Syndrome de Bloom Symptômes, causes et traitement

Le Syndrome de Bloom (BS) est une maladie autosomique récessive rare caractérisée principalement par trois aspects: Retard de croissance, l'hypersensibilité à la lumière du soleil et de la télangiectasie sur la face (dilatation des capillaires). Ces patients ont une instabilité génomique qui les prédispose à développer facilement un cancer.

Il a été découvert par le dermatologue David Bloom en 1954 par l'observation de plusieurs patients atteints de nanisme et eritemas télangiectasique (rougi par la dilatation de la peau des capillaires sanguins) (Elbendary, 2015).

Ce syndrome peut également être appelé érythème télangiectatique congénital ou syndrome de Bloom-Torre-Machacek.

Syndrome de Causes de Bloom

Le syndrome de Bloom est une maladie autosomique récessive, c'est-à-dire qu'une mutation doit avoir lieu dans les deux allèles du gène BLM, à la fois de la mère et du père (Ellis et al., 1995). Les parents ne doivent pas nécessairement avoir cette maladie, mais peuvent être porteurs du gène muté sans présenter de symptômes.

Plus de 60 mutations ont été trouvées dans le syndrome du gène BLM dans le syndrome de Bloom, les plus fréquentes étant la délétion de 6 nucléotides en position 2281 et la substitution par 7 autres (Elbendary, 2015).

Selon Genetics Home Reference (2016), le gène BLM est chargé d'envoyer des instructions pour la création de la protéine RecQ, qui fait partie de la famille des hélicases.

Ils font hélicases est de l'ADN se lient et à séparer temporairement les deux brins de celui-ci, on trouve normalement ensemble dans spirale, dans le but de développer des processus tels que la replication (ou une copie d'ADN) la préparation à la division cellulaire et la réparation de dommages à l'ADN.

En bref, les hélicases RecQ jouent un rôle important dans le maintien de la structure de l’ADN. C’est pourquoi elles sont connues sous le nom de «fournisseurs de soins du génome».

Par exemple, lorsqu'une cellule doit être divisée en deux nouvelles cellules, l'ADN dans les chromosomes doit être copié de sorte que chaque nouvelle cellule ait deux copies de chaque chromosome: une du père et une de la mère.

L'ADN copié à partir de chaque chromosome a deux structures identiques appelées chromatides soeurs, et elles sont liées au début, avant la division des cellules.

A ce stade, ils échangent des morceaux d’ADN entre eux; ce qu'on appelle l'échange de chromatides sœurs. Il semble que ce processus soit altéré dans la maladie de Bloom, car la protéine BLM est endommagée et c'est ce qui contrôle les échanges appropriés entre les chromatides sœurs et que l'ADN reste stable au moment de la copie.

En fait, il y a en moyenne 10 échanges de plus que la normale entre les chromatides dans le syndrome de Bloom (Seki et al., 2006).

D'autre part, il existe également des ruptures dans le matériel génétique de cette maladie, qui entraînent une détérioration des activités cellulaires normales qui, en raison du manque de protéines BLM, ne peuvent être réparées.

En fait, certains experts qualifient ce syndrome de «syndrome de rupture chromosomique», car il est lié à un grand nombre de ruptures et de réarrangements des chromosomes.

Cette instabilité des chromosomes augmente la probabilité de développer des maladies. Par exemple, en raison de l’absence de la protéine BLM, ils ne peuvent pas récupérer des dommages à l’ADN qui peuvent causer la lumière ultraviolette et, par conséquent, ces patients sont photosensibles.

De plus, les personnes atteintes présentent un déficit immunitaire qui les rend plus vulnérables aux infections.

D'autre part, ils ont une forte probabilité de développer un cancer dans un organe par la division incontrôlée des cellules, principalement la leucémie apparaissant (est un cancer du sang caractérisé par un excès de globules blancs) et le lymphome (cancer du système des ganglions lymphatiques immunisé).

Des défauts ont également été trouvés dans l'action du gène FANCM, responsable du codage des protéines MM1 et MM2, qui servent également à réparer les lésions de l'ADN.

Ce sont ceux qui ont été liés à ce syndrome et à l'anémie de Fanconi. C'est pourquoi nous voyons que ces deux maladies ont un phénotype similaire et une prédisposition aux tumeurs hématologiques et à l'insuffisance de la moelle osseuse.

Quoi qu'il en soit, les mécanismes moléculaires qui affectent les chromosomes dans le syndrome de Bloom sont encore à l'étude.

