Symptômes du syndrome de Pfeiffer, causes, traitements

Le Syndrome de Pfeiffer C'est un trouble génétique très rare qui se caractérise par une fusion précoce des os du crâne, montrant des déformations de la tête et du visage. Cette anomalie est définie comme la craniosynostose, qui donne l’apparence des yeux exorbités. En outre, ceux qui sont affectés manifestent des altérations des mains, telles que des déviations des doigts et des pieds.

Tire son nom de Rudolf Arthur Pfeiffer, un généticien allemand qui en 1964 décrit 8 patients de la même famille qui avait des anomalies dans leurs mains, les pieds et la tête.

Il fait partie d'un groupe de maladies résultant de mutations dans les gènes FGFR. Par exemple, le syndrome d’Apert, le syndrome de Crouzon, le syndrome de Beare-Stevenson ou le syndrome de Jackson-Weiss.

Types de syndrome de Pfeiffer

Une classification largement reconnue pour le syndrome de Pfeiffer a été publiée en 1993 par Michael Cohen. Il a proposé qu’il y ait trois types en fonction de leur gravité, de sorte que les types II et III soient les plus graves.

Cependant, les trois types ont en commun la présentation des pouces et les doigts de pieds élargis, brachydactylie (doigts plus courts de la normale) et syndactylie (malformation congénitale caractérisée par l'union de quelques doigts).

• Type I: ou syndrome classique de Pfeiffer, qui est hérité par un modèle autosomique dominant et comprend des défauts dans la face médiane. Ils ont généralement une intelligence normale et peuvent mener leur vie sans grandes difficultés.
• Type II: Ce type ne semble pas être héréditaire, mais apparaît de manière sporadique et entraîne de graves difficultés neurologiques et une mort précoce. Il est détecté par la forme du crâne, appelée "crâne de trèfle" par la ressemblance de la forme de la tête avec un trèfle à trois feuilles. Ceci est dû à une fusion avancée des os. Les protrusions des globes oculaires (proptosis) sont également fréquemment observées.
• Type III: Il n'est pas héréditaire, et couvre des symptômes semblables à des démonstrations de type II, mais ne pas la déformation du crâne cloverleaf. Au contraire, il se caractérise par la base crânienne antérieure plus courte. Ils partagent avec le type précédent la proptose oculaire, à cause du peu d'espace laissé par le crâne pour les globes oculaires. Parfois, ils apparaissent comme des dents dites natales (présentant déjà des dents à la naissance) et des malformations au niveau des organes de la région abdominale ou des anomalies viscérales. En revanche, ils peuvent présenter un retard mental et de graves problèmes neurologiques pouvant entraîner un décès prématuré.

Plus récemment, spécifiquement en 2013, Greig et ses collègues ont mis au point un nouveau système de classification du syndrome de Pfeiffer, également basé sur la gravité. Ils ont étudié 42 patients en se basant sur leur évaluation de l'état neurologique, des voies respiratoires, des yeux et des oreilles.

En outre, ces évaluations ont été réalisées avant et après les interventions chirurgicales pour observer leur évolution. Les résultats ont indiqué 3 types:

• Type A ou problèmes légers: Aucun changement après les opérations.
• Type B ou problèmes modérés: Amélioration fonctionnelle postopératoire.
• Type C ou problèmes graves: amélioration significative après l'opération.

Cette dernière classification est utile car elle favorise un traitement multidisciplinaire.

Quelle est sa fréquence?

Le syndrome de Pfeiffer affecte les deux sexes de manière égale et se produit approximativement dans 1 des 100 000 naissances.

Quelles sont ses causes?

Le syndrome de Pfeiffer présente un schéma de transmission autosomique dominante. Cela signifie qu'une seule copie du gène affecté est nécessaire pour provoquer la maladie, qui peut être apportée par l'un ou l'autre des parents. Le risque de transmettre le gène anormal d'un des parents à l'enfant est de 50% à chaque grossesse.

Cependant, il peut également résulter d'une nouvelle mutation (comme nous l'avons vu dans les types I et II).

Le type I est associé à des mutations dans FGFR1 et FGFR2 à la fois, alors que les types II et III sont liés à des défauts dans le gène FGFR2.

Elle est étroitement liée à des mutations dans le récepteur 1 du facteur de croissance de fibroblastes de gène (ou FGFR1) situés sur le chromosome 8, ou d'un gène 2 (FGFR2) du chromosome 10. La tâche de ces gènes codent pour des récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes, qui sont essentiels au bon développement osseux.

