Mécanisme d'action de la fluoxétine (Prozac) et effets secondaires

Le la fluoxétine, mieux connu sous le nom de prozac, C'est un antidépresseur dans la catégorie des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Plus communément appelé Prozac, il est l'un des antidépresseurs les plus prescrits au monde.

Bien qu'il ait de nombreux effets bénéfiques pour traiter des troubles tels que la dépression ou l'anxiété, il ne peut être pris à la légère, car il peut également provoquer des effets indésirables.

L'émergence des ISRS à la fin des années 1980 a révolutionné la psychopharmacologie, atteignant six prescriptions par seconde.

Bien qu'à l'origine né comme les antidépresseurs, aussi généralement, ils prescrits pour d'autres conditions moins graves telles que le trouble dysphorique prémenstruel le trouble, l'anxiété ou des troubles de l'alimentation.

Au sein du groupe ISRS, il existe six types de composés qui ont de nombreux effets, bien qu’ils possèdent également des propriétés uniques qui les différencient (voir tableau 1). Dans cet article, nous verrons les effets communs et appropriés de la flouxétine.

Tableau 1. Types d'ISRS

Mécanisme d'action des ISRS

Pour comprendre le fonctionnement des ISRS, il faut d'abord savoir ce qui se passe dans le cerveau d'une personne souffrant de dépression au niveau cellulaire.

Selon l'hypothèse monoamine, les personnes souffrant de dépression ont un déficit de sérotonine dans les neurones sérotoninergiques présynaptiques dans les deux zones que somato au niveau du terminal axone.

Figure 1. Neurone sérotoninergique d'un patient souffrant de dépression (Stahl, 2010).

Tous les antidépresseurs agissent en augmentant la sérotonine à ses niveaux antérieurs, avant le trouble, et tentent ainsi d’atténuer ou d’éliminer les symptômes dépressifs.

En plus d'agir sur les récepteurs axonaux, les ISRS agissent sur les récepteurs de la sérotonine de la zone somato (récepteurs 5HT1A), ce qui déclenche une série d'effets qui se terminent par la sérotonine croissante.

si vous ne l'avez jamais étudié psychopharmacologie ou si vous voulez rafraîchir vos connaissances, vous devez lire avant la zone Description article synapse Introduction à la psychopharmacologie Pour comprendre la section suivante, vous devez avoir des notions de base de la psychopharmacologie,.

Le mécanisme d'action des ISRS, étape par étape, sera expliqué ci-dessous:

1. Les ISRS bloquent les récepteurs de la sérotonine dans la zone somatodendritique, également appelés pompes TSER (transporteurs de sérotonine). Ce blocage empêche les molécules se lient aux récepteurs de la sérotonine et ne peut donc pas être recaptada la sérotonine (d'où le nom SSRI) et reste dans la zone somato. Après un certain temps, les niveaux de sérotonine augmentent en raison de leur accumulation. Les taux de sérotonine augmentent également dans les zones non désirées et les premiers effets indésirables commencent à être observés (voir figure 2).

Figure 2. Blocus des récepteurs sérotonergiques somatodendritiques (Stahl, 2010).

2. Lorsque les récepteurs portant un temps bloqué sans neurone « identifié » comme inutile, fermant ainsi vers le bas disparaîtra et certains, ces effets sont connus comme désensibilisation et une régulation négative et se produit par un mécanisme génomique (voir la figure 3).
   

Figure 3. Sensibilisation à l'étape 2 et régulation négative des récepteurs sérotonergiques somatodendritiques (Stahl, 2010).

3. Parce qu'il ya moins de récepteurs de la quantité de sérotonine entrant dans le neurone est inférieur avant que le règlement, par conséquent, le neurone « croit » que très peu de sérotonine et commence à produire plus de quantités de ce neurotransmetteur et son débit est activé vers les axones et leur libération. Ce mécanisme explique la plupart des effets antidépresseurs des ISRS (voir la figure 4).
   

Figure 4. Étape 3: activation de la production et de la libération de sérotonine (Stahl, 2010).

4. Une fois que le neurone a déjà commencé à sécréter des niveaux plus élevés de sérotonine devient un autre mécanisme d'action important de SSRI qui n'a pas été efficace jusqu'à présent. Ce mécanisme est le blocage des récepteurs axonaux, également désensibiliser et réguler à la baisse et, par conséquent, moins recapta de la sérotonine. Ce mécanisme provoque la disparition progressive des effets secondaires des ISRS à mesure que les taux de sérotonine diminuent à la normale (voir la figure 5).

Figure 5. Étape 4 - Sensibilisation et régulation négative des récepteurs sérotoninergiques axonaux (Stahl, 2010).

