Causes, symptômes et traitement de l'ataxie spinocérébelleuse

Le ataxie spinocérébelleuse appartient à un groupe de maladies génétiques qui se caractérisent par un manque de coordination de la marche qui s’aggrave progressivement au fil des ans.

Elle présente aussi souvent une mauvaise coordination des mains, des mouvements de la parole et des yeux, probablement dus à une atrophie du cervelet; bien que parfois la moelle épinière soit également affectée.

Plus précisément, il comprend les extensions spinocérébelleuses et de la colonne vertébrale, les cellules de la corne antérieure, les noyaux de pont, les olives inférieures, les noyaux gris centraux et même une partie du cortex cérébral.

Dans cette maladie, il a été difficile de différencier de manière fiable leurs entités, car il existe différentes manifestations cliniques au sein d'une même famille, même chez des sujets individuels.

Ce trouble est très dépendant du type d'ataxie, de sorte que certains types peuvent progresser plus vite que d'autres. Ceci est observé par des scanners cérébraux, présentant le sujet avec une atrophie du cervelet de plus en plus visible à mesure que la maladie progresse.

Ce type d'ataxie est héréditaire, à la fois avec un modèle autosomique dominant et un schéma autosomique récessif; et plusieurs chromosomes avec des mécanismes différents peuvent être impliqués en fonction du sous-type. Bien que cela puisse également se produire dans les familles sans antécédents d'ataxie spinocérébelleuse.

Il apparaît généralement au début de l'âge adulte, après 18 ans.

Types d'ataxie spinocérébelleuse

Les ataxies héréditaires sont classées selon le type d'hérédité et le gène responsable ou le locus chromosomique.

En 1981, Harding se consacrait à l’évaluation de plusieurs familles présentant une ataxie cérébelleuse autosomique dominante. Cependant, l'ataxie héréditaire avait déjà été décrite sans que Sanger Brown en 1892 et Pierre Marie en 1893 en aient exploré les aspects génétiques.

Le premier gène lié à cette ataxie a été découvert en 1993, appelé ATXN1; La maladie est classée comme "ataxie spinocérébelleuse de type 1" ou "SCA1". Comme plus tard, d'autres gènes dominants ont été trouvés, ils ont été définis comme SCA2, SCA3, etc. Il convient de noter que le nombre du type d'ataxie spinocérébelleuse était cohérent avec l'ordre dans lequel les nouveaux gènes ont été découverts.

En fait, il existe actuellement 40 types d'ataxies spinocérébelleuses reconnues en raison de différentes mutations génétiques. En outre, le nombre continue d'augmenter car il existe d'autres cas de cette maladie où les gènes exacts impliqués n'ont pas encore été trouvés.

Normalement, les sous-types les plus fréquents et définis sont SCA1, SCA2 et SCA3:

- SCA type 1: il est hérité par un modèle autosomique dominant. Le gène affecté est situé sur le chromosome 6. Ce sous-type est caractérisé par le fait que le cervelet subit un processus de dégénérescence et est plus fréquent chez les patients de 30 ans ou plus; divisant également entre les deux sexes.

On observera d’abord que la coordination des mains est affectée, ainsi que les difficultés à maintenir l’équilibre lors de la marche. Il y a aussi des difficultés à parler et à avaler.

- SCA type 2: selon Sullivan Smith et al. (2004), le gène muté se trouve sur le chromosome 12 et diffère des autres en ce que son apparence est postérieure, se situant entre 40 et 50 ans.

En revanche, il se caractérise par des mouvements oculaires lents et des réflexes diminués; être capable de courir en parallèle avec une autre maladie telle que la maladie de Parkinson ou la démence.

- Maladie SCA de type 3 ou Machado-Joseph il semble être le type le plus commun (21%). Il se distingue par la dystonie (altération du tonus musculaire, altération des mouvements), l'apparition des yeux en saillie, la vision double, les symptômes de la maladie de Parkinson (mais ne le présente pas) et la fatigue due au sommeil. Il semble que le gène affecté se situe sur le chromosome 14.

Les types les plus courants suivants sont SCA6, 7 et 8; le reste étant très rare.

D'autre part, la classification de Harding en 1981 était axée sur les manifestations cliniques de l'ataxie cérébelleuse autosomique dominante (ACAD) et comprenait:

- ACAD I: se manifeste par plusieurs caractéristiques distribuées au hasard telles que l'atrophie optique, la démence, l'atrophie musculaire, l'ophtalmoplégie, etc.

