Symptômes de la maladie de Gaucher, causes, traitement

Le Maladie de Gaucher (EG) est une maladie d'origine génétique caractérisée par leur hétérogénéité clinique de asymptomatique de troubles neurologiques graves (Giraldo et al., 2008) se forme.

Un niveau biomoléculaire, la maladie de Gaucher est causée par une activité déficiente de l'enzyme lysosomale ß-glucocerebrosidada que, par conséquent, conduit à un stockage anormal de glucosylcéramide (corps gras) dans des structures différentes, y compris le foie comprend la rate, os, poumons ou système nerveux (Capablo Liesa et al., 2011).

D'autre part, au niveau clinique, les signes et les symptômes peuvent commencer à se développer dès l'enfance ou l'âge adulte, certains d'entre eux comprennent des lésions osseuses, des malformations et pathologies viscérales et / ou des lésions nerveuses (Institut national des troubles neurologiques et des maladies, 2016 ).

Ainsi, le diagnostic présumé de cette maladie est faite sur la base des résultats cliniques, la présence de organomegaly, douleur osseuse, l'anémie, etc., alors que le diagnostic est confirmé par une étude de l'activité enzymatique (Gilando, 2011) .

Actuellement, il existe plusieurs approches thérapeutiques conçues pour la maladie de Gaucher, dont la plupart visent à remplacer les enzymes.

Bien qu'il présente des avantages importants pour les personnes affectées, dans certains cas, des complications neurologiques secondaires liées à cette pathologie apparaissent toujours (Giraldo et al., 2008).

Caractéristiques de la maladie de Gaucher

La maladie de Gaucher est rare dans la population générale et le caractère de trouble métabolique génétique héréditaire, dont les signes et les symptômes résultant d'une activité enzymatique déficiente (Organisation nationale pour les maladies rares, 2014).

Cette condition a été décrite forme initiale par le Dr Philipe Gaucher en 1882. Dans son rapport clinique décrit le cas d'une personne touchée par une augmentation anormale de la taille d'une de ses extrémités supérieures, associée à une accumulation anormale de la femme de matière grasse (Association Espagnol des malades et des membres de la famille de la maladie de Gaucher, 2016, National Gaucher Foundation, 2016).

Le système métabolique humain est chargé de réguler tous les processus liés à la production et au recyclage des substances essentielles à notre survie.

Ceci est préprogrammé pour produire, entre autres, des substances appelées enzymes, c'est-à-dire des molécules de nature protéique qui catalysent ou accélèrent les réactions et les processus biochimiques.

Plus précisément, que nous produisons est appelée glucocerebrosidada, dont la fonction essentielle est la répartition et le recyclage d'un type de lipide, substance grasse, appelés glucoesfingolígpicos tels que glucosilceremida (Institut national de recherche sur le génome humain, 2012).

Spécifiquement, dans la maladie de Gaucher, la présence de certaines altérations génétiques conduit à une production déficiente de l'enzyme glucocérébrosidase. Ainsi, les macrophages, cellules responsables de la collecte de ces corps gras, commencent à les stocker à l'intérieur (Association espagnole des malades des familles de la maladie de Gaucher, 2016).

Par conséquent, l'absence de métabolisation, produit une accumulation anormale de substances de graisse dans le corps, en particulier dans les organes, la structure osseuse ou le (Institut national des troubles neurologiques et Storke, 2016) du système nerveux.

Types

Comme nous l'avons souligné, au cours de l'évolution clinique de la maladie de Gaucher, les carences enzymatiques impliquent une accumulation de graisse dans différentes régions et systèmes de l'organisme.

Bien que la maladie de Gaucher a un modèle hétérogène sintomatológico vraiment variables en termes de gravité, cette maladie a fait l'objet de différentes classifications qui tentent de classer leurs caractéristiques (Fondation nationale de Gaucher, 2016).

Ainsi, en fonction du niveau d'atteinte neurologique et multisystémique, la maladie de Gaucher est classiquement classé en trois types (Capablo Liesa et al, 2011, National Institutes of Health, 2014):

- Maladie de Gaucher de type I: il est considéré comme le type le plus répandu et se caractérise par l'absence d'atteinte neurologique liée à la présence d'anomalies viscérales et osseuses.

- Maladie de Gaucher de type IIDans ce cas, la présentation clinique est précoce, principalement dans l'enfance. En outre, la portée des altérations neurologiques est grave, ce qui peut entraîner la mort de la personne atteinte.

