Causes, types et traitements des maladies neuromusculaires

Le Maladies neuromusculaires (ENM) sont un ensemble de plus de 150 maladies neurologiques d'origine génétique, bien que chacune d'entre elles réponde à un mécanisme différent. Sa nature est progressive et tous sont caractérisés par la perte de force dans les muscles.

Ils sont chroniques et causent un grand handicap chez les personnes qui en souffrent, affectant leur vie quotidienne ainsi que leur qualité de vie. Les NMD peuvent apparaître à tout moment de la vie, mais plus de 50% d'entre elles commencent dans l'enfance.

On estime actuellement qu’en Espagne, plus de 60 000 personnes souffrent d’une de ces maladies. De plus, les NME sont cataloguées dans le groupe des maladies rares en raison de leur faible prévalence.

Chacune de ces maladies affecte peu de personnes, mais si vous ajoutez le nombre total de personnes touchées par cet ensemble de maladies, nous voyons comment elles affectent un groupe considérable de la population.

Étiologie des maladies neuromusculaires

Les causes des maladies neuromusculaires sont multiples et peuvent être classées selon qu'elles sont génétiques ou acquises.

Génétique

La maladie survient à la suite de l'altération d'un certain gène qui variera selon l'ENM. Dans ce type, il y a généralement plusieurs personnes affectées dans la même famille. Il existe différents types de patrimoine génétique.

1. Autosomal dominant: le gène porteur de la maladie se trouve dans les autosomes (paires de chromosomes) et son effet n'est pas compensé par le gène normal qui lui correspond. C'est-à-dire que dans ces cas, la maladie se développe.

2. Autosomique récessive: le gène normal compense l'effet du gène anormal. Dans ce cas, la personne peut ou non présenter la symptomatologie.

3. Récessif lié au sexe: le défaut génétique se trouve dans la paire de chromosomes qui détermine le sexe. Dans le cas d'être dans le X, les mâles présenteront la maladie. Par conséquent, les femmes peuvent être porteuses et cependant ne présenter aucune symptomatologie. Dans ces cas, la gravité de la maladie variera en fonction du degré de pénétrance et du fait que davantage de gènes sont impliqués dans le mécanisme de la maladie.

Acquis

Sa transmission n'est pas génétique. Les mécanismes sont divers:

1. D'origine immunologique ou de base auto-immune: le système immunitaire attaque les propres cellules du corps car il ne les reconnaît pas.

2. D'origine infectieuse: due à l'action d'un agent exogène, tel que des virus ou des parasites.

3. D'origine toxique: ils sont produits par des toxines exogènes, par exemple: certains médicaments, toxiques industriels ou végétaux.

4. D'origine métabolique endocrinienne: il y a 3 causes principales; carence en nutriments essentiels ou en vitamines, absence / excès de certaines hormones et action des toxines endogènes produites par un dysfonctionnement.

Types

Il existe différents types de classification des NME en fonction des critères suivis (physiopathologique, clinique, forme de transmission, etc.). Ensuite, j'utiliserai la classification utilisée par la Fédération espagnole des maladies neuromusculaires (ASEM). Dans cette classification, ceux qui sont toxiques ne sont pas catalogués.

1- Dystrophies Musculaires (DM)

Ils ont tendance à affecter le muscle strié et sont dus à un défaut des protéines qui composent la fibre musculaire. Il en existe plusieurs types:

Dystrophinopathies

Ils reçoivent ce nom parce que la dystrophine, une des principales protéines qui maintient les fibres musculaires, est affectée. Les principales maladies qui composent ce sous-groupe sont:

• Dystrophie Musculaire De Duchenne. Il commence environ 2-3 ans et affecte principalement les hommes. Quand il se produit chez les femmes, il se manifeste modérément. Il est perçu à travers les problèmes de la marche, il ne peut ni courir ni sauter. Au fur et à mesure que la maladie progresse, ils cessent de marcher, nécessitant certains soutiens. Les contractures et la scoliose sont fréquentes. Ils souffrent également de cardiomyopathies et d'insuffisances respiratoires, qui sont certaines des causes mortelles.

