Symptômes du syndrome de Patau, causes, traitement

Le Syndrome de Patau est une maladie congénitale d'origine génétique due à la présence d'une trisomie sur le chromosome 13 (sources Ribate Molina, Uriel et Ramos, 2010).

Plus précisément, le syndrome de Patau est la troisième trisomie autosomique la plus fréquente après le syndrome de Down et le syndrome d'Edwards (Fogu et al., 2008).

Au niveau clinique, cette pathologie affecte plusieurs systèmes. Ainsi, diverses altérations et anomalies du système nerveux, un retard de croissance généralisé, des malformations cardiaques, rénales et musculo-squelettiques apparaissent (Ribate Molina, Uriel et Ramos fuentes, 2010).

Le diagnostic est généralement fait pendant la grossesse dans la plupart des cas, car les résultats cliniques peuvent être détectés dans les échographies de routine (Ramos Fuentes, 2016).

Cependant, pour écarter les faux positifs et les diagnostics erronés, plusieurs tests génétiques sont généralement effectués pour identifier la trisomie 13 (Ribate Molina, Uriel et Ramos fuentes, 2010).

En ce qui concerne le traitement, le syndrome de Patau ne peut actuellement pas être guéri, la survie des personnes atteintes ne dépasse généralement pas un an. Les complications cardiorespiratoires sont les causes les plus fréquentes de décès (Ramos Fuentes, 2016).

Caractéristiques du syndrome de Patau

Le syndrome de Patau, également connu sous le nom de trisomie 13, est une pathologie d'origine génétique associée à une déficience intellectuelle grave ainsi qu'à de multiples troubles physiques (Genetics Home Reference, 2016).

Les personnes atteintes présentent généralement de graves anomalies cardiaques, diverses altérations du système nerveux, des malformations musculo-squelettiques, des altérations du visage, une hypotonie musculaire, entre autres (Genetics Home Reference, 2016).

En raison principalement de l'affection multisystémique grave, les personnes atteintes du syndrome de Patau présentent généralement une espérance de vie très réduite (Best, 2015).

Ce syndrome a été identifié en 1960 comme un syndrome cytogénétique, c'est-à-dire un trouble génétique associé à une anomalie chromosomique (Best, 2015).

Les chromosomes constituent le matériel génétique des cellules qui composent notre corps. Plus précisément, les chromosomes sont constitués par l'acide désoxyribonucléique, également connu sous son acronyme ADN, a également une composition caractérisée par la présence de différentes substances protéiques.

Ces chromosomes sont généralement structurés par paires. Dans le cas des humains, nous présentons 23 paires de chromosomes, dont au total 46 d'entre eux.

Dans le cas du syndrome de Patau, l'anomalie génétique affecte spécifiquement le chromosome 13. Les personnes atteintes ont une trisomie du chromosome 13, c'est-à-dire qu'elles en ont trois copies.

À un niveau plus spécifique, chaque ovule et chaque spermatozoïde contiennent chacun 23 chromosomes, avec le matériel génétique du parent maternel et paternel (Stanford Children's Health, 2016).

Au moment de la fécondation, l'union des deux cellules se traduit par la création de 23 paires chromosomiques, ou la même chose, la présence de 46 chromosomes au total (Stanford Children's Health, 2016).

Cependant, il existe des cas où une erreur ou un événement altéré au cours de l'union entraîne la présence d'anomalies génétiques, comme la présence d'un chromosome supplémentaire chez l'un des couples (Stanford Children's Health, 2016).

De cette manière, ce processus altéré provoquera une succession d'événements neurobiologiques au cours du développement du fœtus, ce qui modifiera l'expression génétique normale ou attendue, entraînant la présence d'une implication organique dans divers systèmes.

Statistiques

Le syndrome de Patau ou la trisomie 13 est considéré comme une maladie rare ou rare. Différentes enquêtes estiment que cette pathologie présente une fréquence approximative de 1 cas pour 5 000 à 12 000 nouveau-nés (National Organisation for Rare Disorders, 2007).

Malgré cela, dans la plupart des cas, la gestation des personnes atteintes du syndrome de Patau n'arrive généralement pas à échéance, de sorte que la fréquence peut augmenter de manière significative (National Organisation for Rare Disorders, 2007).

Ainsi, il a été observé que le taux annuel d'avortements spontanés dans cette pathologie est élevé, représentant environ 1% du total de ceux-ci (Ramos Fuentes, 2016).

En ce qui concerne la distribution du syndrome de Patau par sexe, il a été observé que cette pathologie affecte plus fréquemment les femmes que les hommes (Genetics Home Reference, 2016).

