Symptômes de la maladie de Fabry, causes, traitement

Le Maladie de Fabry c'est une pathologie héréditaire liée à une accumulation d'un type particulier de lipide dans différentes structures de l'organisme (Genetics Home Reference, 2016).

Cette condition médicale a une constitution génétique lié au chromosome X et les signes cliniques sont dues à la présence de niveaux déficients de l'α-galactosidase enzyme (Martinez-houppe et al., 2004).

L'évolution clinique de la maladie de Fabry (EF) peut se produire tôt dans la vie, en particulier chez les hommes et peuvent inclure des signes et des symptômes tels que la douleur neuropathique, hypohidrose, lésions cutanées, des anomalies de la cornée, la réduction de la fatigue à la fatigue capacité auditive, insuffisance cardiaque, insuffisance rénale et / ou accidents vasculaires cérébraux (Guelbert et al., 2015).

atteinte sévère multisystémique de EF, entraînera une détérioration significative de la qualité de vie, ce qui peut conduire au développement d'autres conditions médicales secondaires et la mort même précoce des personnes touchées (Barba Romero et al., 2012).

Le diagnostic de l'EP est généralement basé sur l'existence d'un tableau clinique défini. De plus, ils utilisent généralement une analyse en laboratoire de l'activité enzymatique et une étude génétique pour confirmer la pathologie.

Le traitement utilisé en PE vise à prévenir le développement de complications médicales secondaires et à compenser le déficit enzymatique (Ortiz et Marrón, 2003). Dans ce cas, une intervention thérapeutique par substitution enzymatique s'est révélée largement efficace pour prolonger l'espoir et la qualité de vie (Barba Romero et al., 2012).

Caractéristiques de la maladie de Fabry

La maladie de Fabry (FE) est une pathologie génétique dont les symptômes résultent de l'accumulation de dépôts lipidiques dans les cellules de différents organes et structures de notre corps (Genetics Alliance, 2016).

Dans le corps, il existe des milliers de substances actives, parmi lesquelles les enzymes. Les enzymes sont un type de molécule protéique qui joue un rôle important dans la régulation et / ou l'accélération de certaines réactions biochimiques.

Ainsi, par exemple, dans la structure intestinale, nous avons des enzymes qui nous aident à décomposer les aliments pour réguler le processus digestif et l'extraction des nutriments fondamentaux pour l'organisme (Genetics Alliance, 2016).

En outre, une grande partie de ces enzymes sont stockées dans une région spécifique de la structure cellulaire, appelée lysosome. Il est capable de soutenir l'organisme dans la décomposition des lipides, des glucides et des protéines (Genetics Alliance, 2016).

Ainsi, dans la maladie de Fabry, le fonctionnement ou l'absence d'une enzyme essentielle au métabolisme des lipides et d'autres substances similaires, appelées α-galactosidase, entraîne une dégradation insuffisante.

Par conséquent, les lipides ont tendance à s'accumuler dans différentes régions du corps telles que le système nerveux, le système cardiovasculaire, l'apathique, les oculaires, etc. (Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, 2016).

Au fil du temps, le développement de la pathologie et de l'accumulation persistante de substances à travers différentes manifestations cliniques incluent neurologiques, les reins, le cœur, la peau, les troubles vestibulaires, entre autres (Orphanet, 2012) commencera à apparaître.

De plus, la maladie de Fabry présente deux formes cliniques, classées selon leur intensité et / ou leur sévérité:

• Type 1 ou "classique": affecte principalement les hommes et se caractérise par la présentation complète de l'évolution clinique de cette patrologie.
• Type 2 ou « démarrage tardif »: peuvent systématiquement affecter les deux sexes et se caractérise par la présentation partielle ou incomplète de l'évolution clinique, généralement avec une intensité plus douce (Institut national des troubles neurologiques et des maladies, 2016).

Statistiques

La maladie de Fabry est une maladie rare dans la population générale. Les études statistiques nous montrent que sa prévalence est d'environ 1 cas pour 40 000 à 60 000 personnes (Genetics Home Reference, 2016).

En revanche, en ce qui concerne l’incidence du syndrome de Fabry, il a été signalé qu’il pouvait s’agir d’environ un cas pour 80 000 bébés nés vivants par an. Cependant, ces données peuvent varier considérablement si l'on considère les cas dans lesquels le diagnostic définitif est établi tardivement (Orphanet, 2012).

Quant à sa distribution par sexe, il s'agit d'un trouble qui affecte principalement les hommes. Cependant, il existe une forme moins sévère, qui peut survenir chez davantage de femmes (Genetics Home Reference, 2016).