En bref, en augmentant progressivement SSRI agir les niveaux de sérotonine dans toutes les régions du cerveau où les neurones sérotoninergiques, et pas seulement où il est nécessaire, causant à la fois des effets bénéfiques et néfastes. Bien que les effets secondaires ou non désirés s'améliorent avec le temps.

Mécanisme d'action de la fluoxétine

En plus du mécanisme expliqué ci-dessus, commun à tous les ISRS, la fluexétine suit également d'autres mécanismes qui la rendent unique.

Figure 6. Schéma d'une molécule de fluoxétine (Stahl, 2010).

Ce médicament inhibe la recapture de la sérotonine, non seulement, inhibe également la recapture de la dopamine et la norepinephrine dans le cortex préfrontal, le blocage des récepteurs 5HT2C, ce qui conduit à des niveaux accrus de ces neurotransmetteurs dans ce domaine.Les médicaments qui ont cet effet sont appelés dind (de norepinephrine et de la dopamine de désinhibiteurs), par conséquent, serait une fluoxétine dind plus un SSRI.

Ce mécanisme peut expliquer certaines des propriétés de la fluoxétine comme activateur, et contribue à réduire la fatigue chez les patients ayant une incidence réduite positif, hypersomnie, un retard psychomoteur et l'apathie. Cependant, il est déconseillé pour les patients avec agitation, l'insomnie et l'anxiété, peuvent subir une activation non désirée.

Le mécanisme de la fluoxétine comme Dind peut également agir comme effet thérapeutique sur l'anorexie et la boulimie.

Enfin, ce mécanisme peut également expliquer la capacité de fluoxétine à augmenter les actions antidépresseurs de l'olanzapine chez les patients souffrant de dépression bipolaire, car ce médicament agit également comme dind't et les deux actions serait ajouté.

Un autre effet de la fluoxétine est la réabsorption de la norepinephrine de blocage faible (IRN) et, à des doses élevées, l'inhibition de CYP2D6 et 3 A4, qui peuvent augmenter l'effet d'autres psychotropes indésirable.

En outre, les deux fluoxentina et son métabolite ont une longue durée de vie de la moitié (2 ou 3 jours et 2 semaines métabolite fluoxétine), ce qui contribue à réduire le syndrome de sevrage observé en supprimant certains SSRI. Mais gardez à l'esprit que cela signifie aussi qu'il sera longtemps jusqu'à ce que le médicament disparaît complètement du corps lorsque le traitement est terminé.

Les effets secondaires de SSRI

Les effets secondaires partagés par tous les ISRS sont les suivantes:

• l'agitation mentale, la nervosité, l'anxiété et même les attaques de panique. Cet effet se produit en raison de l'obstruction aiguë des récepteurs 5HT2A et 5HT2C projection sérotoninergiques du raphé au cortex limbique amygdale et le cortex préfrontal ventromédian.
• Akathisie, retard psychomoteur, parkinsonisme doux, mouvements dystoniques et, à la suite de ceux-ci, des douleurs articulaires. Cet effet est provoqué par l'obstruction aiguë des récepteurs 5HT2A dans les noyaux gris centraux.
• Les troubles du sommeil, myoclonies, éveils. Cet effet est causé par le blocus aigu des récepteurs 5HT2A dans les centres de sommeil.
• dysfonction sexuelle. Cet effet est dû à l'obstruction aiguë de 5HT2A et les récepteurs 5HT2C la moelle épinière.
• Nausées et vomissements. Cet effet apparaît à la suite d'un blocage aigu des récepteurs 5HT3 dans l'hypothalamus.
• la motilité intestinale, les crampes. Cet effet est une conséquence de bloquer les récepteurs 5HT3 et 5HT4.

En plus des effets mentionnés juste, fluoxétine peut entraîner d'autres effets secondaires qui peuvent être eux-mêmes vu dans le tableau suivant.

Tableau 2. Effets Propres secundiarios de fluoxétine.

Fluoxétine En cas de surdosage, vous pouvez souffrir d'une instabilité, la confusion, l'absence de réponse à des stimuli, des étourdissements, des évanouissements et même coma, en plus des effets secondaires ci-dessus.

De plus, dans l'étude clinique médicament pré-marché, il a constaté que certains des participants plus jeunes (moins de 24 ans) suicidaires (ils ont pensé ou tenté de nuire ou tuer) après avoir pris la fluoxétine. Par conséquent, les jeunes doivent être particulièrement prudents avec le médicament.