Quelle est sa prévalence?

Le syndrome de Bloom est relativement peu fréquent, seuls environ 300 cas décrits dans la littérature médicale sont connus. Bien que ce trouble se produise dans de nombreux groupes ethniques, il semble être beaucoup plus fréquent chez les Juifs ashkénazes, représentant 25% des patients atteints de ce syndrome.

En fait, dans ce groupe ethnique, la fréquence de présentation du syndrome peut atteindre 1%. Il a également été trouvé, quoique moins fréquemment, dans les familles japonaises.

En ce qui concerne le sexe, les hommes semblent être un peu plus susceptibles d’avoir la maladie que les femmes, avec un ratio de 1,3 homme pour une femme.

Quels sont ses symptômes?

Cette condition est déjà présente dans les premiers mois de la vie et, pour l'instant, aucun des patients n'a vécu plus de 50 ans.

- Tumeurs malignes: causée par une instabilité génomique comme expliqué ci-dessus, sont la principale cause de décès chez les personnes touchées par ce syndrome. Selon l'Organisation nationale pour les maladies rares (2014), Environ 20% des personnes touchées par le syndrome de Bloom développera un cancer. Ces patients ont entre 150 et 300 fois plus de risques de développer un cancer que les personnes sans ce trouble.

- Immunodéficience dont la gravité varie selon le patient et qui prédispose à diverses infections. Ceci provient de déficits dans la prolifération des lymphocytes (les globules blancs), des problèmes dans la synthèse des immunoglobulines (anticorps du système immunitaire) et une réponse faible à la stimulation mitogene (qui contrôlent la division cellulaire et la croissance des cellules).

- Fréquent défauts dans les lymphocytes T et B, qui affecte le développement du système immunitaire.

- Le dysfonctionnement du système immunitaire il peut entraîner une infection de l'oreille (otite moyenne principalement), la pneumonie ou d'autres signes tels que la diarrhée et des vomissements.

- La photosensibilité: c’est une sensibilité excessive de l’ADN aux rayons ultraviolets, qui est endommagée. Il est considéré comme une forme de phototoxicité ou de mort cellulaire qui nuit à la peau des personnes touchées par le soleil.

- Réduction de la fertilité ou de l'infertilité. En fait, chez les hommes, il y a une incapacité à produire une attente. Chez les femmes, la ménopause est très précoce.

- Manifestations cutanées: En plus de la photosensibilité est également donné poïkilodermie, une afféterie de la peau qui se produit principalement dans le cou, les zones dépigmentées apparaissant, d'autres hyperpigmentation, télangiectasie et l'atrophie. On observe fréquemment des taches rouges sur la peau associées à l'exposition au soleil (en particulier sur le visage).

- Un autre problème cutané observé est la télangiectasie, qui ressemble à des éruptions rouges sur le visage causées par la dilatation de petits vaisseaux sanguins. Il apparaît comme un motif "papillon" englobant le nez et les joues.

- Ils peuvent aussi apparaître taches brunes anormales ou gris dans d'autres parties du corps (taches "café con leche").

- Retard dans le développement cela se manifeste déjà chez les bébés. Les petits enfants ont généralement une tête et un visage distinctifs, plus étroits et plus petits que la normale.

- Environ 10% des personnes touchées ne font que développer le diabète (Organisation nationale pour les troubles rares, 2014).

- Voix très forte.

- Altérations des dents.

- Anomalies dans les yeux, les oreilles (les oreilles proéminentes sont observées), les mains ou les pieds (comme la polydactylie, qui survient lorsque le patient a plus de doigts que la normale).

- Kystes pilonidal

- Problèmes d'alimentation: ils sont remarqués surtout chez les bébés et les jeunes enfants, montrant un manque d'intérêt pour manger. Il est accompagné de nombreux épisodes de reflux gastro-oesophagien sévère.

- Les capacités intellectuelles sont variables, de sorte que chez certains patients ils sont plus détériorés et dans d'autres, ils sont dans la normale.

Comment est-il diagnostiqué?

Il peut être diagnostiqué par l'un des tests suivants:

- Tests cytogénétiques qui mesurent les aberrations chromosomiques et le niveau d'échange des chromatides sœurs.

On peut observer la présence d'associations Quadri-radiales (échange de chromatides quatre bras) dans les lymphocytes sanguins cultivés, si des niveaux élevés d'échange de chromatides sœurs dans une cellule, les lacunes de chromatides, les pauses ou réarrangements; Ou, voir directement s'il y a des mutations dans le gène BLM.