On pense également qu’un facilitateur de l’apparition de cette maladie est que le père a un âge avancé lors de la conception, Les mutations augmentent dans le sperme.

Quels sont ses symptômes?

L'hétérogénéité génétique et allélique de ce syndrome semble expliquer la variabilité phénotypique présentée (Cerrato et al., 2014).

- Principalement, les traits du visage et du crâne caractéristiques: la croissance anormale de la tête, la fusion des os du crâne (de craniosynostose), des bosses frontales, les yeux renflement (exophtalmie) et de hypertelorism (à l'exception des orbites plus loin que la normale). Il est également fréquent d'avoir une tête pointue ou du turribraquicephaly et un sous-développement dans le tiers médial du visage.

- Le type II présente la tête sous la forme d'une feuille de trèfle que nous avons déjà indiquée, qui est souvent liée à une hydrocéphalie (dilatation des ventricules due à une accumulation de liquide céphalo-rachidien).

- Hypoplasie maxillaire ou mâchoire supérieure sous-développée avec une mâchoire inférieure proéminente.

- problèmes dentaires.

- oreilles déplacées

- Perte d'audition dans 50% des cas.

- Anomalies des membres supérieurs, en particulier des malformations des pouces et des orteils. Ils sont grands, élargis et / ou pliés. Clinodactylie ou angulation de l'un des doigts.

- Comme déjà mentionné, les doigts et les orteils (brachydactylie) ou l'articulation des doigts (syndactylie ou sinofalangisme) exagérément courts.

- Selon Cerrato et al., Tous les patients présentant des anomalies des membres supérieurs présentaient également d’autres anomalies plus légères dans les extrémités. (2014)

- Manque de mobilité (ankylose) et fixation anormale des articulations du coude.

- Malformation des organes abdominaux dans les cas graves.

- Problèmes respiratoires.

- S'il est de type II ou III, des problèmes de développement neurologique et mental peuvent survenir en raison d'une possible lésion cérébrale ou d'une hypoxie (en raison de difficultés respiratoires que certaines personnes atteintes présentent également). Par contre, ceux de type I ont généralement une intelligence dans les limites normales.

- Cas plus graves: perte de vision secondaire à une augmentation de la pression intracrânienne.

Complications possibles

De toute évidence, les cas les plus graves sont ceux qui vont empirer (types II et III). Comme ils risquent de souffrir d'altérations neurologiques et de complications respiratoires pouvant entraîner un décès prématuré. En revanche, les sujets atteints du syndrome de Pfeiffer de type I s'améliorent nettement après le traitement.

Troubles associés

- syndrome d'Apert

- syndrome de Crouzon

- syndrome de Jackson-Weiss

- syndrome de Beare-Stevenson

- Le syndrome de Muenke

Comment est-il diagnostiqué?

Le diagnostic du syndrome de Pfeiffer peut être posé à la naissance, en observant l'union prématurée des os craniofaciaux et la longueur et la largeur des pouces et des orteils.

Il convient de noter que le diagnostic prénatal précis devient compliqué, car les caractéristiques de ce syndrome peuvent être confondues avec celles d'autres troubles mentionnés ci-dessus (association craniofaciale des enfants, 2010).

Comment peut-il être traité?

Il est très important que le traitement soit fait tôt afin que les enfants atteints de ce syndrome ne voient pas leur potentiel réduit.

Le traitement se concentrera sur les symptômes qui affectent chaque individu. Autrement dit, ils doivent être individualisés et guidés en fonction du type et de la gravité de la présentation clinique.

Cela nécessite généralement une approche multidisciplinaire et exhaustive, avec un effort coordonné par un groupe de spécialistes. Parmi eux, il faudrait notamment inclure des pédiatres, des chirurgiens, des oto-rhino-laryngologistes (médecins traitant les problèmes d’oreille, de nez et de gorge), des neurologues, des audiologistes (pour des problèmes auditifs).

Un traitement chirurgical est recommandé pour corriger la craniosynostose, car elle peut causer d'autres problèmes tels que l'hydrocéphalie. Dans le cas de ce dernier, il peut être nécessaire d'effectuer une intervention en insérant un tube à l'intérieur du crâne pour drainer l'excès de liquide céphalo-rachidien du cerveau. Il peut également être logé dans d'autres parties du corps, pouvant être enlevé.

