Syndrome de Robinow Symptômes, causes, traitements

Le Syndrome de Robinow c'est une pathologie d'origine génétique rare caractérisée par la présence de multiples altérations et malformations corporelles, notamment au niveau osseux (Genetics Home Reference, 2016).

Cliniquement, il est une maladie qui peut affecter divers domaines tels que urogénital entre autres la structure craniofaciale, le muscle squelettique et orale (Diaz Lopez et Lorenzo Sanz, 1996). En outre, certains des signes et symptômes les plus fréquents dans cette pathologie comprennent: la macrocéphalie, la petite taille, l'hypoplasie génitale et les traits faciaux atypiques, entre autres.

D'autre part, quant à l'étiologie du syndrome Robinow, est actuellement associée à la présence de mutations spécifiques dans les ROR2, WNT5A, les gènes différentiellement selon DVL1 présente sur le motif spécifique de l'héritabilité dans chaque cas ( Genetics Home Reference, 2016).

Il n'y a pas de tests spécifiques ou des biomarqueurs qui indiquent spécifiquement la présence du syndrome Robinow, pour cette raison, le diagnostic repose sur l'examen clinique et l'étude radiologique (León Hervert et Loa Urbina, 2013).

Le syndrome Robinow est présent dès la naissance, donc n'a pas encore identifié un remède, donc le traitement est essentiellement symptomatique, il met l'accent sur le contrôle de complications médicales, telles que les troubles respiratoires ou cardiaques (León Hervert et Loa Urbina, 2013).

Caractéristiques du syndrome de Robinow

Le syndrome Robinow est une maladie héréditaire qui affecte la caractéristique principale est le retard général du développement physique, ce qui, en présence de stature faible ou réduite, craneoaciales malformations et autres troubles musculo-squelettiques (Organisation nationale pour les maladies rares, 2007) .

Cette pathologie a été décrite initialement en 1969 par Minhar Robinow. Dans le rapport clinique, il décrit une série de cas caractérisés par des traits faciaux anormaux ou atypiques, une petite taille ou les parties génitales hypoplasie, étiologiques dont l'origine était autosomique dominante (Diaz Lopez et Lorenzo Sanz, 1996).

Cependant, des études ultérieures, à travers les cas examinés, ont indiqué que le syndrome de Robinow est une pathologie largement hétérogène, de sorte que ses caractéristiques cliniques et morphologiques peuvent varier considérablement selon les cas.

De plus, cette maladie est également connu comme le syndrome de faciès du foetus, nanisme Robinow, dysplasie mésomélique Robinow ou Acra disotosis avec des anomalies faciales et génitales (León Hervert et Loa Urbina, 2013).

En général, le pronostic médical du syndrome Robinow est bonne, parce que l'espérance de vie n'est pas réduite par rapport à la population générale, cependant, il a un taux élevé de comorbidités, de sorte que la qualité de vie est affectée de manière significative

Fréquence

Le syndrome de Robinow est rare dans le monde, il est donc considéré comme une maladie rare (Genetics Home Reference, 2016).

Plus précisément, dans la littérature médicale, il a été rapporté environ 200 cas du syndrome Robinow est héréditaire autosomique récessive, alors que la forme dominante a été identifiée dans au moins 50 familles (Genetics Home référence, 2016).

Par ailleurs, l'incidence du syndrome de Robinow a été estimée à environ 1 à 6 cas par 500 000 naissances chaque année (Organisation nationale des troubles rares, 2007).

De plus, ils n'ont pas été en mesure d'identifier une fréquence différentielle en ce qui concerne le sexe, l'origine géographique, ou des groupes ethniques et raciaux, bien que dans certains cas, l'identification clinique est plus rapide est de sexe masculin, en raison d'anomalies génitales (Organisation nationale pour les maladies rares, 2007).

Signes et symptômes

Le modèle d'implication du syndrome Robinow est large, affectant largement dans toute la structure du corps et en particulier la zone craniofaciale, de la bouche, des organes génitaux et le muscle squelettique.

Parmi les altérations les plus fréquentes, citons (Díaz López et Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, Organisation nationale pour les troubles rares, 2007):

Troubles craniofaciaux

Les personnes atteintes du syndrome de Robinow présentent une atteinte grave de la structure crânienne et faciale, ce qui leur confère une configuration et une apparence atypiques. Parmi les anomalies les plus fréquentes, citons:

- anomalies crâniennes: Il est fréquent d'observer un volume crânien plus important que prévu pour le moment du développement (macrocéphalie), accompagné d'un front ou des bosses frontales bombement et une partie pauvre ou incomplète inférieure du visage (hypoplasie du visage) développement.

