Syndrome de Kallmann Symptômes, causes, traitements

Le Syndrome de Kallmann est une condition définie comme un type d'hypogonadisme hypogonadotrophique (Jubiz et Cruz, 2006).

Cliniquement, cette condition est caractérisée par un faible taux de libération de l'hormone gonadotrophine résultant dans le développement d'anomalies sexuelles et hypoplasie du bulbe olfactif et les structures adjacentes (Guitiérrez Amavizca, et la figure Orozco Castellanos, 2012).

Les signes et les symptômes les plus courants dans le syndrome de Kallmann comprennent souvent un mauvais développement des caractères sexuels (ciptorquidia, micropénis, l'infertilité, le dysfonctionnement érectile, le manque de libido, amenrorrea, dyspareunie, etc.) accompagnés d'anomalies olfactives (anosmie / Hyposmie) entre autres complications médicales (Guitiérrez Amavizca, Figure et Orozco Castellanos, 2012).

La cause étiologique du syndrome de Kallmann est associée à des altérations génétiques. Des études cliniques et expérimentales ont permis d'identifier jusqu'à 5 gènes à l'origine de cette maladie: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 Et PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño et Suarez, 2010).

Le diagnostic de cette maladie nécessite un examen clinique et l'utilisation de différents tests de diagnostic tels que l'analyse hormonale, olfametría, neuro-imagerie et le dépistage génétique (Hardelin, 2013).

Bien qu'il n'y ait pas de remède pour le syndrome de Kallmann, la forme la plus courante de traitement comprend des thérapies de remplacement d'hormones (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

L'objectif est l'induction du développement pubertaire et le contrôle des niveaux hormonaux. (Organisation nationale pour les troubles rares, 2016).

Le pronostic médical du syndrome de Kallmann ne comporte pas de complications médicales mettant la vie en danger. L'hormonothérapie peut obtenir un bon développement pubertaire dans toutes les personnes touchées (Hardelin, 2013).

Caractéristiques du syndrome de Kallman

syndrome de Kallmann est une maladie génétique rare caractérisée comme un type d'hypogonadisme hypogonadotrophique (Hôpital de Royal Children Melbourne, 2016).

Hypogonadisme Il est le terme médical utilisé pour désigner un large éventail de maladies résultant de la production déficiente des hormones sexuelles chez les hommes et les femmes (Institues nationales de santé, 2016).

Les hormones sexuelles sont produites par les substances biochimiques ovaires dans le cas des femmes et des testicules dans le cas des noms (Arroyo Camacho, 2016).

Ils peuvent être présents dans notre corps d'avant la naissance, sont formés à partir du placenta, les gonades, les glandes surrénales et (Camacho Arroyo, 2016) du système nerveux.

Parmi la variété des hormones sexuelles, sont estradiol, progresterona et testorestona le plus important. Tous peuvent être identifiés dans les deux sexes, mais leurs niveaux sont différentielles (Camacho Arroyo, 2016).

À l'âge adulte, la concentration de testostérone chez les hommes est 15 fois plus élevé que les femmes, alors que la concentration des femmes d'estradiol est d'environ 5 à 10 fois plus élevé que le mâle (Arroyo Camacho, 2016).

Ces hormones sont essentielles dans le développement de la différenciation sexuelle (organes génitaux féminins / masculins) et l'apparition de personnages secondaires pendant le stade pubertaire (poils pubiens, la croissance du sein, le changement de la voix, etc.) (Camacho Arroyo, 2016).

En outre, ils jouent également un rôle important au niveau cérébral. Les hormones sexuelles sont impliquées dans le comportement reproducteur et d'autres caractéristiques sexuelles.

Dans des conditions normales, notre organisme a différents mécanismes pour réguler la production et les niveaux d'hormones.

Toutefois, dans le cas du déficit hormonal du syndrome de Kallmann résultant de la présence d'une altération dans l'hypothalamus ou l'hypophyse (Institues National de la Santé, 2016), il est identifié.

L'hypothalamus est une structure du cerveau qui est la base encéphalique situé au niveau intracrânienne (Projet Biosphère, 2016).

La fonction essentielle de cette unité est le contrôle hormonal, participant à la régulation des cycles veille-sommeil, la faim, la soif et d'autres caractéristiques homéostatique de notre corps (Projet Biosphère, 2016).

Dans ce domaine, il est possible d'identifier le glande pituitaire, Une glande endocrine sécrétant une grande variété d'hormones stimulant (projet Biosphère, 2016).

Dans le cerveau, l'hypothalamus sécrète une hormone appelée gonadolibérine (GnTH), à son tour, cette substance biochimique a un rôle fondamental dans la stimulation de l'hypophyse pour produire l'hormone folliculo-stimulante et lutéinisante (Institues National de la Santé, 2016).

Ces types d'hormones sont responsables de stimuler les ovaires et les testicules pour produire des hormones sexuelles qui sont responsables de contrôler le développement des caractères sexuels (Institues nationaux de la santé, 2016).

