Maladie de Krabbe Symptômes, Causes, Traitement

Le Maladie de Krabbe ou leucodystrophie globoïdes, un trouble génétique rare qui affecte le système nerveux central, provoquant une déficience dans la substance blanche cérébrale ou la myéline.

C'est une maladie génétique, héréditaire et dégénérative, relativement méconnue malgré le fait qu'il s'agit d'une maladie très grave et souvent fatale.

Ce type de leucodystrophie se manifeste par l'absence de myélinisation du système nerveux, entraînant l'apparition de déficits et d'autres troubles neurologiques.

La maladie de Krabbe affecte également les garçons et les filles. On estime que dans le monde entier, la prévalence de ce trouble est d'environ 1 naissance sur 100 000. Cependant, il y a des pays où l'incidence est beaucoup plus élevée, comme en Scandinavie (1 sur 50000) ou en Israël (6 sur 1000).

Caractéristiques de la maladie de Krabbe

Leucodystrophie: De "Leukos" white + "Dys" mauvais ou pauvres + "Tréphein" nourrir. Trouble nutritionnel de la matière blanche. Globoïde: Relatif aux cellules globoïdes.

Aussi connu sous le nom de maladie de Krabbe. Nommé d'après le neurologue danois Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965), le premier à signaler le cas d'un patient atteint de cette maladie en 1916.

La maladie de Krabbe est une maladie génétique du groupe des leucodystrophies. Les leucodystrophies sont un type de condition médicale qui affecte la production ou l'intégrité de la substance blanche du cerveau, également appelée myéline.

La myéline est la substance blanche du cerveau recouvrant les axones des cellules nerveuses (au lieu de la cellule par lequel les impulsions électriques sont effectuées), pour former une gaine ou couche autour d'eux, et donc d'améliorer et d'augmenter la vitesse de transmission de l'influx nerveux.

L'enveloppe de cellule qui produit la myéline assure la bonne transmission des impulsions électriques, ainsi leur intégrité est essentielle pour les fonctions du système nerveux central et périphérique.

Dans des conditions normales, la myéline recouvrant l'axone former une couche de résistance élevée, qui fonctionne comme un isolant et permet la propagation correcte des impulsions électriques. Pour mieux comprendre, la myéline serait comme le cordon en plastique qui recouvre un câble électrique.

Lorsque l'intégrité de la myéline est affectée, il est dit que la cellule est démyélinisation et la dispersion influx nerveux se produit soit en réduisant la vitesse de celui-ci ou la prévention de ce phénomène.

Dans les cas où la myéline est compromise ou détériorée de manière générale, on parle de démyélinisation ou de manque de substance blanche. Les conséquences de cette affection sont clairement visibles et dramatiques, car la myéline assure la transmission correcte des impulsions dans le système nerveux.

De cette façon, la démyélinisation peut entraîner des déficits perceptuels, sensoriels, cognitifs ou moteurs; arrivant dans de nombreux cas à produire une paralysie totale et une mort prématurée. Chaque année, des milliers de personnes souffrent de troubles qui compromettent l'intégrité de la myéline, telles que les leucodystrophies.

Lorsqu'un leucodystrophie se produit, la myéline est incapable de bien enrober les nerfs du système nerveux central et ne peut donc pas procéder à des impulsions électriques de façon satisfaisante.

À l'heure actuelle, la communauté scientifique a identifié comme leucodystrophies plus d'une douzaine de maladies, de les classer en cinq groupes différents: peroxysomes leucodystrophies, leucodystrophies lysosomales, leucodystrophie de type cavitaria, hypomyelinating leucodystrophie ou leucodystrophies indéterminées.

La classification actuelle des leucodystrophies selon leur type est présentée ci-dessous:

Leucodystrophies peroxysomales

• Adrenoleukodystrophy / adrenomyeloneuropathy.
• Maladie de Refsum (nourrisson ou adulte).
• Le syndrome de Zellweger.
• Adrénoleucodystrophie néonatale.

Leucodystrophies lysosomales

• Leucodystrophie métachromatique (ou LDM)
• Leucodystrophie des globules ou maladie de Krabbe.

Leucodystrophies cavitaires

• La maladie d'Alexandre
• La maladie de Canavan
• Syndrome de CACH.
• Leucodystrophie mégaloencéphalique avec kystes sous-corticaux (MLC).

