 2016).

La difficulté à avaler ou à mâcher de la nourriture est courante au début de la vie (Organisation nationale des troubles rares, 2016).

Caractéristiques du crâne et du visage

L'ensemble des altérations crâniennes et faciales entraîne le développement d'un phénotype facial caractéristique chez les personnes souffrant du syndrome de Cornelia de Lange.

Certaines des anomalies les plus courantes comprennent (Gil, Ribate et Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández Pacheco et Coumans, 2016; Organisation nationale pour les maladies rares, 2016):

• Microcéphalie: réduction de la taille globale de la tête, située en dessous de ce qui était attendu pour le groupe d'âge et le sexe de la personne affectée.
• Sinofridia: les sourcils présentent généralement une configuration continue, sans espace ni zone libre entre les deux. L'union des sourcils constitue l'un des traits du visage les plus caractéristiques. Le plus commun est qu'il est plus arqué que la normale.
• Onglets: niveau des anomalies ophtalmologiques bien que généralement pas identifiés ou des modifications importantes, les cils souvent longs et minces.
• Configuration nasale: Le nez se caractérise généralement par l'hypodéveloppement de certaines de ses structures. Globalement, il a une petite taille avec les trous antévertis. Le pont du nez est généralement large et déprimé, tandis que le filtrum est allongé et proéminent.
• Configuration maxillaire et buccale: On peut observer la mâchoire sous-développé (micrognatie) avec une grande bouche et diverses anomalies dans l'implantation dentaire. La lèvre supérieure est généralement mince et les commissures orientées vers le plan inférieur.
• Pavillons Acoustiques: les oreilles ont généralement un implant crânien bas. En plus d'être en dessous de la normale, ils ont tendance à apparaître en arrière.
• Cou: Les personnes touchées ont une réduction de la longueur du cou. Il est courant d'identifier une faible implantation de la ligne capillaire.

Caractéristiques musculo-squelettiques

• Retarder l'âge des os: les anomalies de la croissance prénatale et postnatale peuvent entraîner un retard significatif de la maturation osseuse.
• Hypoplasie: Beaucoup de personnes atteintes ont un développement asymétrique des membres et des membres du corps. Il est courant d'identifier les mains et les pieds plus petits que d'habitude.
• Syndactyly: La fusion de la peau ou de la structure osseuse de certains doigts des mains est fréquente dans ce syndrome.
• Brachyclinodactylie: Le cinquième doigt de la main a généralement une configuration courbe et déviée.
• Oligodactylie: l'absence d'un ou plusieurs doigts ou orteils constitue une autre des caractéristiques musculo-squelettiques pouvant être identifiées.
• Hypotonie musculaire: le tonus de la structure musculaire apparaît généralement flasque ou anormalement réduit.

Caractéristiques neurologiques et cognitives

Le retard du développement cognitif et psychomoteur constitue l'un des signes cliniques centraux du syndrome de Cornelia Lange.

Une acquisition lente des compétences liées à l'activité motrice ou mentale est généralement identifiée.

Étapes les plus touchées sont l'acquisition de sedestation, sourire émotionnel, babillage, mouvement indépendant, l'émission des premiers mots, la compréhension et les commandes, l'alimentation, déambulation ou de toilettes séparées.

Dans beaucoup de cas, un QI moyen associé à une déficience intellectuelle légère ou modérée peut être identifié.

Caractéristiques comportementales

Le comportement des personnes touchées par le syndrome de Cornelia de Lange présente généralement des caractéristiques distinctes:

• L'hypersensibilité stimule.
• Habitudes de sommeil et alimentation irrégulière.
• Difficulté ou incapacité à établir des relations sociales.
• Comportements répétitifs et stéréotypés.
• Pas ou peu d'expression non verbale des émotions.

Autres caractéristiques physiques

Le syndrome de Cornelia de Lange est également associé au développement de diverses complications médicales.

Les causes les plus fréquentes de décès ou d'aggravation de l'état de santé des personnes touchées sont les suivantes:

• Malformations du système digestif.
• Malformations cardiaques
• Altérations et anomalies respiratoires (dysplasie / hypoplasie broncho-pulmonaire, aspiration pulmonaire, crises d'apnée récurrentes, pneumonie, etc.)

Y a-t-il différents cours cliniques?