- Maladie de Gaucher de type III: Même si la gravité est plus faible que dans les cas précédents et la présentation clinique permet la survie de la personne concernée, les signes et les symptômes associés à la neurologiques peuvent apparaître, zone viscérale et de l'os.

Statistiques

On estime que la maladie de Gaucher a une prévalence d'environ 1 cas pour 50 000 à 100 000 personnes dans la population générale (Genetics Home Reference, 2016).

Sur la base de la classification décrite ci-dessus, il a été observé que le type I est le plus fréquent au niveau clinique et qu’en outre, il est associé à une augmentation significative du nombre de cas dans les régions d’Europe centrale et orientale (Genetics Home Reference, 2016). ).

Fait intéressant, la prévalence de la maladie de Gaucher est de 1 cas pour 500 à 1 000 personnes d’ascendance aschkénaze, un nom donné aux résidents d’origine juive établis en Europe centrale et orientale (Genetics Home Reference, 2016).

Cependant, les autres formes de maladie de Gaucher décrites ne présentent généralement pas une prévalence élevée, sont rares dans la population générale et ne sont pas associées à des régions géographiques ou à des groupes ethniques ou culturels particuliers.

Signes et symptômes

Comme nous l'avons souligné, la maladie de Gaucher présente une évolution clinique variable, avec une affectation significative de différents systèmes corporels.

Alors que certaines personnes manquent de symptômes ou de complications médicales importantes, d'autres souffrent de pathologies chroniques et souvent mortelles (Mayo Clinic, 2015).

Cependant, il existe une série de signes et de symptômes qui surviennent plus fréquemment chez les personnes les plus touchées (Organisation nationale des maladies rares, 2014, Mayo Clinic, 2015, Association espagnole des maladies et des familles de la maladie de Gaucher, 2016). ):

Déficience Neurologique

Les altérations neurologiques supposent l'état médical le plus grave, souvent, les symptômes apparaissent généralement dès les premiers stades du développement de la maladie de Gaucher, généralement pendant l'enfance. En outre, avec des caractéristiques dans les formes II et III.

- Hypotonie musculaire / spasticité: L'accumulation de lipides dans les zones nerveuses responsables de la régulation motrice peut entraîner diverses altérations liées à la tension ou au tonus musculaire. En cas d'hypotonie, une diminution anormale du tonus musculaire ou de la flaccidité peut être observée, alors qu'en cas de spasticité, une tension ou une rigidité musculaire élevée, généralement caractérisée par des contractions involontaires, peut être observée.

- Ataxie: Les pathologies musculaires décrites ci-dessus entravent sérieusement la coordination et l'exécution des mouvements ou des actes moteurs.

- Épisodes convulsifs: L'atteinte neurologique peut conduire au développement de décharges neuronales spontanées avec une évolution désorganisée. Ainsi, le plus fréquent est d'observer un bref épisode au cours duquel la personne secoue son corps de manière involontaire et incontrôlable. La structure musculaire tend à se contracter et, dans de nombreux cas, il y a un évanouissement ou une perte de conscience.

- Paralysie visuelle: Dans certains cas, il est possible que l’atteinte neurologique se produise au niveau des voies nerveuses qui contrôlent la fonction oculaire et la coordination. Il est possible que certaines personnes touchées éprouvent des difficultés ou une incapacité à effectuer des mouvements volontaires horizontaux ou verticaux avec leurs yeux.

- Retard généralisé dans le développement: en général, il y a un retard considérable dans l'acquisition des étapes fondamentales du développement, de la marche, de la marche, de la langue, etc. De plus, en cas de présentation tardive, il est possible d'observer une détérioration significative de certaines fonctions cognitives, des problèmes d'attention, des problèmes de mémoire, des difficultés de concentration, une incapacité à résoudre des problèmes, etc.

Affectation des os

Comme dans le cas précédent, l'accumulation de matière grasse dans la structure osseuse provoquera une série de pathologies médicales parmi lesquelles on peut trouver:

- Crise osseuse: ces crises se caractérisent par la présence d’épisodes de douleur intense, notamment dans les os longs. De plus, elles s'accompagnent généralement d'une inflammation et même d'une élévation anormale ou pathologique de la température corporelle. Les crises osseuses sont particulièrement fréquentes chez les nourrissons présentant la maladie de Gaucher.

- L'ostéopénie: c'est une condition médicale caractérisée par une diminution du volume osseux, c'est-à-dire un matériau minéral osseux.

- L'ostéoporose: diminution pathologique du volume osseux entraînant une augmentation exagérée de la fragilité de la structure osseuse.

