Syndrome d'Alström Symptômes, Causes, Traitement

Le Syndrome d'Alström Il est une maladie génétique rare caractérisée par une atteinte multisystémique suit un cours d'évolution (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin et Martínez Frías, 2008).

Habituellement, il a identifié durant la phase prénatale ou infantile et se caractérise par la présence de perturbations sensorielles importantes (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, de Barros Filho, Viana et Marshall Moura, 2014).

Le plus commun est le développement progressif de la cécité et de la surdité neurosensorielle (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin et Martínez Frías, 2008).

Cliniquement, le syndrome Alström englobe également une manifestations médicales plus générales, y compris l'obésité incluent le diabète de type II ensemble, miocardopatía et des anomalies d'autres fonctions dans le foie, les reins, les poumons et urologique (Martinez ISAF, Bermejo , Rodríguez Pinilla et Martínez Fernández, 2010).

L'origine étiologique de cette maladie est associée à des mutations dans le gène ALMS1 (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, de Barros Filho, Moura Viana et Marshall, 2014). Ce gène est situé sur le chromosome 2, dans la région 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla et Martínez Fernández, 2010).

Le diagnostic du syndrome Alström est basé sur différents critères cliniques faisant référence à la présence des principales manifestations qui accompagnent le symptomatologie clinique et bien sûr l'identification des altérations génétiques (Mendióroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin et Martinez Frias 2008).

Il n'y a pas de remède pour cette maladie (Registre espagnol du syndrome de Wolfram, Brardt-Biedl et Alstrom, 2012)

Les approches thérapeutiques sont symptomatiques et portent sur la gestion et la compensation des altérations sensorielles et le contrôle des autres complications médicales.

Caractéristiques du syndrome d'Alström

Le syndrome d'Alström est une maladie rare dans la population générale, mais il se caractérise par sa grande complexité clinique (Organisation nationale des troubles rares, 2016).

Son parcours habituel peut affecter de manière généralisée plusieurs systèmes et organes corporels (Organisation nationale des troubles rares, 2016).

Cette maladie se caractérise généralement par le développement progressif de diverses altérations visuelles et auditives, accompagnées d'obésité chez l'enfant, de diabète sucré et d'autres complications médicales (Organisation nationale des troubles rares, 2016).

Il a d'abord été décrit par le Dr Alström 1959, enregistrant depuis lors plus de 400 cas diagnostiqués dans le monde entier (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein et Rivera-Vega, 2009).

Dans son rapport clinique initial, il a décrit les caractéristiques cliniques de ce syndrome dans plusieurs familles suédoises avec différents membres touchés (Registre espagnol du syndrome de Wolfram, Brardt-Biedl et Alstrom, 2012).

Le syndrome d'Alström n'est généralement pas catégorisé spécifiquement avec d'autres types de pathologies présentant des caractéristiques communes.

Cependant, il est classé dans les troubles ou maladies d'origine congénitale et dans les maladies rares (Organisation nationale des maladies rares, 2016).

Compte tenu de sa faible incidence dans le monde, il fait partie des maladies ou des affections rares, c'est-à-dire celles qui souffrent d'un très petit groupe de pathologies individuelles (Richter et al., 2015).

Comme beaucoup d'autres, l'origine des maladies rares est associée à des anomalies génétiques et à des altérations (Richter et al., 2015).

De plus, comme nous l’avons indiqué, la présentation du syndrome d’Alström est congénitale. Par conséquent, les altérations primaires sont présentes chez la personne affectée dès le moment de la naissance, bien que certaines caractéristiques cliniques mettent du temps à montrer une évolution significative ou identifiable.

Est-ce une pathologie fréquente?

Le syndrome d'Alström est une pathologie rare. Bien que les données statistiques exactes soient inconnues, on estime que son incidence est inférieure à 1 cas pour 10 000 à 1 000 000 de personnes dans le monde (Organisation nationale des troubles rares, 2016).

Des analyses cliniques et expérimentales ont permis d’identifier environ 900 à 1 200 cas différents du syndrome d’Alström (Genetics Home Reference, 2016, Organisation nationale des troubles rares, 2016).

Les caractéristiques sociodémographiques de ce syndrome se rapportent à une différence de prévalence associée au sexe, à l'origine géographique ou à l'appartenance à des groupes ethniques et raciaux particuliers (Organisation nationale des troubles rares, 2016).

Signes et symptômes

La caractéristique clinique fondamentale du syndrome d'Alström est le développement progressif de troubles sensoriels, auditifs et visuels.

De plus, cela s'accompagne d'autres types de complications médicales que nous décrirons ci-dessous.

Les manifestations cliniques ne sont généralement pas évidentes au moment de la naissance, la plus fréquente étant leur apparition progressive (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla et Martínez Fernández, 2010).