Ces tests peuvent détecter une personne en bonne santé qui porte des mutations dans le gène BLM et peut les transmettre à leur progéniture.

Le annoncé en Février et ici à 2015 alimentaire Drug Administration (FDA) la commercialisation d'un test génétique pour « 23andMe » qui peut être utile pour la détection précoce de la présence de cette maladie.

La présence de ce syndrome doit être suspectée si ces conditions cliniques existent:

- Retard dans la croissance significative qui est observée à partir de la période intra-utérine.

- Présence d'érythème sur la peau du visage après exposition au soleil.

Ne pas confondre avec ...

Les syndromes suivants doivent être pris en compte pour les exclure avant de diagnostiquer le syndrome de Bloom:

- Autres syndromes d'instabilité chromosomique autosomique récessive qu'ils sont liés à la casse et les réarrangements chromosomiques, ce qui rend le sujet est particulièrement vulnérable à certains cancers tels que l'anémie de Fanconi, ataxie télangiectasie ou xeroderma pigmentosum impliquant d'autres gènes et non le BLM.

- le syndrome de Cockayne, qui est une maladie héréditaire qui se manifeste par un retard de développement, photosensibilité et aspect vieilli à un jeune âge. C'est une forme rare de nanisme.

- Syndrome de Rothmund-ThomsonIl est extrêmement rare et se manifeste par des anomalies cutanées typiques, des anomalies des cheveux, des cataractes juvéniles, une petite taille et des altérations du squelette telles que des malformations craniofaciales.Il ressemble au syndrome de Bloom dans inflammations de la peau, dans poïkilodermie, la dégénérescence de la peau (atrophie) et télangiectasie.

Traitement

Il n'y a pas de traitement spécifique du syndrome de Bloom, c'est-à-dire du nombre excessif de mutations. Les interventions visent plutôt à atténuer les symptômes, à offrir un soutien et à prévenir les complications.

- Essayez de ne pas vous exposer directement au soleil.

- Utilisez un écran solaire adéquat.

- Suivi par un dermatologue, pour traiter les taches, rougeurs et inflammations de la peau.

- Utilisez des antibiotiques pour les infections.

- Examens médicaux périodiques pour détecter d'éventuels cas de cancer, principalement lorsque ces patients atteignent l'âge adulte. Nous devons essayer d'être attentifs aux symptômes possibles, car il existe des tumeurs qui nécessitent une exérèse chirurgicale précoce pour leur rétablissement. Certaines méthodes pour le diagnostic précoce du cancer sont la mammographie, le test Pap ou frottis Pap ou colonoscopie.

- Contrôler que ces enfants reçoivent les nutriments nécessaires en essayant d'intervenir dans le reflux digestif. Pour cela, un tube peut être placé dans la partie supérieure du tractus intestinal pour une alimentation complémentaire pendant votre sommeil. Cela peut augmenter légèrement les dépôts de graisse petit mais semble avoir aucun effet sur la croissance elle-même.

- Examiner l'existence du diabète pour le traiter le plus rapidement possible.

- Si l'individu a un cancer, une greffe de moelle osseuse peut être envisagée.

- la famille et d'autres groupes et associations de maladies similaires Soutien à la personne concernée se développe comme une personne ayant la meilleure qualité de vie possible.

- Si vous avez eu dans les cas de la maladie ou par la famille de la famille du conjoint, ce serait le conseil génétique utile pour des informations sur la nature, l'héritage et les conséquences de ces troubles pour contribuer à la prise de décisions médicales et personnelle.

Références

1. Syndrome de Bloom. (s.f.) Récupéré le 23 juin 2016 sur Wikipedia.
2. Syndrome de Bloom. (2014). Extrait le 23 juin 2016 de l'Organisation nationale des maladies rares.
3. Elbendary, A. (14 décembre 2015). Syndrome de Bloom (érythème télangiectatique congénital). Obtenu à partir de Medscape.
4. Ellis, N. A., Groden, J., Ye T.Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D.J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., allemand, J. (1995). "Le produit du gène du syndrome de Bloom est homologue aux hélicases RecQ". Cell 83: 655-666.
5. German, J., & Sanz, M. &. (s.f.) SYNDROME DE BLOOM. Un résumé descriptif préparé par le registre des syndromes de Bloom pour les personnes inscrites et leurs familles. Récupéré le 23 juin 2016 de BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, M. G. (7 avril 2016). Syndrome de Bloom. Récupéré de Gene Reviews.
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