Les traitements pharmacologiques habituellement administrés sont les corticostéroïdes au moment où le retard de développement moteur est notoire, entre 5 et 7 ans.

• Dystrophie musculaire de Becker. Il est très similaire à celui de Duchenne, mais la symptomatologie n'affecte pas de manière aussi invasive et, de plus, elle apparaît plus tard.

Dystrophies musculaires congénitales

Ils se manifestent dès la naissance ou avec les quelques mois de la vie. Ils se caractérisent par divers symptômes, tels que: l'hypotonie, la faiblesse des muscles.

Parfois, ils présentent des malformations oculaires, des rétractions musculaires et même des malformations de la substance blanche qui se logent dans le cerveau. Le mode d'héritage est variable. Démarquez-vous dans ce groupe:

• Dystrophies musculaires congénitales dues à une carence en mérosine. C'est dû à l'absence de mérosine dans les muscles. Il peut être détecté au stade prénatal par l'analyse des villosités choriales. Ils ont un retard dans le développement moteur.
• Dystrophie musculaire congénitale de Fukuyama. Elle se caractérise par une malformation cérébrale et comprend également: une dystrophie des muscles squelettiques, un déficit intellectuel sévère, une épilepsie et des difficultés motrices.Après 10 ans, les problèmes cardiaques sont fréquents et dans de nombreux cas mortels, ainsi que l'asphyxie due à la déglutition.
• Syndrome de Walker - Warburg, également connu sous le nom de syndrome MEB (Muscle - Eye - Brain). C'est le type le plus grave de ces dystrophies. Les enfants qui en souffrent meurent généralement avant l'âge de trois ans. À la naissance, des symptômes d'hypotonie musculaire sévère et généralisée sont détectés. Le développement psychomoteur est très médiocre et souffre en outre de crises et de problèmes oculaires. Son héritage génétique est de type autosomique récessif et le pronostic de la maladie variera en fonction de l'affection cérébrale.

Dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss

Il se manifeste souvent autour de 20 ans et la triade clinique comprenant: 1) plusieurs joints d'altération début de l'enfance de contractures pour restreindre le mouvement, 2) une faiblesse musculaire et une atrophie progressive des anomalies cardiaques lentement et 3) qui peut atteindre produire la mort subite du patient. L'héritage peut être lié au chromosome X, dominant ou récessif.

Dystrophies Musculaires De Cinturas (LGMD)

Ce nom répond à un groupe de maladies qui, au sein des maladies neuromusculaires, constituent le groupe le plus hétérogène. Normalement, ils sont divisés par le type d'héritage, s'il est autosomique ou récessif. Les deux répondent aux défaillances des muscles liés à la taille pelvienne et scapulaire. Le type autosomique est le plus doux et le plus récessif.

Dystrophie Musculaire Fascioescápulo Humérale

C'est l'un des plus fréquents et se produit généralement chez les jeunes, bien que cela puisse être plus tard. De plus, le degré de pénétrance est variable et la symptomatologie variera donc d'une personne à l'autre.

Elle se caractérise par une faiblesse musculaire progressive et une implication dans les muscles du visage, des épaules et des bras. La progression de la maladie est généralement lente, mais après des périodes de stabilité, des épisodes peuvent survenir très rapidement.

Ce type de dystrophie n'affecte pas l'espérance de vie des personnes qui souffrent, bien que leur qualité de vie.

Dystrophie Musculaire Oculopharyngée

La symptomatologie commence généralement à partir de 40 ans. une faiblesse progressive des muscles du visage et du cou, par conséquent, a tendance à paupières tombantes et dysphagie (difficulté à avaler la nourriture) se produit.

Ces symptômes peuvent être traités par des interventions chirurgicales. Dans les cas plus graves de cette dystrophie, les personnes qui souffrent souffrent des problèmes de démarche ou de poser certains exercices, comme monter des escaliers. À l'occasion, ils peuvent avoir besoin d'un fauteuil roulant.