La chirurgie peut également être utilisée comme méthode de reconstruction correcte chez les bébés pour aider à atténuer les effets des malformations du crâne telles que l'hypoplasie médiale du visage, les anomalies nasales ou la proptose oculaire.

Les résultats de ce type d'intervention peuvent être variables. Dans une étude de Clark et al. (2016) souligne le succès de la chirurgie plastique reconstructive dans le traitement de la proptose et les complications ophtalmologiques typiques des personnes touchées par ce syndrome.

En résumé, les spécialistes recommandent que, pendant la première année de la vie, une intervention chirurgicale précoce puisse aider à diviser les sutures crâniennes fermées et permettre ainsi au crâne et au cerveau de se développer normalement.

La même chose peut être faite avec les orbites, dans le but de maintenir une bonne vision.

Plus tard, il convient de corriger la moitié du visage par une intervention chirurgicale pour améliorer son apparence physique et la position de la mâchoire supérieure et inférieure (association cranio-faciale des enfants, 2010).

Dans certains cas, vous pouvez opter pour une intervention chirurgicale pour corriger les malformations de l'oreille. Dans d'autres cas, des appareils auditifs spécialisés peuvent être utilisés pour améliorer l'audition.

La chirurgie semble être réalisée également chez les sujets présentant une syndactylie ou d'autres malformations squelettiques afin de parvenir à un meilleur fonctionnement et à une mobilité accrue.

Il est nécessaire de souligner que les procédures chirurgicales visant à corriger les anomalies associées à la maladie dépendront de la gravité, de l’état et de la localisation desdites anomalies et des symptômes qu’elles provoquent.

Dans les autres cas où il y a des problèmes dentaires, il convient de se rendre dans une clinique d'orthodontie. Il est recommandé en tout cas de consulter un dentiste à l'âge de 2 ans.

Une autre option pour améliorer la mobilité des personnes concernées consiste à aller en physiothérapie ou à opter pour des mesures orthopédiques.

Une consultation génétique est recommandée pour les familles des personnes touchées. Cela est particulièrement utile si l'on soupçonne l'existence de ce syndrome et dans la famille, il existe des cas antérieurs de cette maladie. Une évaluation clinique adéquate permettrait de détecter de manière définitive dans ces cas tout signe ou symptôme, ainsi que les caractéristiques physiques pouvant être associées à cette condition.

En tout état de cause, nous soulignons que, à mesure que la science progresse, de nouvelles manières d’intervenir dans cette maladie sont en train de se développer.

Un grand soutien pour les personnes et les familles touchées consiste à consulter des associations de cas similaires et à rechercher des informations. L'Association craniofaciale pour enfants: www.ccakids.org est l'une de ces associations. Elle propose des programmes utiles pour répondre aux besoins particuliers de ces personnes et de leurs familles.

Références

1. Cerrato, F., L. Nuzzi, T. Theman, A. Taghinia, Upton, J. et B. (2014). Anomalies des membres supérieurs dans le syndrome de Pfeiffer et les corrélations mutationnelles. Chirurgie plastique et reconstructive, 133 (5), 654E-661E.
2. Clark, J. D., Compton, C. J., Tahiri, Y., Nunery, W. R. et Harold Lee, H. B. (2016). Rapport de cas: considérations ophtalmologiques chez les patients atteints du syndrome de Pfeiffer. American Journal Of Ophthalmology Case Reports, 21-3.
3. Cohen, M, M (1993). Mise à jour du syndrome de Pfeiffer, sous-types cliniques et directives pour le diagnostic différentiel.Am J Med Genet, 45 (3): 300-7
4. Greig, A., J. Wagner, S. Warren, B. Grayson et J. McCarthy (2013). Syndrome de Pfeiffer: analyse d'une série clinique et développement d'un système de classification. Journal de Chirurgie Craniofaciale: 24: 204-215.
5. Redett, J. (2010). Un guide pour comprendre le syndrome de Pfeiffer. Extrait de l'Association des craniofaciaux pour enfants.
6. Robin, H. N. (s.f.). Syndrome de Pfeiffer. Extrait le 14 juin 2016 de l'Organisation nationale des troubles rares NORD.
7. Syndrome de Pfeiffer. (s.f.) Récupéré le 14 juin 2016 sur Wikipedia.