- Hypertélorisme oculaire: ce terme désigne la présence d'une séparation anormale ou excessive des orbites oculaires. En outre, le développement des yeux anormalement saillants avec inclinaison des fissures palpébrales est courant.

- Anomalies nasales: le nez présente généralement une structure réduite ou raccourcie, accompagnée d'un pont nasal fendu ou de modifications de sa position.

- anomalies orales structurelles: dans le cas de la bouche, il est courant d'observer une structure triangulaire, accompagnée d'une petite mâchoire (micrognatia).

Troubles de la bouche

Ce type d'altération se réfère à une organisation déficiente ou anormale de la structure interne de la bouche et de l'organisation dentaire.

- Altérations dentaires: les dents sont généralement mal alignées, avec un groupement postérieur ou une éruption retardée des dents secondaires.

- hyperplasie gingivale: Tant la gencive que le reste des tissus et les structures molles de la bouche peuvent présenter une apparence élargie ou enflammée.

Troubles musculo-squelettiques

Au niveau musculo-squelettique, l'atteinte osseuse est l'un des symptômes médicaux les plus importants du syndrome de Robinnow.

- Petite taille: dès la gestation ou au moment de la naissance, il est possible de détecter un développement physique tardif, l'âge osseux est généralement inférieur à la chronologie, donc d'autres aspects sont affectés, tels que la taille, qui est généralement réduite et ne parvient pas les normes attendues.

- altérations de la colonne vertébrale: la structure osseuse de la colonne vertébrale est généralement mal organisée, il est possible qu'un sous-développement des os vertébraux ou une fusion de certains d'entre eux apparaissent. De plus, la présence d'une scoliose ou d'une courbure anormale et pathologique de l'assemblage vertébral est également très courante.

- Brachymélie: Les os qui confirment les bras ont généralement une longueur raccourcie, de sorte que les bras apparaissent plus petits que la normale.

- Cinodactylie: il y a une déviation latérale de certains doigts de la main, affecte particulièrement le pouce et / ou l'annulaire.

Altérations urogénitales

Les anomalies génitales sont également fréquentes chez les enfants atteints du syndrome de Rainbow et sont particulièrement évidentes chez les garçons.

- hypoplasie génitaleEn général, les organes génitaux ne sont généralement pas complètement développés, il est particulièrement fréquent d'observer des organes génitaux ambigus peu différenciés en tant qu'homme ou femme.

- Cryptorchidie: dans le cas des hommes, le sous-développement génital peut entraîner une absence partielle ou complète de la descente des testicules dans le scrotum.

- altérations rénales: La fonction rénale est également généralement affectée, car elle est une hydronéphrose fréquente (accumulation d'urine dans les reins).

Autres fonctionnalités

Outre les altérations détaillées ci-dessus, il est très fréquent d'observer le développement d'anomalies et d'altérations cardiaques. Les plus fréquents sont liés à l'obstruction du flux sanguin due à des malformations structurelles.

En revanche, dans le cas de la zone neurologique, aucune caractéristique significative n’est trouvée, l’intelligence présentant un niveau standard, tout comme les fonctions cognitives. Dans certains cas, il est possible d'observer un léger retard.

Les causes

Le syndrome de Robinow est une maladie héréditaire de nature congénitale, de sorte qu'il a un caractère étiologique génétique évident.

Bien que différents composants génétiques aient été identifiés en relation avec l'évolution clinique du syndrome de Robinow, en particulier les gènes ROR2, WNT5A et DVL1, le modèle héréditaire n'est pas encore connu avec précision, il est également très différent (National Organisation for Troubles rares, 2007).

Plus précisément, les cas de syndrome de Robinow associés à des mutations spécifiques du gène ROR2, situées sur le chromosome 9 (9q22), semblent présenter un profil d’héritabilité autosomique récessive (Genetics Home Reference, 2016).

Dans le cas de pathologies génétiques récessives, il est nécessaire d’avoir dans le matériel génétique individuel deux copies du gène anormal ou défectueux, des deux parents, l’un de chacun.

Cependant, si la personne en hérite seulement, ce sera un porteur, c'est-à-dire qu'elle ne développera pas les caractéristiques cliniques du syndrome de Robinow, mais elle sera transmise à leur progéniture (Organisation nationale des troubles rares, 2007).

