Syndrome des symptômes apert, causes, traitement

Le Syndrome d'apert ou Acrocephalosyndactyly type I (ACS1) est une maladie génétique caractérisée par la présence de diverses variantes et des malformations du crâne, du visage et des extrémités (Hôpital pour enfants de Boston, 2016).

Un niveau clinique, le syndrome d'Apert est caractérisé par la présence ou le développement d'un crâne pointu ou allongée, la zone du visage en creux avec une altération de la projection des dents, la fusion et la fermeture des os et des articulations des doigts, un retard mental variables, altérations du langage, etc. (The National Craniofacial Association, 2016).

Bien que cette condition peut être héréditaire, dans la plupart des cas, le syndrome d'Apert se produit sans la présence d'antécédents familiaux, principalement en raison d'une mutation de novo pendant la gestation (Ruiz Cobo et Guerra Diaz, 2016) .

Les mécanismes génétiques à l'origine du syndrome d'Apert ne sont pas connus avec précision. Actuellement, plusieurs altérations génétiques capables de produire cette pathologie ont été identifiées, essentiellement liées à des mutations du gène FGFR2 (National Institute of Health, 2015).

D'autre part, le diagnostic du syndrome d'Apert commence habituellement avec suspicion clinique dans la période prénatale suite à l'identification d'anomalies dans l'échographie par échographie de routine et confirmée par la réalisation d'une étude génétique (Ruiz Cobo et Diaz Guerra, 2016).

En ce qui concerne le traitement, il n’existe aucun type d’intervention curative pour le syndrome d’Apert. Cependant, comme dans toute l'histoire de cette maladie, ils ont conçu plusieurs interventions spécifiques qui incluent généralement la neurochirurgie, la chirurgie, craniofaciale, la chirurgie maxillo-faciale, le traitement médicamenteux, la physiothérapie, l'intervention psychologique et neuropsychologique, entre autres (Ruíz Cobo et Guerra Díaz, 2016).

Caractéristiques du syndrome d'Apert

Le syndrome d'Apert est une pathologie génétique caractérisée par la présence de différentes malformations squelettiques au niveau du crâne, du visage et / ou des membres (Genetics Home Referece, 2016).

La modification essentielle du syndrome Apert consiste fermeture prématurée de fissures crâniens ou au début, ce qui provoque une croissance anormale des autres structures de la face et du crâne. En plus de cela, des malformations peuvent également apparaître dans les extrémités supérieures et inférieures, telles que la fusion des doigts et des orteils (Genetics Home Referece, 2016).

D'autre part, les capacités cognitives des personnes souffrant du syndrome d'Apert peuvent également être affectées, avec une gravité variable légère à modérée (Genetics Home Referece, 2016).

Bien que Baumgartner (1842) et Wheaton (1894) ont fait les premières mentions de cette condition médicale, ce ne fut qu'en 1906, médecin spécialiste français Eugene Apert, décrit avec précision ce syndrome et publie le premier rapport clinique (Pi et al., 2003).

Dans sa publication, Eugene Apert, décrit un ensemble de nouveaux cas de patients atteints par le modèle malformatif bien définis et caractérisés par les signes et les symptômes de cette condition (Arroyo Carrera et al., 1999).

Ce n'est donc qu'en 1995 que les facteurs génétiques étiologiques du syndrome d'Apert ont été identifiés. Plus précisément, Wilkie et ses collègues ont décrit la présence de deux mutations du gène FGFR2 chez environ 40 patients affectés (Arroyo Carrera et al., 1999).

De plus, le syndrome d’Apert est une affection médicale classée en maladies ou pathologies caractérisées par la craniosynostose (fermeture prématurée des sutures crâniennes).

Les autres pathologies appartenant à ce groupe sont le syndrome de Pfeiffer, le syndrome de Crouzon, le syndrome de Saethre-Chotzcen et le syndrome de Carpenter (Ruiz Cobo et Guerra Díaz, 2016).

Statistiques

Le syndrome d’Apert est considéré comme une pathologie rare ou rare, c’est-à-dire qu’il a une prévalence inférieure à un cas pour 15 000 habitants de la population générale.

Plus précisément, le syndrome d'Apert se produit environ une personne pour 160 000 à 200 000 naissances et aussi il y a une chance de 50% de la transmission de cette maladie à un niveau héréditaire (Association craniofaciale pour enfants, 2016).

De plus, en termes de répartition par sexe, une prévalence plus élevée n'a pas été identifiée chez l'homme ou la femme, ni associée à des groupes ethniques ou à des lieux géographiques particuliers.

À l'heure actuelle, et depuis le syndrome d'Apert a été identifié en 1984 environ dans les rapports cliniques et de la littérature médicale, ils ont publié plus de 300 cas de cette maladie (Organisation nationale pour les maladies rares, 2007).

Signes et symptômes

Les manifestations cliniques du syndrome d'Apert comprennent généralement une malformation ou un développement incomplet de la structure crânienne, un phénotype ou d'un motif du visage atypique et les anomalies du squelette dans les membres.