Signes et symptômes caractéristiques

Cliniquement, le syndrome de Patau peut affecter de manière très hétérogène dans le corps et entre différents cas, il est donc difficile d'établir quels sont les signes et symptômes cardinaux de cette maladie.

Cependant, différents rapports cliniques tels que celui de Ribate molina, Puisac Uriel et Ramos Fuentes (2010) mettent en évidence les signes cliniques les plus fréquents chez les personnes atteintes du syndrome de Patau ou de la trisomie 13:

Altération de la croissance

La présence d'un retard de croissance généralisé est l'un des signes cliniques les plus fréquents. Plus précisément, une croissance lente ou retardée des stades prénatal et postnatal peut être observée dans environ 87% des cas de syndrome de Patau.

Altérations et malformations du système nerveux central (SNC)

Dans le cas du système nerveux sont différents résultats cliniques qui peuvent être observées: hypotonie / hypertonie, crise d'apnée, holoprosencéphalie, microcéphalie, retard psychomoteur ou une déficience intellectuelle grave.

• Hypotonie / Hypertension musculaire: le terme hypotonie désigne la présence d'une flaccidité musculaire ou d'une diminution du tonus musculaire, le terme hypertonie désignant à son tour la présence d'un tonus musculaire anormalement élevé. Les deux événements médicaux surviennent chez 26 à 48% des personnes atteintes.
• Crise ou épisodes d'apnée: les épisodes d'apnée surviennent généralement dans environ 48% des cas et consistent en une réduction ou une paralysie du processus respiratoire pendant une courte période.
• Holoprosencéphalie: ce terme fait référence à la présence de différentes malformations au niveau cérébral, affectant principalement la partie la plus antérieure. Cette découverte clinique peut être observée dans environ 70% des cas de syndrome de Patau.
• Microcéphalie: environ 86% des personnes touchées ont un périmètre crânien inférieur à celui attendu pour leur sexe et leur niveau de maturation.
• Retard psychomoteurEn raison des diverses malformations physiques, les personnes souffrant du syndrome de Patau auront de sérieuses difficultés à coordonner et à exécuter tous les types d’actes moteurs. Cette constatation peut être observée dans 100% des cas.
• Déficience intellectuelle grave: la déficience cognitive et la déficience intellectuelle grave constituent un résultat clinique présent dans tous les cas diagnostiqués avec le syndrome de Patau. Les deux conditions neurologiques se développent à la suite de l'implication importante du système nerveux.

Altérations et malformations craniofaciales

Au niveau du visage et du crâne, plusieurs signes et symptômes cliniques peuvent également être observés:

• Devant aplati: le développement anormal de la partie frontale du crâne est un signe présent dans la totalité des cas de syndrome de Patau.
• Altérations oculaires: Dans le cas d'anomalies et maladies affectant les yeux, ceux-ci sont présents dans les plus fréquentes environ 88% des cas, étant le microftalmina, colobome de l'iris ou hypotélorisme oculaire.
• Diverses malformations dans le pavillon auriculaire: la progression des anomalies faciales et crâniennes peut également affecter l'auricule dans 80% des cas.
• Fente labiale et fente palatine: les deux malformations orales sont présentes chez environ 56% des personnes atteintes. Fente Le terme se réfère à la présence d'une fermeture incomplète des lèvres, présentant une fissure dans la zone médiane, tandis que le terme fente palatine se rapporte à une fermeture incomplète de la structure entière formant la bouche ou le toit de la bouche.

Malformations musculo-squelettiques

Les anomalies et les malformations musculo-squelettiques peuvent affecter diverses zones, la plus courante étant le cou et les extrémités.

• Cou: Affectant ce domaine Malformations particulier sont présents dans la plupart des cas, en particulier à court ou sous-développées dans 79% du cou affecté peut être observé, tandis que l'excès de peau dans le cou est présent dans 59% des cas.
• Extrémités: Les anomalies affectant les membres sont différents, il est possible d'observer polidactilia 76% de doigts affectés fléchit ou se chevauchant à 68%, les rainures mains 64%, ou 68% hiperconvexas clous de affecté.

Altérations du système cardiovasculaire

Les anomalies liées au système cardio-vasculaire constituent le problème médical le plus grave du syndrome de Patau, car il menace gravement la survie des personnes atteintes.

Dans ce cas, les observations les plus fréquentes sont la communication intraventriculaire à 91%, la persistance du canal artériel à 82% et la communication interventriculaire à 73%.