Dans le syndrome de Kallmann, les anomalies génétiques entraînent une carence de l'hormone gonadotrophine résultant dans les caractéristiques cliniques typiques dans les pays touchés (tritos, 2014).

Cette condition est décrite par la combinaison de l'hypogonadisme, hyposmie et anosmie due à une anomalie dans la production GnRH secondaire à un défaut de la migration neuronale affectant l'hypothalamus et le bulbe olfactif (Guitiérrez Amavizca, et Figure Orozco Castellanos, 2012).

Les premières descriptions de ce syndrome sont une association entre le développement et le développement génital absent partiel des zones olfactives (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño et Suarez, 2010), le médecin légiste chercheur Mestre San Juan, pathologiste espagnol qui en 1856 a identifié.

Plus tard, Franz Kallmann psychiatre allemand et généticien décrit cette maladie comme un syndrome d'origine génétique (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño et Suarez, 2010).

De plus, les études les plus récentes ont permis de diviser le syndrome en 4 formes cliniques basées sur les altérations génétiques identifiées (Genetics Home Reference, 2016).

Tous les types présentent des erreurs olfactives et la présence d'un hypogonadisme comme caractéristique commune. Cependant, dans les types 1 et 2, il peut se produire d'autres manifestations médicales telles que la fente palatine (Genetics Home Reference, 2016).

Est-ce une pathologie fréquente?

hypogonadisme hypogonadotrophique et en particulier le syndrome de Kallmann sont des maladies rares dans la population générale (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Les analyses épidémiologiques estiment sa prévalence dans 1 cas pour 8 000 hommes et 1 cas pour 40 000 femmes dans le monde (Tritos, 2014).

Le syndrome de Kallmann est donc principalement associé au sexe masculin. Le ratio de prévalence est généralement de 4: 1 (Organisation nationale des troubles rares, 2016).

Les personnes atteintes ne doivent pas présenter de complications médicales graves à long terme si elles ne présentent pas de pathologies congénitales cardiaques ou neurologiques (Tritos, 2014).

La présentation de ce syndrome est congénitale, de sorte que certaines caractéristiques cliniques peuvent être identifiées dès la naissance (Tritos, 2014).

En dehors de cela, à l'âge adulte peut être des cas identifiés de hypogonadisme hypogonadotrophique chez les hommes âgés de 30 à 50 ans (tritos, 2014).

Signes et symptômes

Les caractéristiques du syndrome de Kallmann sont liées à des altérations des caractéristiques sexuelles (primaires et secondaires) et des anomalies olfactives.

Personnages de sexe

Dans cette zone, le développement médiocre des organes génitaux (hommes et femmes) et des caractères secondaires sexuels peut être identifié (Jubiz et Cruz, 2006).

La plus courante consiste à identifier chez tous ceux qui sont atteints une absence de développement pubertaire, une phase essentielle dans l'acquisition de la maturité biologique et sexuelle (Jubiz et Cruz, 2006).

Selon le sexe biologique de la personne atteinte, certaines manifestations différentielles peuvent apparaître (Organisation nationale des troubles rares, 2016):

Altérations masculines

• Micropene: En l'absence de développement pubertaire, les personnes atteintes ne connaissent pas de croissance du pénis. Il est identifié comme une altération appelée microfalosomie. Le pénis n'atteint pas une longueur supérieure à 7 cm dans la phase adulte.
• Cryptorchidie: Les altérations sexuelles peuvent également affecter la descente des testicules du canal inguinal au scrotum.
• L'infertilité: en présence d'une déficience hormonale, il est possible que dans certains cas, une production efficace de spermatozoïdes n'apparaisse pas ou que leur volume soit insuffisant.
• Absence de caractéristiques sexuelles secondaires: les hommes touchés par ce syndrome ne se développent pas au cours de la pilosité faciale et corporelle phase de croissance pubertaire, l'augmentation du volume de corps structure osseuse, le ton de voix profonde ou une augmentation de la force musculaire, entre autres.
• Diminution de la libido: Le désir et l'appétit sexuel sont considérablement réduits chez les personnes affectées en raison du volume insuffisant d'hormones sexuelles, en particulier de la testostérone.
• Dysfonction érectile: Vous pouvez également identifier une difficulté marquée ou une incapacité à maintenir / obtenir une érection.

Altérations féminines

• Aménorrhée: le début des menstruations, normalement associé au stade pubertaire, est généralement absent.
• Absence de développement mammaire: au cours de la puberté, la croissance des télarcas ou des seins est l'un des premiers signes de maturation sexuelle. Chez les personnes atteintes du syndrome de Kallmann, il est généralement absent ou partiellement présent. Les seins ne sont généralement pas complètement développés et les poils pubiens rares sont identifiés.
• Dyspareunie: des épisodes de douleur aiguë associés aux rapports sexuels et aux rapports sexuels avec pénétration peuvent survenir chez les femmes affectées. Il est possible que certaines complications apparaissent, telles qu'une contraction vaginale, une sensation de brûlure ou une douleur aiguë et même une irritation vaginale.