Leucodystrophies hypomyélinisantes

• La maladie de Pelizaeus-Merzbacher.
• Maladie de type Pelizaeus-Merzbacher.
• Paraplégie spastique 2.
• Hypomyélinisation et cataracte congénitale (ou CHC).

Leucodystrophies non classifiées

• Le syndrome d'Aicardi-Goutières.
• Leucodystrophies indéterminées. Ceux dans lesquels le gène responsable n'a pas encore été identifié ou est en cours d'identification.

Aujourd'hui, nous allons nous concentrer sur l'explication et connaître du type lysosomales de leucodystrophies, connu sous le nom de type globoïdes de leucodystrophie, ou la maladie de Krabbe.

Les causes

La maladie de Krabbe est due à des mutations du gène GALC, localisées dans le petit bras du chromosome 14 (14q31). Les gens qui ont une mutation dans ce gène ne produisent pas assez d'une substance appelée galactocérébrosidase, une enzyme lysosomale impliquée dans le catabolisme de nombreux lipides de la myéline.

déficit galactocérébrosidase provoque l'accumulation d'une substance cytotoxique, psychosine, ce qui conduit à l'apoptose (mort programmée des cellules). L'accumulation de lipides métabolisé affecte la croissance de la gaine de myéline protectrice du nerf.

Sans cette substance (galactocérébrosidase), la myéline ne peut pas former le revêtement des axones et la formation de groupes de cellules globulaires dans la substance blanche se produit (à la fois le système nerveux central et périphérique), ce qui provoque des connexions nerveuses fonctionnent pas correctement .

La composante génétique de cette maladie est récessive (besoin de deux copies du gène) et transmis des parents aux enfants. Si les deux parents sont porteurs du gène mutation GALC défectueux, leurs enfants ont une chance de 25% de ne pas héritant une copie mutée, 50% hériter d'une copie mutée et normale et 25% de chances d'hériter de deux copies mutées et tant souffrir de cette condition.

Lorsque les deux parents sont connus porteurs de la mutation génétique et dont on soupçonne le risque de subir un dépistage prénatal amniocentèse devrait être fait ,. Cette technique consiste à prélever une petite quantité de fluide du sac entourant le bébé pour une enzyme et l'analyse mutationnelle.

Diagnostic

Le diagnostic de cette pathologie peut être établi par différents tests. Les analyses de sang, les tissus ou le LCR (liquide céphalo-rachidien), évaluer le niveau d'activité de l'enzyme de GALC.

Des niveaux très faibles ou nuls indiqueraient la présence du trouble. Bien que ce type d'analyse peut confirmer le diagnostic, aucune information sur ce que l'écoulement (lent ou rapide) de la maladie.

Il est également possible d'obtenir des éléments de diagnostic au moyen d'autres tests, tels que EEG (électroencéphalogramme), ou TEP (tomographie par émission de positrons). Les deux tests montreraient un modèle d'activité électrique anormale du cerveau chez ces patients.

Les explorations par des techniques de neuroimagerie peuvent également fournir des preuves de la maladie. Par exemple par RMN / RMF (IRM / IRMf), on a pu observer la présence de déficits dans la matière blanche cérébrale.

Toutes les preuves sans doute le test génétique est mutationnel le moyen le plus sûr et fiable pour confirmer le diagnostic de cette technique de la maladie. De plus, des informations sur le type de mutation qui a subi le gène peut aider à prédire ce que le cours de la maladie.

Dans certains pays, en plus des éléments que nous avons discuté, des tests de prévention des nouveau-nés pour la présence de cette condition sont effectuées. Cependant, les chercheurs travaillent encore pour savoir quels tests seraient les plus appropriés dans cette population.

La maladie de Krabbe peut se développer à différents moments. Si la participation est présente à la naissance ou au début de la vie (de 1 mois à 1 an), on parle de la maladie de Krabbe apparition précoce ou d'un enfant.

La plupart de ces enfants mourront avant l'âge de deux ans. Lorsque l'implication se produit dans l'enfance (1 à 8 ans), on parle de la maladie de Krabbe apparition juvénile. Enfin, si l'effet est de 8 ans est considéré comme mineur ou adulte apparition tardive et le pronostic est un peu moins fatale.