Myopathie de Bethlem

Seulement 100 cas ont été décrits dans la littérature. Il est de type autosomique récessif, est dû à l'absence de collagène de type VI, et sa progression est généralement progressive. Il se produit tout au long de la première décennie de la vie.

Des rétractions musculaires majeures se produisent dans les coudes et les phalanges. Sa progression se déplace vers une faiblesse musculaire des muscles de type proximale (plutôt que distal) et du type extenseur (plus de fléchisseurs).

Sarcoglycanopathies. Ils sont dus à un manque de sarcoglycane, situé sur le chromosome 17. Ils sont semblables à la dystrophie musculaire de ceinture et aussi présente avec une hypertrophie des veaux et Macroglossie (ont la langue a une taille plus grande que la normale). Il existe différents types, les plus graves sont affectés par leurs progrès et les plus doux, se caractérisent par une fatigue chronique.

2- Myopathies distales

Ce groupe de maladies neuromusculaires présente une transmission autosomique récessive ou dominante. Ils affectent principalement la musculature distale des membres inférieurs. Dans les myopathies distales, on trouve:

Myopathie distale de type Welander

C'est le plus commun. Il est généralement présent à environ 50 ans, bien que, exceptionnellement, il a été décrit chez des personnes de 30 ans. Les symptômes commencent par une faiblesse musculaire des membres postérieurs, en particulier dans les muscles extenseurs du poignet et des doigts. Il apparaît généralement de manière asymétrique.

Sa progression est lente et, au fur et à mesure de sa progression, elle affecte les membres inférieurs. Rarement, il affecte proximalement.

Myopathie distale de type Markesbery-Griggs

Ce type survient chez les adultes de plus de 40 ans. Il commence par affecter la partie antérieure des muscles des jambes et ensuite les bras aux muscles extenseurs des doigts et du poignet. Vingt ans après l’apparition des symptômes, la capacité de marcher est généralement perdue.

Myopathie distale de type Miyoshi

Il apparaît chez les jeunes de 15 à 35 ans et affecte l'arrière des jambes, les membres supérieurs ne sont pas affectés.

Ces patients se plaignent souvent de douleurs dans les mollets, ne pas être sur la pointe des pieds et, en plus, monter les escaliers. La progression de cette myopathie est très variable.

Myopathie distale de type Nonaka

Il se produit chez les personnes qui sont dans la 2ème ou 3ème décennie de la vie.La faiblesse musculaire est présente dans la partie antérieure des jambes, ces patients présentent les pieds tombés. De manière plus douce, elle affecte les muscles distaux des membres supérieurs et, dans quelques cas, la musculature des fléchisseurs du cou.

3- Myopathies congénitales

Ils sont généralement diagnostiqués après la naissance, lorsque l'on observe que le développement de ces bébés n'est pas normatif (manque de mouvement, postures inhabituelles et / ou mal nourris). Ce type d'ENM est causé par un défaut de développement du muscle. Dans cette classification, on trouve:

• Myopathie Némamale Congénitale. Elle se caractérise par une hypotonie sévère accompagnée de mouvements spontanés chez le nouveau-né. Un cas est estimé à 50 000 naissances. Ces bébés ont des difficultés à sucer et à avaler, ainsi que des affections cardiorespiratoires. La survie après l'enfance est rare.
• Myopathie congénitale de base. Son apparition se situe également dans l'enfance et se caractérise par une hypotonie et un développement moteur retardé. Il affecte principalement les zones proximales et, sérieusement, la région pelvienne. Il ne subit généralement pas une forte progression et le handicap qu'il produit est modéré.
• Myopathie congénitale centronucléaire. Lié au chromosome X, il provoque un génotype très grave chez l'homme qui, associé à l'hypotonie, souffre d'ophtalmoplégie externe (faiblesse progressive des muscles oculaires) et d'insuffisance respiratoire.
• Myopathie congénitale myotubulaire. C'est l'un des plus terribles, car il entraîne la mort du bébé à quelques semaines à cause de l'affection du système respiratoire.
• Myopathie congénitale à Minicores. Il répond à une grande variabilité phénotypique, mais le profil le plus commun est celui qui présente une rigidité rachidienne, une scoliose prématurée et une atteinte respiratoire. Il peut même être accompagné de symptômes cardiaques. Dans la plupart des cas, la progression de la myopathie est lente et, par conséquent, le degré de détresse respiratoire est le facteur le plus pertinent et marque le cours de la maladie.