Signes et symptômes caractéristiques

Bien que les symptômes sont exprimés de manière différentielle entre les formes phénotypiques de la maladie de Fabry et chez les patients, certains auteurs comme García de Lorenzo et al., (2011), identifie dans cette pathologie organisée certaines des caractéristiques cliniques les plus courantes selon de son évolution temporelle:

Caractéristiques cliniques pendant l'enfance et l'adolescence

• Douleur persistante et acroparestesia: le développement d'une douleur distale dans les membres supérieurs est l'un des premiers symptômes de la maladie de Fabry. Cependant, avec l'évolution de la pathologie, il est courant de la transformer en épisodes de douleur intense ou de brûlure dans les mains et les pieds. La période de dépôt varie habituellement, mais il est courant que l'épisode dernières heures ou jours et ont également tendance à être déclenchée par la présence de la fièvre, le stress ou l'exercice physique.
• Anomalies oculaires: les altérations oculaires sont fondamentalement liées à l'accumulation de lipides dans les cornées. Bien que, dans les premiers stades, cela n'affecte généralement pas la capacité de voir, cependant, il peut provoquer des altérations structurelles et fonctionnelles des vaisseaux sanguins oculaires.
• Altérations liées à la transpiration: chez beaucoup de personnes affectées, il peut y avoir une diminution ou une absence significative de la transpiration, entraînant un grave problème de régulation de la température corporelle.
• Troubles gastro-intestinauxDans ce cas, la diarrhée, les vomissements récurrents ou les crampes abdominales et les malaises sont fréquents.
• Fatigue et fatigue: intolérance généralisée à l'exercice physique et / ou activités à forte intensité motrice apparaissent généralement.

Caractéristiques cliniques à l'âge adulte (18-40 ans)

• Développement d'angiokératomes: c'est un type d'altération liée au développement des lésions cutanées, il est fréquent l'apparition de vésicules, de taches ou d'élévations rougeâtres et de renflements de la peau.
• HématurieLes anomalies rénales peuvent entraîner la présence de petits dépôts de sang dans les urines.
• Troubles rénaux chroniques: ils se caractérisent par le développement de néphropathies, l'insuffisance rénale et / ou la réduction de la capacité de concentration urinaire.
• Altérations liées à la transpiration: Comme dans la première phase de la maladie de Fabry, il peut y avoir une diminution significative ou une absence de transpiration.
• Augmentation de la température corporelle: Les quelques sueurs peuvent nuire à la capacité de la réduction et le contrôle des températures corporelles élevées, donc à ce stade, il est fréquent que les personnes touchées présentent des épisodes récurrents de fièvre.
• Arythmies: l'implication du système cardiovasculaire peut entraîner une altération ou une irrégularité de la fréquence cardiaque ou du rythme cardiaque.
• Douleur abdominale et diarrhée: les anomalies intestinales sont toujours liées à des mouvements intestinaux persistants et à une gêne abdominale, et il est également possible que des cas de malocclusion intestinale se développent.
• Fatigue et fatigue: Comme dans la première phase, la capacité physique est généralement sévèrement altérée, il apparaît donc généralement une intolérance généralisée à l'exercice physique et / ou aux activités à forte intensité motrice.

Caractéristiques cliniques à l'âge adulte tardif (40 ans ou plus)

• Anomalies et altérations cardiaques: l'évolution clinique de la maladie de Fabry peut atteindre la plupart des tissus cardiaques. On peut observer une augmentation du volume cardiaque, une hypertrophie ventriculaire ou des altérations du rythme cardiaque.
• Troubles radicaux chroniques: les lésions cellulaires et vasculaires dans ce système évoluent vers une insuffisance rénale chronique, allant jusqu'à spécifier l'utilisation de mesures thérapeutiques telles que la dialyse ou la transplantation.
• Développement des accidents et des troubles cérébrovasculaires: Les dépôts de matières grasses dans les vaisseaux sanguins situés dans les régions nerveuses, en particulier dans le cerveau, il peut occlure ou réduire la circulation sanguine et donc conduire au développement d'événements ischémiques ou des saignements.

De plus, si l'on considère les deux types de présentation clinique de la maladie de Fabry, on peut dire que les signes et dans chaque symptômes les plus courants sont les suivants (Organisation nationale pour les maladies rares, 2015):

• Type I: Acroparesthésies, hipohidrosis, troubles gastro-intestinaux, la dystrophie de la cornée, angiokératomes, la fatigue et la fatigue, des nausées, des troubles rénaux, troubles cardiaques, des maux de tête, entre autres.
• Type II: lésions cutanées, crise douloureuse, intolérance au mouvement ou dystrophie cornéenne. En général, dans cette phase, les symptômes sont moins intenses.

Par ailleurs, divers symptômes liés à la sphère psychologique dans la maladie de Fabry ont également été décrits (Genetics Alliance, 2016):

• Sentiments de dépression ou de désespoir
• Isolement
• Déni de la pathologie et / ou des symptômes.

Les causes

la maladie de Fabry a un caractère héréditaire, associée à la présence d'altérations génétiques liées au chromosome X Plus précisément, le modèle clinique est lié à une mutation d'un gène sur ce chromosome (Genetics Home Reference, 2016).