Précautions à prendre avant de prendre la fluoxétine

Tout d'abord, je voudrais préciser que les médicaments psychotropes peuvent être très dangereux pour la santé en général et en particulier pour la santé mentale, de sorte qu'ils ne devraient jamais être auto-administré, prendre toujours après prescription et leur décision devrait aller votre médecin si un changement physique ou mental est remarqué.

Il est important de dire à votre médecin si vous prenez, ou tout simplement arrêter de prendre un autre médicament, car il peut interagir avec la fluoxétine et causer des effets nocifs.

Voici une liste de médicaments qui peuvent être potentiellement dangereux si elle est combinée avec la fluoxétine:

• Médicaments pour les tics et pimozide (Orap).
• Médicaments pour le traitement de la schizophrénie tels que la thioridazine, la clozapine (Clozaril) et de l'halopéridol (Haldol).
• Certains antidépresseurs IMAO (inhibiteur de la monoamine oxydase), et isocarboxazid (Marplan), phenelzine (Nardil), la sélégiline (Eldepryl, Emsam, Zelapar) et la tranylcypromine (Parnate).
• Médicaments pour traiter l'anxiété comme alprazolam (Xanax) ou le diazepam (Valium).
• Des anticoagulants tels que la warfarine (Coumadin) et la ticlopidine (Ticlid).
• Certains antifongiques tels que le fluconazole (Diflucan), le kétoconazole (Nizoral) et le voriconazole (Vfend).
• D'autres antidépresseurs tels que l'amitriptyline (Elavil), l'amoxapine (Asendin), la clomipramine (Anafranil), la désipramine (Norpramin), la doxépine, l'imipramine (Tofranil), la nortriptyline (Aventyl, Pamelor), protriptyline (Vivactil), la fluvoxamine (Luvox), de lithium (Eskalith , Lithobid) et la trimipramine (Surmontil).
• Certains médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens tels que l'aspirine, l'ibuprofène ou l'acétaminophène.
• Les médicaments pour les maladies cardiaques telles que la digoxine (Digoxine) et flecainide (Tambocor).
• Certains diurétiques.
• Les médicaments pour traiter des infections telles que le linézolide.
• Les médicaments pour traiter les maladies cardiovasculaires telles que la fluvastatine (Lescol) et pour traiter l'hypertension et le torsémide (Demadex).
• Les médicaments pour traiter les ulcères gastriques et des troubles tels que la Cimetidine (Tagamet) et l'inhibiteur de pompe à protons comme l'ésoméprazole (Nexium) et l'oméprazole (Prilosec, OTC Prilosec, Zegerid).
• Traitements contre le VIH tels que l'étravirine (Intelence).
• Anticonvulsivants tels que la phénytoïne (Dilantin), carbamazepine (Tegretol) et la phénytoïne (Dilantin).
• Les traitements hormonaux tels que le tamoxifène (Nolvadex) et l'insuline.
• Médicaments contre le diabète tels que le tolbutamide.
• Le bleu de méthylène, utilisé pour traiter la maladie d'Alzheimer.
• médicaments contre la migraine almotriptan (Axert), l'élétriptan (Relpax), frovatriptan (frovatriptan), le naratriptan (Amerge), le rizatriptan (Maxalt), le sumatriptan (Imitrex) et zolmitriptan (Zomig).
• Sédatifs, tranquillisants et somnifères.
• Les médicaments pour traiter l'obésité tels que la sibutramine (Meridia).
• Analgésiques tels que le tramadol (Ultram).
• Traitement du cancer tel que la vinblastine (Velban).

Il est également conseillé d'informer le médecin si vous prenez des vitamines, tels que le tryptophane, ou des produits à base de plantes comme le millepertuis.

Nous devons aussi prendre des précautions particulières lorsque la fluoxétine si vous recevez un traitement par électrochocs, si vous souffrez de diabète, des convulsions ou une maladie du foie et si vous avez récemment souffert d'une crise cardiaque.

La fluoxétine ne doit pas être prise si vous êtes enceinte, surtout au cours des derniers mois de la grossesse. Il est également déconseillé aux personnes de plus de 65 ans de prendre ce médicament.

Références

1. American Society of Health-System Pharmacists. (15 novembre 2014). Fluoxétine. Obtenu à partir de MedlinePlus.
2. École de médecine de l'UNAM. (s.f.) Fluoxétine. Récupéré le 13 mai 2016 de la UNAM School of Medicine.
3. Stahl, S. (2010). Antidépresseurs Dans S. Stahl, La psychopharmacologie essentielle de Stahl (pp. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Antidépresseurs Dans S. Stahl, La psychopharmacologie essentielle de Stahl (pp. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.