4- Dystrophie myotonique de Steinert

C'est la plus commune des dystrophies, on estime qu'elle affecte 1/20 000 habitants. Il apparaît généralement à l'âge adulte. Elle se caractérise par des lésions myotoniques et multi-organiques, des arythmies et / ou des troubles de la conduction cardiaque, des lésions endocriniennes, des troubles du sommeil et la calvitie.

La progression de la maladie est généralement lente et progressive. Dans ces cas, l’espérance de vie est réduite par des problèmes cardiaques et respiratoires.

5- Myopathies congénitales

Ils se manifestent dès la naissance ou l'enfance. Nous trouvons deux types:

• Myotonie congénitale. Dans ce sous-type, nous en trouvons deux. Le type autosomique récessif est le type Becker (le plus grave) et le type autosomique dominant est le type Thomson (le plus doux). Ils touchent entre 1 et 10 personnes pour 100 000 et se caractérisent par une contraction musculaire lente associée à une hyperexcitabilité des fibres musculaires.
• Myotonie chondrodystrophique, également connu sous le nom de syndrome de Schwartz-Jampel. Ce type est associé à des problèmes de croissance et, par conséquent, les déformations du squelette sont liées. L'apparence du visage est comme si elle était ridée et, aussi, elle court avec des oreilles d'implantation faibles, des anomalies de l'oreille externe, etc.

6- Paralysie périodique familiale

Ici, on distingue deux types:

• Adynamie épisodique de la maladie de Gamstorp et Westphal. Les personnes qui en souffrent souffrent d'épisodes de paralysie de fréquence et de durée variables. Ils sont généralement provoqués par: le repos après l'exercice, un repas riche en sucres ou en sel, l'exposition au froid, une fièvre ou un traumatisme physique ou mental. Entre les crises, il n'y a généralement aucun type d'affectation. Le nombre de crises est réduit et, après 40 à 50 ans, elles disparaissent.
• Paramiotonía d'Eulenburg. Très similaire à la précédente. Dans ce cas, l'affectation est stable dans le temps, aucune crise ne se produit.

7- Maladies musculaires inflammatoires

Ce groupe de maladies neuromusculaires est de type acquis, de cause immunologique.

• Polymyosite et dermatomyosite. Les inflammations musculaires se produisent et apparaissent dans l'enfance ou à l'âge adulte. En plus de la faiblesse musculaire dans les zones proximales, des éruptions apparaissent sur le visage et le tronc supérieur. S'ils ne reçoivent pas le traitement approprié, leurs progrès sont très rapides et avec un pronostic sérieux. Nous sommes confrontés à un type de MNA traitable grâce aux immunosuppresseurs.
• Myosite par les corps d'inclusion. Ils sont un groupe de maladies inflammatoires des muscles avec un début insidieux à l'âge adulte. Ils se caractérisent par une faiblesse musculaire et des muscles fléchisseurs atrophiés de la main et des muscles bulbaires. La dysphagie est donc fréquente. Ce type de SMN ne répond pas aux médicaments testés.Il en existe plusieurs types, la plus connue étant la maladie de Pompe, puisque c'est la manifestation clinique qui peut apparaître au stade infantile, souffrant d'hypotonie et d'affections cardiaques et hépatiques, il est possible que le décès survienne avant 3 ans. Dans la forme juvénile, son évolution est variable. A l'âge adulte, son évolution est lente et donc compatible avec une vie prolongée. Il est possible de le traiter par le remplacement de la protéine défectueuse chez ces patients.