- ACAD II: accompagnée de rétinite pigmentaire (perte d'acuité visuelle de type génétique), ainsi que de caractéristiques extrapyramidales (du système moteur), de démence et d'ophtalmoplégie.

- ACAD III: ce serait le soi-disant "syndrome cérébelleux pur".

Quatre types liés au chromosome X ont également été découverts: 302500, 302600, 301790 et 301840.

La particularité de ce trouble est que, dans la même famille, il existe des manifestations et des gènes très divers. De plus, en raison du chevauchement évident des symptômes, la seule façon de savoir dans quel type de patient se trouve serait d’effectuer des tests ADN (et cela ne peut être identifié que chez 60% des patients; la partie touchée).

Quelles sont ses causes?

Les causes de l'ataxie spinocérébelleuse sont liées à la transmission familiale héréditaire.Être capable d'avoir un mode de transmission autosomique dominant, dans lequel l'hérédité affectée hérite d'un gène sain d'un parent et d'un autre d'un autre parent défectueux; ou un modèle autosomique récessif dans lequel les deux parents transmettent le gène muté.

La plupart des cas présentent le premier modèle, tandis que le second type est un peu moins fréquent. qui englobe l'ataxie de Friedreich.

Dans l'ataxie spinocérébelleuse, les défaillances sont présentes dans le code génétique ou l'ADN de la personne. Plus spécifiquement, il semble qu'ils entrent dans un type de maladies appelées «maladies polyglutaminiques» ou polyQ, qui surviennent lorsque la polyglutamine, qui est une répétition de l'acide aminé glutamine, se répète plus de fois que la normale.

La glutamine est une substance qui fait partie des protéines appelées ataxines, qui semblent être très importantes dans l'ataxie spinocérébelleuse.

Ce type de maladies peut également être appelé "troubles répétitifs du triplet de CAG", car le CAG est le triplet de nucléotides responsable du codage de la glutamine.

Les familles avec une ataxie cérébelleuse autosomique dominante (ACAD) constitueraient 60% à 80%. À leur tour, 12% ne présentent pas d'antécédents familiaux de la maladie, bien qu'ils soient porteurs de gènes mutés susceptibles de transmettre à leurs descendants.

Des études sont toujours en cours pour déterminer plus de mutations génétiques associées à l'ataxie spinocérébelleuse.

Quels sont ses symptômes?

Il est important de noter que les symptômes de la maladie varient selon le type d'ataxie spinocérébelleuse dont nous parlons et également selon chaque patient.

Dans une étude de Rossi et al. (2014) une revue d'un grand nombre de bibliographies a été réalisée pour recueillir les signes et symptômes cliniques courants de l'ataxie spinocérébelleuse. Ils ont trouvé:

• Que l'âge moyen d'apparition était de 35 ans
• L'ataxie de la marche était le signe le plus fréquent dans 68% des cas
• Les autres symptômes non associés à l'ataxie étaient de 50%.

Au début de la maladie, certains types d'ataxie spinocérébelleuse ont été observés: déficience visuelle, syndrome parkinsonien ou myoclonies (secousses involontaires et soudaines de certaines parties du corps). Au cours de la maladie, les symptômes les plus fréquents sont la dysarthrie (90% des personnes atteintes) et des altérations du mouvement des yeux (69%).

Nous allons définir plus en détail les symptômes de cette condition:

- La personne affectée marche avec les jambes ouvertes, présentant une oscillation et une instabilité. Il est courant que le corps se balance et trébuche.

- Mouvements maladroits, spasmodiques et hésitants du corps dus à des problèmes de motricité fine des muscles.

- Problèmes d’articulation du langage, qui entraînent une élocution lente et parfois des difficultés à avaler.

- dysfonctionnements occultomoteurs

- Rétinopathie pigmentaire (perte d'acuité visuelle progressive dans les sites plus sombres et dans le champ visuel périphérique).

- Nistagmus ou mouvements courts et non volontaires des yeux

- Dégradation du moteur qui progresse, augmentant lentement avec le temps.

- Pratiquement dans la majorité des cas, les antécédents familiaux de la maladie de type héréditaire dont le phénotype varie au sein d'une même famille.

- Malgré la perte progressive des mouvements, la capacité intellectuelle n’est pas affectée.

- Neuropathie périphérique.