Altérations du système génito-urinaire

manifestations génito-urinaires sont généralement liées à la présence de cryptorchidie chez les hommes, polykystique des reins, de l'utérus chez les femmes bicornis et hydronéphrose.

Les causes

Comme nous l’avons souligné plus haut, le syndrome de Patau est associé à la présence d’anomalies génétiques sur le chromosome 13.

La plupart des cas sont dus à la présence de trois copies complètes du chromosome 13, de sorte que le matériel génétique supplémentaire modifie le développement normal et, par conséquent, donne lieu à l'évolution clinique caractéristique du syndrome de Patau (Genetics Home Reference, 2016).

Cependant, il existe également des cas de syndrome de Patau dus à des duplications de parties du chromosome 13.Il est possible que certaines personnes touchées présentent toutes les copies intactes et une autre adhère à un autre chromosome (Genetics Home Reference, 2016).

De plus, des cas ont également été rapportés dans lesquels des individus ne présentent que ce type d'altération génétique dans certaines cellules du corps. Dans ce cas, la pathologie acquiert le nom de trisomie 13 en mosaïque et, par conséquent, la présentation des signes et des symptômes dépendra du type et du nombre de cellules affectées (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnostic

Les personnes atteintes du syndrome de Patau présentent un ensemble de manifestations cliniques présentes dès la naissance.

Sur la base de l'observation des signes et des symptômes, il est possible de faire un diagnostic clinique. Cependant, en cas de suspicion, il est essentiel d’effectuer un autre type de tests complémentaires pour confirmer la présence du syndrome de Patau.

Dans ces cas, les tests de choix sont des tests génétiques du caryotype, ceux-ci pouvant nous renseigner sur la présence / absence d'une copie supplémentaire du chromosome 13.

Dans d'autres cas, il est également possible d'effectuer le diagnostic au stade prénatal, l'exécution des échographies de routine pouvant montrer des indicateurs d'alarme, de sorte qu'en général, des analyses génétiques sont requises pour confirmer leur présence.

Les tests les plus courants au stade prénatal sont l'échographie fœtale, l'amniocentèse et le prélèvement de villosités choriales (National Organisation for Rare Disorders, 2007).

Par ailleurs, une fois le diagnostic définitif du syndrome de Patau posé, que ce soit en phase prénatale ou postnatale, il est indispensable de procéder à un suivi médical continu afin de détecter rapidement les éventuelles complications médicales mettant en péril la survie de la personne atteinte. (Organisation nationale des troubles rares, 2007).

Traitement

À l'heure actuelle, il n'y a pas de traitement spécifique ou curatif du syndrome de Patau. Par conséquent, les interventions thérapeutiques viseront le traitement des complications médicales.

En raison de l'affection multisystémique grave, les personnes atteintes du syndrome de Patau auront besoin d'une assistance médicale dès la naissance (Ramos Fuentes, 2016).

En revanche, les altérations cardiaques et respiratoires sont les principales causes de décès. Par conséquent, il est essentiel de suivre et de suivre un traitement médical détaillé des deux affections (Ramos Fuentes, 2016).

En plus de l'intervention pharmacologique pour différents signes et symptômes, il est également possible d'utiliser des procédures chirurgicales pour corriger certaines malformations et anomalies musculo-squelettiques.

En résumé, le traitement du syndrome de Patau ou de la trisomie 13 sera spécifique en fonction de chaque cas et de l'évolution clinique associée. Généralement, l'intervention nécessite généralement le travail coordonné de différents spécialistes: pédiatres, cardiologues, neurologues, etc. (Organisation nationale des troubles rares, 2007).

Références

1. Best, R. (2015). Syndrome de Patau. Obtenu à partir de Medscape.
2. Genetics Home Reference. (2016). Trisomie 13. Récupéré de Genetics Home Reference.
3. NIH. (2016). Trisomie 13. Obtenu à partir de MedlinePlus.
4. NORD. (2007). Trisomie 13. Récupéré de l'Organisation nationale des maladies rares.
5. Orphanet. (2008). Trisomie 13. Obtenu chez Orphanet.
6. Ramos Fuentes, F. (2016). Syndrome de Patau (trisomie 13). Obtenu à partir de la trisomie 18.
7. Ribate Molina, M., Puisac Uriel, B. et Ramos Fuentes, F. (2010). Trisomie 13 (syndrome de Patau). Association espagnole de pédiatrie, 91-95.
8. Stanford Children's Health. (2016). Trisomie 18 et 13. Obtenu par Stanford Children's Health.