8- Myosite ossifiante progressive

Cette ENM engendre un haut degré d'incapacité et entraîne une série de malformations congénitales chez les gros orteils, ainsi qu'une ossification (ils deviennent des os) dans les zones extra-squelettiques. Un cas se produit tous les 2 millions de personnes.

Le diagnostic prénatal n'est pas possible, il est alerté de ses symptômes car les symptômes sont visibles. Son évolution est marquée par une série d'épisodes et de crises tout au long de la vie.

9- Myopathies métaboliques

Ce nom répond à une série de maladies génétiques caractérisées par la difficulté à obtenir de l'énergie à partir de la fibre musculaire. Tous peuvent être présentés tout au long de l'enfance ou de la vie adulte. Nous trouvons différents types:

• Myopathies mitochondriales. Ils ne sont généralement pas très invalidants. Normalement, il affecte les muscles du visage, provoquant la chute des paupières et ces patients présentent généralement une fatigue chronique.
• Lipidose musculaire. Ils se produisent en raison du stockage des lipides. Dans cette classification, nous trouvons la maladie de Gaucher, à différents degrés, caractérisée par une hypertrophie du foie et de la rate.
• Glycogénose musculaire. Les myopathies de ce type ont tendance à souffrir de fatigue musculaire, de crampes et de douleurs après un effort physique.

10- Maladies de l'union neuromusculaire

• Myasthénie Gravis. Elle se caractérise par l'affectation, à divers degrés, des muscles squelettiques (volontaires) du corps. La faiblesse musculaire produite augmente après des périodes d'activité et diminue après le repos. Aujourd'hui, l'espérance de vie des personnes souffrant de myasthénie n'est pas affectée.
• Syndrome d'Eaton-Lambert. C'est une maladie auto-immune, c'est-à-dire que le système immunitaire des personnes souffrant de cette maladie attaque les neurones. De cette manière, il empêche la libération d’acétylcholine (ce neurotransmetteur produit des impulsions entre les nerfs et les muscles). Cela provoque une faiblesse musculaire, en plus des tumeurs pulmonaires.
• Syndromes myasthéniques congénitaux. Ils touchent moins d'une personne tous les 500 000. Ils produisent une affectation dans la synapse.
• Amyotrophies rachidiennes. Il y en a plusieurs, en fonction du degré d’implication et du moment de l’apparition, toutes héréditaires autosomiques récessives. Ils consistent en la perte ou la dégénérescence des neurones de la corne antérieure de la moelle épinière. De cette manière, l'impulsion nerveuse n'est pas produite correctement, affectant les mouvements et le tonus musculaire.

12- Neuropathies sensori-motrices héréditaires

Aussi connu sous le nom de maladie de Charcot-Marie-Tooth. Il a une prévalence de 28 personnes affectées pour 100 000 habitants.

L'affectation de cette maladie est très variable. Les symptômes les plus courants sont les suivants: atrophie musculaire asymétrique des jambes et des bras avec atteinte distale et faiblesse musculaire entraînant des difficultés de démarche. De plus, des problèmes de sensibilité, des douleurs diverses et un pied creux (élévation anormale de la voûte du pied) peuvent apparaître.

Les traitements

Comme nous l’avons vu dans la classification, la plupart de ces maladies n’ont pas de remède. Les traitements existants sont symptomatiques, c'est-à-dire qu'ils visent à soulager la symptomatologie.

Dans les maladies neuromusculaires, l’approche multidisciplinaire est très importante, dans laquelle différents professionnels de différentes branches travaillent en équipe de manière coordonnée et abordent ainsi la situation de ces patients.

En raison du degré d'incapacité qui peut causer ces maladies, en plus du travail des spécialistes et des traitements, les aides techniques dont ces personnes peuvent avoir besoin au quotidien et qui peuvent améliorer leur qualité de vie sont particulièrement pertinentes.

Il y en a de multiples et pour choisir le (s) correspondant (s) aux besoins de la personne, il est très important d'évaluer les capacités et les dimensions dans lesquelles vous avez besoin de soutien, en évaluant les activités que vous effectuez et leur contexte.

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