Syndrome de Cockayne Symptômes, causes, traitements

Le Syndrome de Cockayne (SC) est un trouble d'origine génétique qui entraîne un vieillissement prématuré au cours de l'enfance et / ou de l'adolescence (Iyama et Wilson, 2016)

Cliniquement, le syndrome Cackayne est caractérisée par un large spectre de troubles, y compris des anomalies de la croissance et du développement psychomoteur, phénotype caractéristique physique régression neurologique, la photosensibilité, la vision et des défauts auditifs, y compris (Bayon Calatayud comprennent, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Comme l'origine étiologique du syndrome de Cockayne, la plupart des cas sont dus essentiellement à la présence de mutations spécifiques dans les gènes ERCC8 et ERCC6 situés sur les chromosomes 5 et 10, respectivement (LAUGEL, 2013).

D'autre part, le diagnostic est confirmé syndrome Cokayne par l'étude génétique et l'analyse de l'ARN, mais il est essentiel qu'un examen physique complet et étude des caractéristiques cliniques des personnes touchées (Dollfus et Laugel, 2009).

Bien qu'il n'y ait pas de remède à cette pathologie, il existe différentes approches thérapeutiques symptomatiques, basées sur des interventions médicales et rééducatives: correction chirurgicale, stimulation précoce, moteur, électrostimulation, administration de médicaments, thérapie physique, etc. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Caractéristiques du syndrome de Cockayne

Le Syndrome de Cockayne (SC) est une maladie rare d'origine héréditaire dont la manifestation fondamentale est le développement du vieillissement prématuré (Iyama et Wilson, 2016)

Malgré la gravité de cette condition peut varier en fonction des complications médicales, les anomalies génétiques donnent lieu à un certain nombre de symptômes qui sont compatibles avec le vieillissement prématuré et, par conséquent, la réduction significative de l'espérance de vie (Iyama et Wilson, 2016 ).

Ainsi, dans une grande partie de la littérature médicale, le syndrome de Cockayne est considéré comme un type de progéria segmentaire (Iyama et Wilson, 2016).

En général, le terme «progeria» désigne un groupe de maladies définies cliniquement par la présence d'un vieillissement accéléré / prématuré chez les enfants (National Institutes of Health, 2015).

Ce type d'altération est le produit de facteurs génétiques et a tendance à produire les signes et symptômes physiologiques de la vieillesse (référence Genetics Home, 2016).

Ainsi, le syndrome de Cockayne a été initialement décrit par Cokayne en 1936. Dans son rapport clinique, il faisait référence à la description de deux cas
cliniquement défini par le nanisme cachectique, l'atrophie rétinienne et la surdité (Laugel, 2013).

En outre, plus tard, elle a étendu ses descriptions à de nouveaux cas cliniquement similaires, dont les symptômes ont commencé à se développer de manière évidente au cours de la petite enfance (Laugel, 2013).

Enfin, autour des décennies des années 80 et 90, grâce aux progrès techniques, cette condition pourrait être décrit au niveau cellulaire, alors qu'en 1990 il était possible d'identifier les gènes clés impliqués dans cette pathologie (Laugel, 2013).

De cette manière, le syndrome de Cokayne est défini par trois conclusions fondamentales (Organizadion National pour les Disparateurs Rares, 2016):

1. Retard de croissance important (petite taille, faible poids, etc.).

2. Sensibilité anormalement exagérée aux stimuli lumineux (photosensibilité).

3. Aspect physique âgé.

En outre, différents auteurs indiquent la présence de différents sous-types cliniques dans le syndrome Cokayne (Conchello-Monleón et al, 2012, Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli et Stefanini, 2013; Laugel, 2013.):

- Type I: ce type est la forme classique et la plus fréquente de présentation du syndrome de Cockayne. Dans ce cas, les symptômes cardinaux ont tendance à apparaître après l'âge de 2 ans.

- Type II: dans ce cas, les caractéristiques cliniques apparaissent tôt. Ainsi, il est possible d'observer des symptômes significatifs dès la naissance, en plus ils présentent généralement un état clinique grave.

- Type III: ce type se caractérise par une présentation clinique moins sévère. De plus, comparé aux sous-types précédents, il présente généralement un début tardif.

- Type XP / CS: un sous-type clinique du syndrome de Cockayne caractérisé par une présentation conjointe avec le xeroderma pigmentosa est différencié. Ses caractéristiques sont définies par le développement d'une stature réduite, d'un retard mental et d'un cancer de la peau.

Statistiques

Le syndrome de Cockayne est considéré comme une maladie rare ou rare, avec une incidence estimée à 1 cas pour 200 000 habitants dans les régions européennes (Dollfus et Laugel, 2009).

Dans l'ensemble, aux États-Unis et en Europe, le syndrome de Cockay peut vous présenter environ 2 ou 3 cas par million de naissances (Genetics Home Reference, 2016).