Anomalies olfactives

Le syndrome de Kallmann est également associé au développement d’autres types d’anomalies associées à la zone olfactive en raison d’une atteinte ou d’un développement incomplet du bulbe olfactif.

Plus de la moitié des personnes touchées ont une absence totale de sens de l'odorat (anosmie) ou une réduction significative dans le sens de l'odorat (hyposmie) (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Autres modifications

Les gens diagnostiqués avec le syndrome de Kallmann peuvent présenter d'autres manifestations cliniques, également due à des anomalies génétiques et la genèse de l'embryon (Guitiérrez Amavizca et figure Orozco Castellanos, 2012).

Parmi les plus fréquents figurent (Guitiérrez Amavizca, Figura et Orozco Castellanos, 2012, Organisation nationale des troubles rares, 2016):

• Sinqunesie: mouvements anormaux et involontaires des membres musculaires avec un motif miroir.
• Agénésie ou digénèse du corps calleux.
• Altérations visuospatiales.
• Ptose palpébrale d'origine congénitale.
• Anomalies auditives
• Bouche ou fente labiale.
• Hypotonie: agénésie ou digénèse des dents.
• Agénésie rénale.
• Anomalies et altérations musculo-squelettiques, en particulier dans les doigts et les orteils.
• Troubles du mouvement (ataxie).
• Motif non coordonné des mouvements oculaires.

Les causes

le syndrome de Kallman et certaines formes d'hypogonadisme hypogonadotrophique a une origine génétique (Guitiérrez Amavizca, et Figure Orozco Castellanos, 2012).

Ces facteurs étiologiques sont associés à cinq gènes différents cinq gènes responsables de cette pathologie: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 Et PROKR2 (Sejnaui Cespedes, Perez Enfant et Suarez, 2010).

Dans un chiffre proche de 25-30% des personnes touchées, il est possible d'identifier une mutation spécifique dans l'un de ces composants génétiques (Guitiérrez Amavizca, Figure et Orozco Castellanos, 2012).

L'ensemble des gènes associés au syndrome de Kallmann joue un rôle important dans le développement de diverses zones du cerveau au cours de la croissance embryonnaire (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnostic

La suspicion diagnostique du syndrome de Kallmann repose sur l'identification d'altérations liées au développement sexuel et à la capacité olfactive (Organisation nationale des troubles rares, 2016).

L'examen physique est la méthode fondamentale pour examiner la maturation sexuelle physique: organes génitaux, poils, etc. (Organisation nationale pour les troubles rares, 2016).

Parallèlement à cela, il est essentiel d'effectuer un examen endocrinien et hormonal pour évaluer les niveaux d'hormones chez les personnes touchées (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

De plus, il est nécessaire d'utiliser d'autres tests tels que l'olfactif (évaluation de l'acuité olfactive) ou des techniques de neuro-imagerie (examen de l'intégrité des structures cérébrales).

Enfin, le diagnostic est généralement confirmé par le résultat des tests génétiques.

Y a-t-il un traitement?

L'hormonothérapie est le traitement de choix dans le syndrome de Kallmann.

Chez les hommes, le plus commun est l'administration de testostérone, de gonadotrophine chorionique et d'hormone folliculo-stimulante.

Le but est de parvenir à un développement complet des caractéristiques sexuelles masculines. De plus, dans la phase adulte, l'hormonothérapie combinée est essentielle pour stimuler la production de sperme.

Dans le cas des femmes, le traitement repose généralement sur l'administration d'œstrogènes, de gonadotrophines et de progestatifs. Il se concentre sur la stimulation de la croissance du sein et des organes génitaux, du cycle endométrial, de la folliculogenèse et de l'ovulation.

En général, ces thérapies sont efficaces pour atteindre la fertilité et la maturation sexuelle.

Références

1. Camacho Arroyo, I. (2016). Les hormones sexuelles et le cerveau. Obtenu de comoves. unam
2. Gutiérrez Amavizca, B., Figuera, L. et Orozco-Castellanos, R. (2012). Syndrome de Kallmann. Aspects génétiques et variantes phénotypiques. Rev Med Inst Mex Seguro Soc.
3. Hardelin, J. (2013). Syndrome de Kallmann. Obtenu chez Orphanet.
4. Jubiz, W. et Cruz, E. (2006). Le syndrome de Kallmann: à propos d'un cas. Colombie médicale.
5. NIH. (2016). Hypogonadisme hypogonadotrope. Extrait des instituts nationaux de la santé.
6. NIH. (2016). Syndrome de Kallmann. Récupéré de Genetics Home Reference.
7. NORD. (2016). Syndrome de Kallmann. Récupéré de l'Organisation nationale des maladies rares.
8. Senajui, J., Céspedes, C., Pérez Niño, J. et Suárez, C. (2010). Syndrome de Kallmann - Revue systématique de la littérature. urol.colomb.
9. Tritos, A. (2014) Syndrome de Kallmann et hypogonadisme hypogonadotrope idiopathique. Obtenu à partir de MedScape.