Variabilité des signes et symptômes du syndrome de Cornelia de Lange a permis aux critères de classification de l'évolution clinique (Gutiérrez Fernández Pacheco et Coumans, 2016):

• Type I: C'est généralement le plus grave. Des modifications et des anomalies sont caractérisées par la présence de hipocrecimiento physique, malformations musculo-squelettiques, les traits du visage anormaux, la mobilité articulaire limitée, et d'autres retards cognitifs (audition, vision, digestif, reno urologiques, cardiaques complications médicales et génitales.
• Type II: dans ce sous-type, les altérations physiques ne sont généralement pas évidentes, en particulier dans les extrémités. Les personnes touchées ne présentent généralement pas de déficits intellectuels graves. Le plus commun est que le diagnostic est fait au-delà du stade néonatal.
• Type III: son évolution clinique est principalement caractérisée par la variabilité clinique. Les traits du visage sont présents dans la plupart des cas, mais l'expression d'autres anomalies est variable.

Les causes

L'origine du syndrome de Cornelia Lange est associée à la présence d'anomalies génétiques.

Dans les cas examinés a réussi à identifier les mutations spécifiques dans 5 gènes différents: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 et SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

La modification la plus fréquente est liée au gène NIPBL, identifié dans plus de la moitié des cas. Les autres anomalies génétiques sont moins fréquentes (Genetics Home Reference, 2016).

Tous ces gènes sont importants dans la production de protéines liées cohesin complexe, responsable de la réglementation de la structure et de l'organisation chromosomique, la stabilisation de l'information génétique dans les cellules et réparation de l'ADN (Genetics Home Reference, 2016) papier .

En outre, ils remplissent également plusieurs fonctions fondamentales dans le développement prénatal des extrémités, du visage et d'autres régions et systèmes du corps (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnostic

Le diagnostic du syndrome de Cornelia de Lange est clinique. Actuellement, aucun test de laboratoire n'indique leur présence permanente.

Dans le domaine médical, le plus courant consiste à utiliser les critères de diagnostic proposés par Kline et al (2007).

Ceux-ci se rapportent à l'identification des anomalies crânio, la croissance et le développement dans les extrémités, troubles neurosensoriels et la peau, troubles du comportement, etc. (Gil, Ribate et Ramos, 2010).

Complémentairement il est important de procéder à une analyse génétique moléculaire pour identifier la présence de mutations associées Cornelia de Lange syndrome (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Traitement

Bien qu’il n’existe pas de traitement curatif du syndrome de Cornelia de Lange, son approche thérapeutique nécessite la conception d’un suivi médical continu ainsi que le traitement des complications.

Les auteurs Gil, Ribate et Ramos (2010) soulignent certaines des approches les plus utilisées.

• Développement et croissance: régulation de l'apport calorique, apport artificiel, implantation de sonde nasogastrique, entre autres.
• Conduite et développement psychomoteur: application d'un programme d'intervention logopédique, stimulation précoce et éducation spécialisée. Utilisation d'adaptations telles que le langage des signes ou d'autres techniques de communication alternatives. Utilisation d'approches cognitivo-comportementales en cas de troubles du comportement.
• Anomalies et malformations musculo-squelettiques: les plus courantes lors de l'utilisation de méthodes correctives ou d'approches chirurgicales, bien qu'aucune donnée ne démontre son efficacité.
• Anomalies et malformations craniofaciales: L'approche de base porte sur la correction chirurgicale, en particulier des anomalies maxillaires et buccales.

Références

1. Castro-Santana, N., Cárdenas Hernández, R. et Anaya-Pava, E. (2014). Décollement de la rétine et subluxation du cristallin due à un traumatisme oculaire auto-infligé dans le syndrome de Cornelia Lange. Rev Mex Oftalmol.
2. Fondation CdLS. (2016). Caractéristiques du CdLS. Extrait de la Fondation du syndrome de Cornelia de Lange.
3. García, T. et Díez, N. (2009). Intervention logopédique dans un cas de syndrome de Cornelia de Lange. Journal d'orthophonie, phonation et audiologie.
4. Gil, M., Ribate, M. et Ramos, F. (2010). Syndrome de Cornelia de Lange. AEP. Obtenu par AEP.
5. Gutiérrez Fernández, J., et Pacheco Cumani, M. (2016). Chapitre XII.Syndrome de Cornelia de Lange. Obtenu par AEPED.
6. NIH. (2016). Syndrome de Cornelia de Lange. Récupéré de Genetics Home Reference.
7. NORD. (2016). Syndrome de Cornelia de Lange. Récupéré de l'Organisation nationale des maladies rares.
8. Sanz, H., E. Suárez, S. Rodriguez, J. Durán et V. Cortez (2007). Syndrome de Cornelia de Lange. Gaz Med Bol.