En ce qui concerne les caractéristiques socio-démographiques des personnes touchées, les enquêtes épidémiologiques n'ont pas identifié une fréquence plus élevée associée au sexe raciale, lieu d'origine ou d'un groupe ethnique et / ou (Organizadion national pour Disroders rares, 2016).

Signes et symptômes caractéristiques

Le syndrome de Cockayne se caractérise cliniquement par un schéma hétérogène de manifestations cliniques, toutes définies par un déficit généralisé de développement et une dégénérescence multisystémique sévère (Iyama et Wilson, 2016).

Ainsi, quelques-uns des signes et des symptômes les plus courants du syndrome de Cockayne comprennent généralement (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante blanc, 2005, Genetics Home Reference, 2016; Organizadion national pour Disroders rares, 2016):

a) Retard de croissance

L'une des caractéristiques médicales les plus caractéristiques du syndrome de Cockayne est la présence d'un développement lent ou retardé de la croissance physique.

Bien que, dans certains cas, il soit possible de l’identifier au stade prénatal, au moyen d’échographies de routine du contrôle de la grossesse, il est plus fréquent d’observer ces paramètres au cours des premières années de la vie.

En général, chez les personnes affectées, il est possible d'observer à la fois une taille et un poids inférieurs à la normale ou attendus pour leur sexe et leur âge chronologique.

De plus, certaines études cliniques classées syndrome de Cockayne comme une forme de nanisme (Conchello-Monleón et al., 2012), à savoir, un trouble de la croissance dans laquelle la taille adulte ne dépasse généralement pas 125cm (National Institutes of Health, 2016).

En revanche, en raison d'un retard de croissance généralisé, il est également possible d'observer la présence d'une microcéphalie. Ainsi, le chef des individus affectés présente généralement une taille inférieure ou inférieure à celle attendue pour son groupe d'âge et son sexe (Centre for Disease Control and Prevention, 2016).

Ainsi, les caractéristiques de croissance du syndrome de Cockayne sont définies par:

- Faible poids.

- Taille réduite, compatible avec le diagnostic de trouble de croissance ou de nanisme.

- microcéphalie

b) Troubles musculo-squelettiques

Le syndrome de Cockayne se caractérise également par le développement de différentes caractéristiques squelettiques, musculaires et cutanées:

Ainsi, la configuration du visage est caractérisée comme étant atypique en raison de la présence d’une petite taille de la tête, de la bouche et du menton sous-développée ou du nez étroit et crochu.

De même, la disposition des pièces dentaires est généralement anormale, générant dans une partie des cas une mauvaise occlusion et le développement d'un nombre important de caries et d'anomalies dans la projection mandibulaire.

En ce qui concerne les caractéristiques de la peau, on peut observer que les cheveux et la peau présentent un aspect sec et fin. Généralement, la peau présente un aspect vieilli avec des rides, une perte de tissu adipeux ou des anomalies de la pigmentation.

D'autre part, chez les personnes souffrant du syndrome de Cockayne, il est possible d'identifier une disproportion de la taille de leurs membres, il est fréquent de voir les deux un mains et les pieds anormalement grands, comme des bras et des jambes plus longues par rapport à la taille globale de corps

De plus, il est également possible que les articulations se développent de manière anormale, présentent une taille plus grande que nécessaire et donnent lieu à une position fixe de différents groupes osseux et musculaires.

D'autre part, comme les troubles musculaires, la plupart souvent observer le développement de la spasticité, à savoir, une élévation anormale et anormale du tonus musculaire, accompagné dans certains cas, la présentation supplémentaire des réflexes hypo- ou hyperréflexie (augmentation
ostéo-tendineux).

Ainsi, les caractéristiques musculo-squelettiques du syndrome de Cockayne sont définies par la présence de:

- configuration faciale atypique.

- Malocclusion dentaire.

- le vieillissement cutané.

- disproportion anatomique dans les membres supérieurs et inférieurs.

- Développement de la spasticité et hyper / hiporeflexia.

c) Altérations sensorielles

Les différentes anomalies sensorielles qui apparaissent dans le syndrome de Cockayne sont fondamentalement liées à des altérations de la sensibilité à certains stimuli et à la présence de pathologies ophtalmologiques et auditives.

De cette manière, l’une des caractéristiques cardinales de cette pathologie est la présence de photosensibilité, c’est-à-dire une sensibilité exagérée à la lumière pouvant provoquer des sensations d’inconfort et de douleur.

Ainsi, chez de nombreuses personnes atteintes, il est possible d’observer le développement de brûlures et de cloques lorsqu’elles sont exposées au soleil.

En outre, une autre constatation médicale typique est le développement d'anomalies ophtalmiques et de vision, principalement liée dégénérescence de la rétine, la présence de la cataracte, l'atrophie optique ou une rétinopathie pigmentaire progressive.

De plus, en termes de capacité auditive, il est assez fréquent d'identifier une perte d'audition significative (perte auditive) ou le développement d'une surdité neurosensorielle.