L'évolution clinique du syndrome d'Alström est évolutive (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla et Martínez Fernández, 2010).

Cécité progressive

La perte de la capacité et l'acuité visuelle est l'un des principaux signes du syndrome Alström (Mendióroz, Bermejo, Marshalf, Naggert et Martinez Frias Collin, 2008).

Cette condition médicale est due principalement à la dystrophie de cône important et les yeux des barres (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert et Martinez Frias Collin, 2008).

La rétine est l'une des structures essentielles de l'œil. Il est sensible aux stimuli lumineux et sa fonction essentielle est de convertir cette information en signaux électriques pour que le nerf optique les transporte vers les centres cérébraux (National Institutes of Health, 2016).

Cette structure est formée de diverses cellules, parmi lesquelles on trouve les cônes et les cannes.

Les cônes sont définis comme des cellules photosensibles: il existe des cônes capables de détecter la lumière rouge, bleue ou verte.

Par contre, les cannes sont responsables de la perception de la lumière avant les conditions environnementales de faible luminosité.

L'incidence des facteurs pathologiques tels que des altérations génétiques peuvent altérer l'intégrité des cellules de la rétine a entraîné la dystrophie et la perte de fonction de photorécepteur (Hamel, 2005).

Dans ceux qui sont touchés par le syndrome Alström, cette maladie se manifeste habituellement par d'autres conditions médicales secondaires (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein et Rivera-Vega, 2009):

• Déficit visuel progressif: l'acuité visuelle se perd peu à peu avec l'augmentation de l'âge biologique du patient. La plus commune est la dégénérescence de la vision périphérique suivie par la vision centrale.
• Fotogfobia: il est possible d'identifier une intolérance aux stimuli lumineux. Les personnes concernées le décrivent comme une sensation gênante ou douloureuse. Ils doivent progresser vers une intolérance totale à la lumière.
• Nystagmus horizontal: les yeux doivent montrer des mouvements involontaires, rapides et spasmodiques dans un plan horizontal.
• La cécité: la capacité visuelle devient complètement perdue à cause des signes décrits précédemment et du développement de l'amaurose.

Certaines personnes peuvent également développer différents degrés de cataractes, c'est-à-dire une opacité de la lentille oculaire (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Bien que des troubles visuels ne sont pas évidents au moment de la naissance, l'évolution clinique est complètement engagée avant 15 mois (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein et Rivera-Vega, 2009).

La vision a tendance à s’aggraver petit à petit, au cours de la première et de la deuxième décennie de la vie. Il est fréquent qu'au stade de l'adolescence, il existe déjà une situation de cécité totale (Organisation nationale des troubles rares, 2016).

Surdité neurosensorielle

La capacité auditive est une autre des zones les plus touchées par le syndrome d'Alström (Organisation nationale des troubles rares, 2016).

Au moment de la naissance et le stade néonatal, l'acuité auditive a des niveaux normaux ou standard, cependant, au cours de la première décennie de la vie peut être identifiée perte progressive de l'audition (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Chez plus de 70% des personnes diagnostiquées, une surdité neurosensorielle affectant les deux oreilles est identifiée bilatéralement (Organisation nationale des troubles rares, 2016).

Le terme de surdité neurosensorielle se réfère à une perte de capacité auditive résultant de blessures localisées dans les parties internes, dans les terminaisons et les fibres nerveuses auditives. Les nerfs auditifs perdent la capacité de transmettre des stimuli sensoriels au cerveau.

Le degré de surdité est variable chez les personnes touchées. Certains ont affecté légère à modérée perte auditive doit progresser à un degré sérieux sur la phase finale de l'enfance ou l'adolescence au début (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Nous pouvons également identifier d'autres types de pathologies telles que l'inflammation des régions de l'oreille moyenne (otite moyenne) (Organisation nationale pour les troubles rares, 2016).

Autres modifications

La capacité auditive et visuelle est la caractéristique centrale du syndrome d'Alström (Organisation nationale des troubles rares, 2016).

Le fonctionnement cognitif et intellectuel ne sont généralement pas touchés, cependant, certaines personnes peuvent présenter des retards de développement importants (compétences linguistiques, l'apprentissage, etc.) (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

De plus, nous pouvons identifier d'autres complications médicales de l'obésité, le diabète de type II, miocardopatía et fonctions différentes dans les anomalies hépatiques, rénales, pulmonaires et urologique (SIAP Martinez, Bermejo Rodriguez et Martinez Pinilla Fernández, 2010).

• L'obésité: Bien que la taille et le poids de naissance est normal, les enfants touchés par le syndrome Alström montrent souvent un besoin anormalement élevé pour la nourriture (hyperphagie) qui augmente rapidement le poids au cours de la première année de l'obésité vida.Algunos touchés développer tronc, une accumulation de graisse dans la poitrine, les bras et les jambes de l'abdomen.