En conclusion, ces ataxies couvrent un large éventail de manifestations; curieusement avec des symptômes non ataxiques très fréquents.

Comment est-il diagnostiqué?

Il convient de vérifier que le patient présente une grande partie des symptômes énumérés ci-dessus, en observant comment son contrôle postural, s'il peut diriger correctement ses muscles, comment il marche, s'il a des problèmes d'élocution, des mouvements oculaires, etc.

- Examen neurologique.

- Images obtenues par scanner cérébral: comme l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la tomodensitométrie (TDM), ils manifesteront une atrophie ou une réduction significative du cervelet qui se développe à mesure que la maladie progresse. Il s'agit généralement (mais pas toujours) d'une atrophie olivopontocérébelleuse (OPCA).

- tests génétiquesComme nous l'avons vu, cette maladie peut avoir une grande variabilité des symptômes en fonction du type ou du degré de progression. Par conséquent, la meilleure façon de savoir de quel type il s'agit est l'analyse de l'ADN.

Cependant, ces tests ne seront pas utiles dans tous les cas, puisque, comme nous l'avons mentionné, seules les mutations génétiques d'environ 60% des patients sont actuellement connues. Par conséquent, une personne atteinte de cette maladie peut ne pas recevoir quelque chose d'extraordinaire lors d'un test génétique, car les gènes affectés ne sont pas encore connus en totalité.

Cependant, ce type de test n'est pas superflu pour une personne ayant des antécédents familiaux d'ataxie spinocérébelleuse et qui a des enfants (ou souhaite en avoir) pour savoir s'il est porteur de gènes affectés.

Selon Sun, Lu et Wu (2016), il est très utile d'établir une relation entre les gènes impliqués et les signes et symptômes associés (ce qu'ils appellent une relation entre génotype et phénotype) car cela rend le diagnostic simple, la prédiction de l'évolution de la maladie et la surveillance des symptômes éventuels.

Quel est votre pronostic?

L'évolution de la maladie dépend de plusieurs facteurs tels que ses causes, ses types ou l'âge d'apparition. S'il apparaît tôt, il est plus négatif car il y aura dégénérescence pendant plusieurs années, mais si c'est plus tard, ce ne sera pas si grave.

En général, les patients atteints d'ataxie spinocérébelleuse progresseront jusqu'à ce qu'ils atteignent un certain degré de dépendance vis-à-vis des autres pour mener à bien leurs activités quotidiennes. Dans le cas le plus grave, ils peuvent se retrouver dans un fauteuil roulant.

Tant au début des symptômes que la durée de la maladie peuvent être sujets à variation. Si la maladie est causée par une polyglutamine, il se produira un début plus précoce et une progression plus radicale des symptômes cliniques.

Quel traitement a-t-il?

Actuellement, il n'y a pas de traitement pour remédier à l'ataxie spinocérébelleuse. En fait, cette condition est irréversible et progresse de plus en plus. Par conséquent, les interventions visent à atténuer les symptômes causés par la maladie et à prévenir autant que possible son développement. Il existe plusieurs méthodes pour aider les personnes touchées:

- Physiothérapie: le patient peut effectuer une série d’exercices pour renforcer ses muscles.

- Thérapie occupationnelle: travailler sur les activités quotidiennes.

- Appareils et appareils spéciaux afin que la personne atteigne le niveau d'indépendance souhaité, capable de se débrouiller seule.

Nous utiliserons ici une multitude d'instruments tels que des fauteuils roulants, des cannes, des béquilles, des marchettes, etc. pour faciliter le déplacement; appareils pour l'écriture, les soins personnels ou la nourriture s'il y a une mauvaise coordination œil-main; ou même certains facilitent la parole pour ceux qui ont des difficultés à cet égard.

Avec le développement de nouvelles technologies, de nombreux appareils et applications mobiles peuvent être très utiles pour ces personnes.

- Ils sont également utilisés médicaments, principalement pour les symptômes non ataxiques associés à cette maladie, tels que les tremblements, la rigidité musculaire, la dépression, les troubles du sommeil, etc.

- traitement des cellules souches: il est en phase de recherche et il n'est pas très répandu, mais cela semble être un grand progrès dans le traitement de l'ataxie spinocérébelleuse. La procédure consiste à transplanter des cellules souches par ponction lombaire, ce qui entraîne une amélioration importante de la qualité de vie des patients. Avec cela, les tremblements sont considérablement réduits et la capacité à marcher est considérablement augmentée.

Références

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