Ainsi, dans ce cas, le gène ROR2 a pour fonction essentielle de générer les instructions biochimiques essentielles à la production d'une protéine, importante pour le développement physique normal au stade prénatal. Plus précisément, la protéine ROR2 est fondamentale pour la formation de la structure osseuse du corps, du cœur et des organes génitaux.

Par conséquent, la présence d'altérations génétiques affectant la fonction efficace de ce composant entraînera l'interruption du développement physique normalisé et, par conséquent, les caractéristiques cliniques du syndrome de Robinow apparaissent (Genetics Home Reference, 2016).

Cependant, les formes dominantes du syndrome de Robinow sont associées à la présence de mutations spécifiques dans le gène WNT5 ou DVL1 (Genetics Home Reference, 2016).

Dans le cas des maladies génétiques d'origine dominante, l'évolution clinique peut se développer à partir d'une seule copie du gène défectueux d'un parent ou du développement d'une nouvelle mutation (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Plus précisément, les protéines qui génèrent des gènes WNT5 et DVL1, semblent être impliqués dans le même schéma fonctionnel qui ROR2, de sorte que la présence d'anomalies et des mutations dans ces voies Alters critiques pour la signalisation physique (Genetics Home Reference , 2016).

Diagnostic

Le diagnostic du syndrome de Robinow est fondamentalement clinique, il repose donc sur l'observation de l'évolution clinique, l'étude des antécédents médicaux individuels et familiaux et l'examen physique.

Certains résultats doivent être confirmés par des tests radiologiques, en particulier des anomalies osseuses (membres, crâne, colonne vertébrale, etc.) (León Hervert et Loa Urbina, 2013).

En plus du diagnostic au stade infantile ou néonatal, il est également possible de le confirmer pendant la grossesse. Il est particulièrement indiqué d'étudier la longueur de différents composants osseux en échographie fœtale en cas de risque génétique (León Hervert et Loa Urbina, 2013).

D'autre part, dans les deux cas, une étude génétique est généralement effectuée pour analyser la présence éventuelle de mutations génétiques qui expliquent l'origine du syndrome Robinow (National Organization for Rare Disorders, 2007).

En outre, il est essentiel d'effectuer le diagnostic différentiel avec d'autres types de pathologies présentant des caractéristiques cliniques similaires, notamment la présence de traits faciaux atypiques. De cette manière, les principales pathologies mises au rebut sont l'hypertélorisme, le syndrome d'Aarskog-Scott ou le syndrome d'Opitz (Orphanet, 2011).

Traitement

Actuellement, le syndrome de Robinow ne peut pas être guéri. La prise en charge thérapeutique de cette maladie se concentre donc sur la résolution des complications médicales.

Les troubles musculo-squelettiques sont généralement abordés par la thérapie physique, la pose de prothèses ou la correction chirurgicale (Orphanet, 2011).

En revanche, les traitements cardiaques et / ou chirurgicaux permettent généralement d’aborder les altérations cardiaques et génitales (Organisation nationale des troubles rares, 2007).

De plus, il existe d'autres types de thérapies innovantes basées sur l'administration d'hormones de croissance pour stimuler l'augmentation de la taille. Cependant, il peut avoir plusieurs effets secondaires, comme l'aggravation de la scoliose (León Hervert et Loa Urbina, 2013).

En résumé, une intervention thérapeutique précoce est fondamentale pour la correction des troubles musculo-squelettiques et le contrôle des complications médicales, telles que les manifestations cardiaques.

De même, le travail des équipes multidisciplinaires, intervention physique, sociale et psychologique, il est essentiel de promouvoir le développement des compétences et des aptitudes chez les enfants affectés (León Hervert et Loa Urbina, 2013).

Ainsi, le but de l'intervention est de permettre à la personne concernée d'atteindre son plein potentiel pour le développement, l'acquisition de la dépendance fonctionnelle et une qualité de vie optimale (León Hervert et Loa Urbina, 2013).

Références

1. Díaz López, M. et Lorenzo Sanz, G. (1996). Syndrome de Robinow: Présentation d'une famille à transmission autosomique dominante. Un Esp Pediatr, 250-523. Récupéré de An Esp Pediatr.
2. León Hervert, T. et Loa Urbina, M. (2013). Attention stomatologique du patient pédiatrique atteint du syndrome de Robinow. Arch. Invst maternelle et enfant, 84-88.
3. NIH. (2016). Syndrome de Robinow. Récupéré de Genetics Home Reference.
4. NORD. (2007). Syndrome de Robinow Récupéré de l'Organisation nationale des maladies rares.
5. Orphanet. (2011). Syndrome de Robinow. Obtenu chez Orphanet.