La mutation étiologique de cette pathologie a été identifié en 1989, il a été constaté être lié à l'enzyme α-galactosidase gène codant en position Xq 22.11 (2012 Barba Romero et al.).

L'enzyme α-galactosidase ou de α-Gal A, a pour fonction essentielle de la rupture ou la décomposition des molécules de glucose de lipides complexes appelées glycosphingolipides: globotriasoliceramida (GL3), lyso-globotriasoliceramida (lyso-GL3).

Ainsi, lorsque la mutation génétique affecte la production d'α-galactosidase, les niveaux déficients de cette enzyme conduiront à une décomposition plus faible des glycolipides. Par conséquent, une accumulation persistante de GL3 et d'autres substances lipidiques se produira dans différents endroits cellulaires (Organisation nationale des maladies rares, 2015).

En conséquence, une dégénérescence progressive des cellules de différentes structures se produira, en particulier dans le cœur, les reins ou le système nerveux (National Organisation for Rare Disorders, 2015).

Diagnostic

Les caractéristiques cliniques de la maladie de Fabry peuvent se produire dans toutes les personnes touchées de tout sexe ou l'âge, cependant, il est plus fréquent de commencer à développer beaucoup plus tard chez les femmes (génétique Alliance, 2016).

Ainsi, le diagnostic de cette maladie commence avec suspicion clinique anomalies rénales ou cardiaques insuciencia, accident vasculaire cérébral sans cause connue hypertrophie de la cornée, entre autres (Barba Romero et al, 2012.).

Dans cette phase, il est essentiel de collecter des données sur les conditions médicales et les antécédents familiaux et individuels, afin d'identifier la présence éventuelle de facteurs héréditaires de la maladie de Fabry.

Une fois les signes cliniques observés, compatibles avec le déficit enzymatique possible, une étude des concentrations d'α-galactosidase ou d'α-Gal A dans l'organisme est nécessaire.

En général, le test de laboratoire le plus utilisé est l'analyse de sang. Une fois qu'un petit échantillon de sang est extrait, il est possible d'observer les concentrations d'α-galactosidase (Genetics Alliance, 2016).

Si une concentration déficiente est détectée, alors il sera nécessaire de réaliser une étude génétique confirmant la maladie de Fabry, en particulier, il est nécessaire de détecter une mutation en position Xq 22.11.

En plus de cela, il est important d'exclure la présence d'autres conditions médicales telles que les pathologies rhumatismales, les syndromes vasculaires périphériques ou les troubles neurologiques.

Y a-t-il des traitements?

Il n'y a pas de traitement curatif pour la maladie de Fabry, cependant, le remplacement enzymatique est une intervention thérapeutique qui a rapporté d'importants bénéfices médicaux (Cleveland Clinic, 2016).

Plus précisément, le traitement enzymatique substitutif tente d’augmenter les concentrations d’α-galactosidase dans le sang et, par conséquent, de réduire le stockage ou la rétention des lipides (Cleveland Clinic, 2016).

Lorsqu'il est possible de contrôler la persistance des lipides, les complications médicales associées aux lésions multistémiques devraient se résorber de manière significative. Cependant, certains symptômes tels que la douleur ou l'insuffisance rénale peuvent être traités par des approches pharmacologiques.

Parmi les médicaments prescrits par les médecins spécialistes, mentionnons la phénytoïne, la carbamazépine ou le métoclopramide (Cleveland Clinic, 2016).

Références

1. Alliance, G. (2016). La maladie de Fabry. Récupéré du Centre national d'information sur la biotechnologie, États-Unis Bibliothèque nationale de médecine.
2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A. et Pintos Morell, G. (2012). Comparaison des patients dans un registre espagnol de la maladie de Fabry en deux périodes. Med. Clin (Barc), 379-384.
3. Clinique de Cleveland (2016). Maladie de Fabry. Obtenu de la clinique de Cleveland.
4. García de Lorenzo, A. (2011). Consensus pour l'étude et le traitement de la maladie de Fabry ... Med Clin (Barc), 178-183.
5. Guelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner Ayala, A., & Angaroni, C. (2015). Évaluation de la neuroimagerie et description de l'engagement multisystémique dans une famille atteinte de la maladie de Fabry. Neurol. Arg., 100-104.
6. Martinez-Menchón, T., Nagore, E., Pérez-Ferriols, A., Febrer, I., Maiques Santos, L., & Fortea-Baixauli, M. (2004). Diagnostic et traitement enzymatique substitutif de la maladie de Fabry. Dermosifiliogr Actas, 436-439.
7. NIH. (2016). Maladie de Fabry. Récupéré de Genetics Home Reference.
8. NIH. (2016). Page d'information sur la maladie de Fabry. Extrait de l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux.
9. NORD. (2015). Maladie de Fabry. Récupéré de l'Organisation nationale des maladies rares.
10. Orphanet. (2012). Maladie de Fabry. Obtenu chez Orphanet.