Ainsi, les caractéristiques sensorielles du syndrome de Cockayne sont définies par la présence de:

- photosensibilité

- Pathologies ophtalmologiques.

- déficits auditifs.

d) Dégénérescence neurologique

En ce qui concerne les caractéristiques neurologiques, il est possible d'observer une affectation généralisée du système nerveux central et périphérique, caractérisée par une dégénérescence progressive de la matière blanche et grise et la présence d'une atrophie cérébelleuse.

En général, les personnes atteintes du syndrome de Cockayne présenteront diverses caractéristiques telles que:

- Déficit intellectuel généralisé: le développement incomplet de certaines structures cérébrales et la dégénérescence cellulaire subséquente entraîneront la présence de différents déficits cognitifs.

Tout cela est fondamentalement lié à une performance intellectuelle inférieure à celle attendue pour le groupe d'âge de la personne concernée.

- Retard psychomoteur: dans la zone motrice, le développement de différents troubles liés à l'ataxie, la dysarthrie à la présence de tremblements entravera de manière significative l'acquisition de compétences diverses.

Ainsi, les personnes affectées auront diverses altérations liées à l'acquisition de la position debout, assise, à des changements de position, à la portée des objets, etc.

- Troubles du langage: Les compétences linguistiques ont tendance à se développer de manière incomplète et incomplète. Le langage des personnes souffrant du syndrome de Cockayne se caractérise par un discours désarticulé, utilisant des phrases courtes et peu de mots.

Les causes

L'origine du syndrome de Cockayne se trouve en présence d'altérations génétiques, en particulier dans le développement de mutations du gène ERCC ou CBS et du gène ERCC ou CSA (Genetics Home Reference, 2016).

Les deux gènes jouent un rôle fondamental dans la production de protéines responsables de la réparation de l'ADN endommagé ou endommagé. Ainsi, en cas de dommage externe ou interne, l'ADN ne peut pas être réparé normalement et les cellules présentant un dysfonctionnement meurent de manière exponentielle (Genetics Home Reference, 2016).

Ainsi, les déficits dans la réparation de l'ADN peuvent contribuer à la fois aux caractéristiques de la photosensibilité et à d'autres caractéristiques cliniques typiques du syndrome de Cockayne.

Diagnostic

Bien que l’analyse des antécédents médicaux et l’examen physique soient fondamentaux pour soutenir la suspicion de syndrome de Cockayne, l’utilisation d’autres types d’approches médicales est fondamentale.

Dans ce cas, l'utilisation de tests de neuroimagerie, tels que l'imagerie par résonance magnétique ou la tomodensitométrie, est utile pour la détermination des troubles neurologiques (National Organizadion for Rare Disroders, 2016).

De plus, l'étude génétique pour la détection des anomalies dans la réparation des altérations génétiques est fondamentale pour la confirmation définitive du diagnostic du syndrome de Cockayne (Dollfus et Laugel, 2009).

Y a-t-il un traitement?

Le traitement du syndrome de Cockayne et des complications médicales secondaires est fondamentalement symptomatique (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Intervention chirurgicale d'anomalies musculo-squelettiques et dentaires.

- Adaptations nutritionnelles et alimentaires.

- Traitement physique de rééducation: stimulation des compétences psychomotrices, contrôle de la spasticité et des troubles cérébelleux.

- Traitement pharmacologique de la spasticité.

- adaptations posturales.

- électrostimulation musculaire.

- Traitement chirurgical et pharmacologique des anomalies ophtalmologiques

- adaptations auditives.

Références

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R. et Morante del Blanco, M. (2005). Syndrome de Cockayne: traitement et rééducation. Un
   but d'un cas. Réhabilitation (Madr), 171-5. Récupéré de la réhabilitation (Madr).
2. Conchello-Monleón et al. (2012). Syndrome de Cockayne: une nouvelle mutation du gène ERCC8. Rev Neurol.
3. Dollfus, H. et Laugel, V. (2009). Syndrome de Cockayne. Obtenu chez Orphanet.
4. Iyama, T. et Wilson, D. (2016). Éléments qui régulent la réponse aux dommages de l'ADN des protéines défectueuses dans le syndrome de Cockayne. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., B., Vaz, T. Nardo, E. Botta, D. Orioli et M. Stefanini (2013). Des tests de laboratoire à la caractérisation fonctionnelle du syndrome de Cockayne. Mécanismes de vieillissement et de développement, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Syndrome de Cockayne: Le spectre clinique et mutationnel en expansion. Mécanismes de vieillissement et de développement, 161-120.
7. NIH. (2016). Syndrome de Cockayne. Récupéré de Genetics Home Reference.
8. NIH. (2016). Nanisme. Obtenu à partir de MedlinePlus.
9. NORD. (2016). Syndrome de Cockayne. Récupéré de l'Organisation nationale pour les troubles rares.