• Cardiomyopathie dilatée: dans cette pathologie cardiaque se produit une dilatation et une hypertrophie des structures du cœur. Il génère une faiblesse importante, entraînant une situation d'insuffisance cardiaque grave. Parmi les symptômes secondaires figurent la tachypnée, la cyanose, la dyspnée ou l’anorexie.
• Diabète de type II: Bien que le pancréas soit capable de produire de l'insuline, l'organisme des personnes atteintes devient résistant à son action. Une absorption déficiente du glucose apparaît et il en résulte une augmentation anormale et pathologique dans le sang. Parmi les symptômes secondaires figurent la polyurie, la polydipsie, entre autres.
• Troubles du foie: la zone hépatique peut être affectée par l'augmentation de la taille du foie (hépatomégalie) ou par l'augmentation des enzymes hépatiques. Il est possible que ces pathologies progressent vers le développement de la cirrhose et du dysfonctionnement hépatique.
• Altérations rénales: les manifestations les plus courantes comprennent la difficulté à maîtriser les muscles de la vessie, l'incontinence urinaire, entre autres. Dans certains cas, il est possible d'identifier un dysfonctionnement progressif de la fonction rénale.
• Altérations pulmonaires: Les anomalies respiratoires sont liées à des infections respiratoires telles que la sinusite ou la bronchite.

Les causes

syndrome Alström est causée par une mutation dans le gène ALMS1 situé sur le chromosome 2 et situé dans la région 2p13-p12 (SIAP Martinez, Bermejo Rodriguez et Martinez Pinilla Fernández, 2010).

Ce gène a un rôle important dans la production de substances biochimiques pour la fabrication de la protéine ALMS1, un faible niveau de ce qui provoque une perte de la fonction normale des tissus et des structures affectées par le syndrome Alström instructions (Genetics Home refrence, 2016).

Diagnostic

Le diagnostic du syndrome repose sur une évaluation clinique complète et exhaustive (Organisation nationale des troubles rares, 2016).

Les critères diagnostiques utilisés dans le domaine médical indiquent l'identification visuelle de la dystrophie, la perte auditive neurosensorielle, cardiomyopathie, l'obésité, la dysfonction rénale et le diabète, entre autres résultats (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Il n'y a pas un seul test qui indique la présence de ce syndrome. L'usage habituel est d'utiliser divers tests cliniques: électrorétinogramme, audiométrie, résonance magnétique, échocardiogramme, analyse génétique, etc. (Organisation nationale pour les troubles rares, 2016).

Y a-t-il un traitement pour le syndrome d'Alström?

Il n'y a pas de remède pour le syndrome d'Alström (Registre espagnol des syndromes de Wolfram, Brardt-Biedl et Alstrom, 2012)

L'approche thérapeutique la plus couramment utilisée est symptomatique, centrée sur le contrôle des troubles sensoriels, cardiaques et endocriniens (espagnol Syndromes Wolfram, et Alstrom Brardt-Biedl, 2012).

Pour améliorer la déficience visuelle et auditive, ils peuvent empelarse méthodes compensatoires tels que des lentilles ou des implants cochléaires (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Alors que pour le traitement de certaines complications secondaires, telles que le diabète, le traitement pharmacologique est fondamental (Organisation nationale des troubles rares, 2016).

Références

1. Hamel, C. (2005). Dystrophie des cônes et des cannes. Obtenu chez Orphanet.
2. Marínez Frias, M., Bermejo, E., Rodríguez-Pinilla, E. et Martínez-Fernández, M. (2010). Syndrome d'Alström: caractéristiques, directives diagnostiques et d'anticipation. Étude espagnole collaborative des malformations congénitales.
3. Mendioroz, J., Bermejo, E., Marshall, J., Naggert, J., Collin, G., & Martinez Frias, M. (2008). Présentation d'un cas avec le syndrome d'Alström: aspects cliniques, moléculaires et lignes directrices diagnostiques et d'anticipation. Med Clin (Barc).
4. Mendoza Caamal, E., D. Castro Coyotl, C. Villanueva Mendoza, S. Kofman, et Rivera Vega, M. (2009). Syndrome d'Alström. Rapport d'une famille mexicaine, gestion multidisciplinaire et revue de la littérature. Rev Med Hosp Gen Mex.
5. NIH. (2016). Syndrome d'Alström. Récupéré de Genetics Home Reference.
6. NIH. (2016). Syndrome d'Alström. Obtenu à partir de MedlinePlus.
7. NORD. (2016). Syndrome d'Alström. Récupéré de l'Organisation nationale des maladies rares.
8. REWBA. (2012). Information au patient. REGISTRE ESPAGNOL DU SYNDROMESWOLFRAM, BARDET-BIEDL, ALSTROM.