Les symptômes

Comme nous l'avons mentionné plus tôt, la maladie (et d'autres leucodystrophies) affectent l'intégrité de la matière blanche ou la myéline. Connaissant l'importance de la myéline pour une transmission électrique correcte dans le système nerveux se produit, il est concevable qu'une condition comme celui-ci aura des conséquences fatales pour l'organisme.

Les symptômes de cette maladie varient, en particulier le moment de l'apparition de la maladie. Ainsi, en général, il a déclaré que le second est l'apparition de la progression lente de la maladie et Krabbe être moins fatale entraînera la personne.

Les nourrissons atteints de la maladie de Krabbe ne présentent aucun signe ou symptôme de la maladie à la naissance. En fait, dans les premiers stades de la maladie, il est fréquent que les médecins peuvent confondre la pathologie avec une infirmité motrice cérébrale.

Il est qu'après 3 ou 6 mois quand ils commencent les premiers symptômes observés chez ces bébés, présentant une image différente de la pathologie à différents moments ou stades de la maladie.

Lorsque la maladie est précoce ou d'un enfant, dans les premiers symptômes de phase peuvent inclure l'irritabilité extrême, la raideur des membres, un mauvais contrôle de la tête, le pouce flex intermittente, des spasmes musculaires et des épisodes de température élevée.

Dans la deuxième phase épisodes hypertoniques et des saisies, ainsi que les déficits auditives, visuelles et motrices (tels que la difficulté d'alimentation ou la respiration correctement) se produisent.

Dans la troisième phase, une hypotonie généralisée (diminution du tonus musculaire ou de tension, ou d'un organe tonicité) commence à se produire.Cette hypotonie se propage à travers les différents organes du bébé en empêchant son développement normal. A partir de ce moment, les patients évoluent vers un état végétatif général, mourant en majorité entre 2 et 3 ans.

Lorsque la maladie de Krabbe se développe pendant l'enfance ou l'âge adulte, les symptômes boîte similaires à celles produites dans les premiers stades de développement, mais sa progression est moins rapide et bien sûr plus varié.

Les premiers symptômes de formes tardives incluent la faiblesse et les déficits peuvent se rapporter à des processus déjà acquis plus élevés, tels que la perte fine dextérité manuelle, l'apparition de l'ataxie (difficulté ou incapacité à marcher) ou hémiplégie (paralysie de la moitié du corps ).

Cependant, certains de ces patients peuvent présenter des symptômes beaucoup moins graves, la faiblesse musculaire étant le principal symptôme de la maladie.

Traitement

Bien qu'il existe des traitements spécifiques pour limiter les symptômes de ce trouble, malheureusement il n'y a actuellement aucun remède pour la maladie de Krabbe. Les interventions sanitaires menées chez ces patients visent principalement à améliorer leur qualité de vie.

Différents traitements pharmacologiques peuvent être utilisés pour contrôler les symptômes tels que l'irritabilité, les spasmes musculaires, la fièvre ou les convulsions. La rééducation physique ou physiothérapeutique est essentielle chez ces patients pour le contrôle et la récupération du tonus musculaire.

Ces interventions sont généralement accompagnées d'une psychothérapie qui facilite la restauration ou l'amélioration des fonctions cognitives affectées.

Il existe d'autres traitements prometteurs pour ce trouble, bien que le risque est plus élevé et son utilité semble varier considérablement d'un individu à un autre cas.

La moelle osseuse ou de cellules de cordon ombilical, dans les premiers stades de la maladie améliore l'évolution de ces patients, en particulier lorsque la maladie est encore asymptomatique. L'efficacité de la greffe a été beaucoup plus efficace lors des premières semaines de vie.

Enfin, la thérapie génique semble donner plus d'espoir dans le contrôle de cette maladie. Les scientifiques ont réussi à introduire le gène GALC dans les cellules du corps grâce à l'introduction d'un virus.

Le gène, qui traverse le virus, peut être installé dans les cellules. Bien que cette technique a été appliquée à des animaux, différents groupes de recherche dans le monde entier travaillent déjà pour faire de cette technique pourrait être utilisée rapidement chez l'homme.