Dans le cas du syndrome d’Apert, l’implication centrale est liée à la formation et à la fermeture de la structure osseuse du crâne. Au cours du développement embryonnaire, il a lieu un processus appelé creneosinostosis, caractérisé par la fermeture prématurée des sutures crâniennes (Landete, Perez-Ferrer et Chiner, 2013).

Des fissures ou des sutures crâniennes sont un type de bandes de tissu fibreux qui ont l'objectif fondamental de relier les os dans le crâne (frontal, occipital, temporal et pariétal) (National Institutes of Health, 2015).

Au cours de la phase de gestation et de la période postnatale précoce, la structure osseuse qui constitue le crâne reste ensemble grâce à ces tissus fibreux et élastiques (National Institutes of Health, 2015).

Normalement, les os crâniens ne fusionnent généralement qu’environ 12 ou 18 mois. La présence d'espaces ou de points mous entre les os crâniens fait partie du développement normal de l'enfance (National Institutes of Health, 2015).

Par conséquent, tout au long de la phase infantile, ces sutures ou régions flexibles, permettent une croissance rapide du cerveau et protège également des impacts (National Institutes of Health, 2015).

Ainsi, dans le syndrome d'Apert, la fermeture prématurée de ces sutures crâniennes et des os crâniens empêche le développement normal de la croissance du crâne et du cerveau (Association craniofaciale pour enfants, 2016).

Par conséquent, les signes et symptômes les plus fréquents du syndrome d'Apert peuvent inclure (Ruíz Cobo et Guerra Díaz, 2016):

Altérations et anomalies craniofaciales

• Craniosynostose: La fermeture anticipée des sutures du crâne provoque une grande variété de modifications cranio, y compris les structures cérébrales d'expansion inadéquates, le développement d'un œdème papillaire (inflammation de la tache aveugle de l'œil où le nerf optique émerge), une atrophie optique (lésion peut être inclus ou déficit qui affecte la fonctionnalité oculaire) et / ou hypertension intracrânienne (augmentation anormale de la pression du
  liquide céphalorachidien).
• Hypoplasie faciale unilatérale ou bilatérale: la tête présente une apparence atypique avec un développement déficient ou incomplet de certaines de ses moitiés. Sur le plan visuel, on observe un visage enfoncé avec des yeux saillants et des paupières tombantes.
• Proptose ou exophtalmie: protubérance importante et anormale des yeux vers l'extérieur de la cavité oculaire.
• Macroglossie: augmentation de la taille de la langue en raison de la présence d'un volume de tissu supérieur à la normale.
• Malocclusion mandibulaire: la présence de différentes altérations liées à la croissance de la structure osseuse de la mâchoire est fréquente, ce qui empêche le bon fonctionnement et ferme le système ou l'appareil masticateur.
• Fente palatine: présence d'un trou / fissure dans la zone centrale ou médiane du palais.

Altérations et anomalies musculo-squelettiques

Ce type d'altération affecte principalement les extrémités supérieures et inférieures, généralement à la fusion et au développement des doigts.

• Syndactyly: fusion anormale et pathologique d'un ou plusieurs doigts, dans les mains ou les pieds. Plusieurs variantes peuvent être distinguées, type I (fusion du 2ème, 2ème et 4ème doigt), type II (fusion du 5ème doigt), type III (fusion de tous les doigts).

En règle générale, la syndactylie de type I est plus fréquente dans les mains, tandis que la syndactylie de type III est plus fréquente dans les pieds.

En plus de ceux-ci, il est possible d'observer d'autres cliniques musculo-squelettiques, le raccourcissement des différents os (rayon, humérus, fémur), hypoplasie de l'omoplate ou du bassin, vertèbres fusion des résultats de niveau cervical.

En conséquence, beaucoup de personnes affectées auront une mobilité articulaire réduite et, par conséquent, peuvent développer diverses difficultés pour acquérir une motricité globale et fine.

Altérations et anomalies cutanées / dermatologiques

Ce type d'anomalie est très hétérogène et variable parmi les individus affectés. Cependant, certains des plus courants ont été identifiés:

• Hyperhidrose: augmentation excessive de la transpiration, en particulier dans les mains et les pieds.
• Lésions maculo-vésiculeuses ou en croûte: la plus fréquente est la présence de lésions cutanées acnéiformes.
• Hypopigmentation: changements de la couleur de la peau entraînant une diminution de la pigmentation.
• Épaississement cutané: augmentation anormale de l'épaisseur de la peau dans une ou plusieurs zones.

Altérations et anomalies viscérales

L’altération étiologique de cette pathologie peut conduire au développement de lésions ou de pathologies secondaires au niveau morphologique et structurel dans différentes zones du corps, dont certaines comprennent:

• Malformation du système nerveux central: il a été observé dans certains cas le développement d'une agénésie ou d'une hypoplasie du corps calleux (absence ou développement partiel) et de diverses structures du système libido. En outre, un développement anormal ou altéré de la matière blanche cérébrale a également été décrit.
• Malformations génito-urinaires: Dans le cas des mâles atteints, des valvules urétrales postérieures peuvent apparaître, provoquant une insuffisance rénale et une hydronéphrose. En revanche, dans le cas des femmes atteintes, la présence de malformations dans le clitoris est fréquente.
• Malformations cardiaques: Les altérations liées à la fonction cardiaque et au cœur sont généralement associées à la présence d'une hypoplasie ventriculaire gauche ou d'une communication intraventriculaire.