- Ostéonécrose ou Nécrose Avasculaire: il s'agit d'une pathologie provoquée par une diminution ou une interruption de l'apport sanguin d'une zone osseuse particulière. Lorsque le tissu osseux ne reçoit pas d'irrigation sanguine, ses cellules peuvent mourir et, par conséquent, s'effondrer en se décomposant ou s'enfoncer sous sa structure.

Implication viscérale

Les signes viscéraux et les symptômes affectent généralement le foie, les poumons ou les extrémités. Parmi les pathologies les plus courantes:

- Hépatomégalie: cette affection se caractérise par une augmentation anormale ou pathologique du volume du foie. Le foie est impliqué dans la régulation de diverses fonctions de notre corps. Par conséquent, cette pathologie peut entraîner le développement d'autres types de troubles liés à cette structure, tels qu'une insuffisance hépatique.

- Splénomégalie: dans ce cas, une augmentation pathologique de la taille du bras se produit. L'affectation de cette structure peut causer des douleurs persistantes, des nausées, des vomissements, entre autres.

- Maladie pulmonaire interstitielle: Ce type de pathologies a tendance à se produire avec le développement de l'inflammation ou de la cicatrisation des tissus pulmonaires. Entre autres conséquences fonctionnelles, il est possible que la personne atteinte présente une insuffisance respiratoire ou une pneumonie par aspiration.

- Hydrops: Ce terme est généralement utilisé dans la littérature médicale pour désigner une accumulation généralisée ou focalisée de fluide ou de matière grasse dans les tissus corporels.

Déficience Hématologique

Le stockage du lipide peut également affecter la fonction hématologique normale ou attendue, il est donc possible que diverses altérations se produisent liées aux déséquilibres dans ses composants:

- Thrombocytopénie: dans ce cas, il y a une diminution significative des taux de plaquettes sanguines, par conséquent, il existe un déséquilibre de la coagulation du sang et peuvent apparaître des saignements anormaux ou récurrents.

- Anémie: dans ce cas, il y a une diminution du volume ou de la taille des globules rouges. Celles-ci sont principalement responsables du transport de l'oxygène vers les organes et les tissus du corps. Par conséquent, les maux de tête, la fatigue et la fatigue récurrentes, les étourdissements, les difficultés respiratoires, etc. peuvent figurer parmi les symptômes pouvant apparaître.

Les causes

La maladie de Gaucher a une origine génétique, les trois formes (type I, type II et de type II), sont dus à autosomique traits récessifs, qui est, un individu présentera son CUSO clinique si hérite du même gène défectueux de chaque parent (National Organisation pour les maladies rares, 2014).

Plus précisément, le cusa de cette maladie est associée à la présence d'une mutation dans le gène qui contrôle la production de l'enzyme glucocérébrosidase, situé sur le chromosome 1, à l'endroit 1q21 (Organisation nationale pour les maladies rares, 2014).

Diagnostic

En présence de plusieurs signes et symptômes de ceux décrits ci-dessus, il est possible qu'il y ait une suspicion clinique de la maladie de Gaucher.

Après l'étude de l'individu et les antécédents médicaux familiaux, examen physique et neurologique, le diagnostic repose principalement sur la réalisation d'une étude de laboratoire biochimique de la bêta-glucocérébrosidase enzyme. Normalement, sa concentration dans le sang sec des leucocytes et des fibroblastes est analysée (Gort et Coll, 2011).

De plus, souvent une étude génétique est effectuée pour détecter la présence éventuelle d'anomalies compatibles avec la maladie de Gaucher, et ainsi confirmer leur diagnostic (Gort et Coll, 2011).

Les traitements

La maladie de Gaucher est un type de trouble dans lequel les symptômes médicaux sous-jacents et leur cause étiologique peuvent être traités médicalement.

Ainsi, les interventions thérapeutiques sont généralement pharmacologiques et visent le remplacement enzymatique, c'est-à-dire que l'enzyme déficiente est remplacée par une administration artificielle (Mato Clinic, 2015).

En outre, il existe d'autres médicaments comme miglustat Éliglustat ou qui interfèrent avec la production et l'accumulation de graisse dans les tissus du corps (Clinique Mato, 2015).

Dans la plupart des cas, ces interventions sont efficaces pour le traitement de la maladie de Gaucher, cependant, dans les cas graves ou des stades avancés, des lésions structurelles ont été observées, comme neurologique qui sont difficiles à réparer.

Références

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