Structure chimique de la succinylcholine, mécanisme d'action et ce qu'elle sert

Le succinylcholine o chlorure de suxaméthoniumc'est un composé organique, spécifiquement une amine quaternaire, qui présente une activité pharmacologique. C'est un solide dont la formule moléculaire est C₁₄H₃₀N₂O₄⁺². Comme il a une charge positive divalente, il forme des sels organiques avec des anions chlorure, bromure ou iodure.

Succinylcholine est un médicament qui se lie à des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine dans la membrane post-synaptique de la jonction neuro-musculaire ou d'une plaque d'extrémité, ce qui provoque son blocage de dépolarisation et la relaxation musculaire flasque. Ceci est dû à la grande similarité structurelle entre ceci et l'acétylcholine.

Son action sur le corps est tellement rapide qu'il est utilisé comme anesthésiant dans les interventions chirurgicales d'urgence. Cependant, comme d'autres médicaments, il a des contre-indications et est utilisé dans des interventions spécifiques et chez certains patients. Dans l'image ci-dessus, il apparaît en format commercial: une solution de 20 mg / ml.

Index

• 1 structure chimique
• 2 Mécanisme d'action (suxaméthonium)
  • 2.1 Récepteur nicotinique
• 3 À quoi ça sert?
  • 3.1 Cas particuliers
• 4 effets secondaires
• 5 références

Structure chimique

L'image supérieure illustre la structure de la succinylcholine. Les charges positives sont situées sur les deux atomes d'azote et sont donc entourées d'ions Cl.^- à travers les interactions électrostatiques.

Sa structure est très flexible, en raison des nombreuses possibilités spatiales disponibles pour les rotations de tous ses liens simples. En outre, il présente un plan de symétrie; son côté droit est le reflet de la gauche.

Sur le plan structurel, la succinylcholine peut être considérée comme l'union de deux molécules d'acétylcholine. Ceci peut être vérifié en comparant chacun de ses côtés avec ledit composé.

Mécanisme d'action (suxaméthonium)

L’acétylcholine provoque une dépolarisation de la plaque terminale qui peut se déplacer vers les cellules musculaires voisines, leur permettant ainsi de pénétrer dans le Na.⁺ et que le potentiel de membrane seuil est atteint.

Cela conduit à la production de potentiels d'action dans les cellules musculaires squelettiques qui déclenchent leur contraction.

L'interaction de l'acétylcholine avec ses récepteurs est de courte durée, car elle est rapidement hydrolysée par l'enzyme acétylcholinestérase.

En revanche, la succinylcholine est moins sensible à l'action de l'enzyme indiquée; elle reste donc plus longtemps attachée au récepteur nicotinique de l'acétylcholine, ce qui entraîne un allongement de la dépolarisation.

Ce fait produit initialement la contraction asynchrone d'un groupe de fibres musculaires squelettiques, appelée fasciculation. C'est de courte durée, principalement observé dans le thorax et l'abdomen.

Par la suite, la jonction neuromusculaire ou la plaque terminale est bloquée, entraînant l'inactivation des canaux Na.⁺ et, finalement, l'incapacité de contracter des cellules musculaires squelettiques.

Récepteur nicotinique

Le récepteur nicotinique de l'acétylcholine de la membrane postsynaptique de la jonction neuromusculaire se compose de cinq sous-unités:₁, 1β₁, 1δ, 1ε.

La succinylcholine n'interagit qu'avec ce récepteur et ne se lie pas aux récepteurs de l'acétylcholine des cellules ganglionnaires (α₃, β₄) et les terminaisons nerveuses présynaptiques (α₃, β₂).

Les récepteurs de l'acétylcholine du terminal postsynaptique de la jonction neuromusculaire ont une double fonction, car ils remplissent la fonction des canaux Na.⁺. 

Lorsque l'acétylcholine est liée aux sous-unités α, des changements conformationnels sont produits qui provoquent l'ouverture d'un canal qui permet l'entrée de Na⁺ et la sortie de K⁺.

Peu des actions de succinylcholine ont été attribués à une interaction possible avec le système nerveux central explicables par l'interaction de ce sans récepteurs de l'acétylcholine présents dans le système nerveux central.

Les effets cardiovasculaires de la succinylcholine ne sont pas attribués au blocage des ganglions lymphatiques. Celles-ci sont probablement dues à la stimulation successive des ganglions vagaux, manifestée par la bradycardie, et à la stimulation des ganglions sympathiques exprimés par l'hypertension et la tachycardie.

La paralysie flasque du muscle squelettique commence 30 à 60 secondes après l'injection de la succinylcholine, atteignant une activité maximale après 1 à 2 minutes, soit 5 minutes.

A quoi ça sert?

- Agit comme un coadjuvant des anesthésiques dans de nombreuses interventions chirurgicales. L’utilisation la plus répandue de la succinylcholine réside peut-être dans l’intubation endotrachéale, permettant ainsi une ventilation adéquate du patient pendant une intervention chirurgicale.

- Les agents bloquants neuromusculaires agissent comme auxiliaires de l'anesthésie chirurgicale en provoquant une relaxation du muscle squelettique, en particulier de la paroi abdominale, facilitant une intervention chirurgicale.

- La relaxation musculaire a de la valeur dans les procédures orthopédiques, les corrections de luxations et les fractures. En outre, il a été utilisé pour faciliter la laryngoscopie, la bronchoscopie et l'œsophagoscopie en association avec un anesthésique général.

- Il a été utilisé pour soulager les manifestations de patients psychiatriques subissant des électroconvulsions, ainsi que dans le traitement de patients présentant des crises persistantes associées à des réactions médicamenteuses toxiques.

- Les interventions chirurgicales dans lesquelles la succinylcholine a été utilisée comprennent la chirurgie à cœur ouvert et la chirurgie intraoculaire, où le médicament est administré 6 minutes avant de produire une incision oculaire.

Cas particuliers

- Parmi les patients présentant une résistance à l’action de la succinylcholine figurent les patients atteints d’hyperlipidémie, d’obésité, de diabète, de psoriasis, d’asthme bronchique et d’alcoolisme.

- De même, les patients atteints de myasthénie grave, une condition dans laquelle la destruction des récepteurs postsynaptiques de l'acétylcholine dans les jonctions neuromusculaires est observée, nécessitent des doses plus élevées de succinylcholine pour manifester son action thérapeutique.

Effets secondaires

- La douleur postopératoire se produit régulièrement dans les muscles du cou, des épaules, des côtés et du dos.

- L'utilisation de succinylcholine doit être évitée chez les patients présentant de graves brûlures. C'est parce que l'augmentation de la sortie K⁺ à travers les canaux de Na⁺ et K⁺, qui se produit lors de la liaison du médicament aux récepteurs de l'acétylcholine, augmente la concentration plasmatique de K⁺. En conséquence, il peut entraîner un arrêt cardiaque.

- Une baisse de la pression artérielle, une augmentation de la salivation, une éruption cutanée, une hypertension oculaire transitoire et une constipation peuvent être observées.

- Les effets secondaires comprennent également l’hypercalcémie, l’hyperthermie, l’apnée et une augmentation de la libération d’histamine.

- De même, l'utilisation de la succinylcholine doit être évitée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive traitée par digoxine ou un autre glycoside digitalique.

Références

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