Altérations et anomalies cognitives / psychologiques

Bien que dans de nombreux cas, il est possible d'observer la présence d'une déficience générale des fonctions cognitives et le niveau intellectuel, retard mental n'est pas présente sans équivoque dans tous les cas de syndrome d'Apert.

De plus, dans les cas où le niveau intellectuel est affaibli, il peut être variable, sur une échelle de légère à modérée.

En revanche, dans le domaine linguistique, le développement de divers déficits est fréquent, principalement lié à l'articulation des sons produits des malformations mandibulaires et buccales.

Les causes

Le syndrome d'Apert est dû à la présence d'une mutation spécifique dans le gène FGFR2. Des études expérimentales ont montré que ce gène est responsable de la production d'une protéine, appelée récepteur du facteur de croissance des fibroblastes 2 (Genetics Home Reference, 2016).

Les fonctions de ce facteur, l'envoi différents signaux chimiques aux cellules immatures pour provoquer la transformation et la différenciation en cellules osseuses au cours du développement du fœtus ou prénatal (Genetics Home Reference, 2016) est décrit.

Par conséquent, la présence de mutations dans le gène FGFR2, la fonction altérée de cette protéine et, par conséquent, peut provoquer une fusion précoce des os du crâne, des mains et des pieds (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnostic

De nombreuses caractéristiques cliniques du syndrome d’Apert peuvent être identifiées pendant la grossesse, en particulier lors de l’échographie du contrôle de la grossesse et du développement du fœtus.

Ainsi, lorsqu’il existe une suspicion clinique, une étude génétique est recommandée pour identifier la présence d’une mutation génétique compatible avec le syndrome d’Apert.

En revanche, lorsque les signes sont subtils ou n’ont pas été identifiés avant la naissance, il est possible d’effectuer une analyse physique détaillée et divers tests génétiques pour confirmer le diagnostic.

Existe-t-il un traitement pour le syndrome d'Apert?

Bien qu'il n'existe pas de traitement spécifique du syndrome d'Apert, plusieurs approches ont été décrites pour le traitement des symptômes et des complications médicales de cette maladie.

Les interventions thérapeutiques les plus efficaces sont celles qui sont mises en œuvre tôt, dans les premiers moments de la vie et impliquent des professionnels de différents domaines (Association craniofaciale des enfants, 2016).

Normalement, le traitement des enfants atteints nécessite une planification individualisée, avec la programmation de multiples interventions chirurgicales (Children's Craniofacial Association, 2016).

Ainsi, la gestion de cette condition est basée sur la correction des malformations du squelette et craniofaciale et un soutien psychologique et neuropsychologique (Cobo Ruiz Diaz et Guerra, 2016).

La neurochirurgie cherche à reconstruire la voûte crânienne, tandis que les spécialistes en chirurgie maxillo-faciale tentent de corriger les malformations du visage (Ruíz Cobo et Guerra Díaz, 2016).

D'autre part, il est fréquent que les chirurgiens traumatologues participent à la reconstruction des malformations présentes dans les mains et les pieds.

De plus, la conception des programmes individualisés de stimulation précoce, la réhabilitation de la communication, la formation des compétences sociales ou la surveillance de la psychologie de l'éducation sont bénéfiques pour la réalisation du développement fonctionnel et indépendant optimal des personnes touchées (Ruiz Cobo et Diaz Guerra, 2016 ).

Références

1. Arroyo Carrera, I., Martinez-Frias, M., Marco Perez, J., Paisan Grisolía, L. Cardenas Rodriguez, A., Nieto Conde, C, ... Lara Palma, A. (1999). Síndme de Apert: analyse clinico-épidémiologique d'une série consécutive de cas. Médecine foetale et néonatologie.
2. Boston Childre's Hospital. (2016). Syndrome d'Apert. Récupéré à l'hôpital de Boston Childre.
3. Association Creniofaciale des Enfants. (2016). Guide pour comprendre le syndrome d'Apert. Association Creniofaciale des Enfants. Récupéré de l'Association Créniofaciale pour Enfants.
4. Genetics Home Reference. (2016). Syndrome d'Apert. Récupéré de Genetics Home Reference.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P. et E. Chiner (2013). Syndrome d'Apert et apnée du sommeil. Arch Bronconeumol, 364-368.
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9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J. et Ortiz, M. (2014). Diagnostic prénatal du syndrome d'Apert par mutation de nove dans le gène FGFR2.Un Peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R. et Guerra Díez, L. (2016). Chapitre X. Syndrome d’Apert. Obtenu à partir de Feaps.