Les 5 maladies chromosomiques les plus courantes

Le maladies chromosomiques sont causés par des anomalies chromosomiques, la plus courante étant l’altération du nombre de chromosomes sexuels.

Ils sont très fréquents et provoquent un grand nombre d'avortements, de malformations congénitales et de retards mentaux.

Types d'anomalies chromosomiques

Les anomalies peuvent être regroupées en deux catégories de base: les anomalies de nombre et de structure.

Nombre d'anomalies

Dans le noyau des cellules se trouve notre matériel génétique composé de 46 chromosomes, diploïde, car il contient 23 paires de chromosomes haploïdes. Chaque parent apporte 23 chromosomes qui entrent dans les gamètes et participent à la fécondation.

Les anomalies du nombre diffèrent selon le moment de la gestation au cours de laquelle cette anomalie s'est produite.

Anomalies chromosomiques homogènes

On les appelle des anomalies chromosomiques homogènes à celles qui surviennent lors de la division méiotique ou lors de la fécondation.

La division méiotique ou méiose est un type de reproduction cellulaire utilisé pour créer les gamètes. Par conséquent, s'il y a une faute dans ce processus, la faute sera dans le gamète d'un parent et sera étendu à toutes les cellules du zygote lorsque la fécondation se produit.

• Polyploïdies Ces anomalies se caractérisent par le fait que les gamètes ont plus de chromosomes que la normale et se produisent pendant la fécondation. Les fœtus présentant ce type de problèmes meurent généralement avant de naître ou peu après. Les polyploïdies les plus courantes sont les triploïdies dans lesquelles il existe trois séries de chromosomes en excès (69 chromosomes au total).
• Aneuploïdies Ces échecs affectent seulement une ou deux paires de chromosomes en ayant un chromosome supplémentaire ou moins, afin qu'il puisse acheter trisonomía (si elles ont un chromosome supplémentaire) ou monosomie (si un chromosome moins) . Il n'y a que trois trisonomies dans lesquelles le fœtus ne meurt pas avant la naissance, les chromosomes 21, 13 et 18. Les aneuploïdies les plus fréquentes sont celles qui affectent les chromosomes sexuels.
• Les chromosomes marqueurs surnuméraires. De telles anomalies est rare et se caractérise par la présence de petits chromosomes les plus apparemment inutiles, mais peuvent avoir de graves conséquences sur le développement du fœtus peut causer un retard mental et / ou des malformations.

Mosaïques

Les anomalies mosaïques sont celles qui surviennent après la fécondation, lorsque les cellules se reproduisent par mitose pour former le corps du fœtus. Par conséquent, l'erreur n'est pas présente dans toutes les cellules, mais uniquement dans celles générées pendant la mitose dans laquelle l'erreur s'est produite.

Chimères

Les chimères se produisent lorsqu'un zygote et un ovule déjà formés se rejoignent, de sorte qu'il y a deux fois plus de matériel génétique féminin et que la moitié des cellules aura un chromosome X supplémentaire. Les maladies qui provoquent les chimères sont très variées, bien que l'affection la plus fréquente soit l'ambiguïté sexuelle.

Anomalies structurelles

Les anomalies structurelles sont moins fréquentes que les anomalies numériques, bien que le nombre total de cas ne soit pas connu, car il est possible de réaliser l’anomalie sans qu’elle ait d’effet visible.

Suppressions

Dans les délétions, l'anomalie consiste en la perte d'une partie du matériel chromosomique. Les plus connus sont la suppression du bras court du chromosome 5, ce qui provoque le syndrome « ​​du chat Cri » et le chromosome 4, ce qui provoque le syndrome de Wolf-Hirschhorn.

Translocations

Les translocations sont l'échange de matériel génétique entre deux chromosomes ou plus. Celles-ci peuvent être réciproques, Robertsoniennes ou plus complexes.

• Translocations réciproques simples. Ces translocations se produisent entre deux chromosomes non homologues (qui ne font pas partie de la même paire de chromosomes).

En l'absence de matériel génétique est perdu le long du chemin et le matériel arrive n'a pas de personne dysfonctionnement ne présente aucun effet visible, il est donc un transporteur, mais il a un risque considérable de gamètes en mauvais état et le zygote formé souffre d'une aneuploïdie

On estime que 1 personne sur 625 a une translocation de ce type (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

• Translocations Robertsoniennes. Ces translocations se produisent entre deux chromosomes avec une structure donnée, appelée chromosomes acrocentriques, dans laquelle le centromère est déplacé vers les bras courts, de sorte que les bras courts sont des bras plus court et plus long.

Les plus courantes sont les translocations entre les chromosomes 13 et 14 (t_13;14) et les chromosomes 14 et 21 (t_14;21).

Les personnes qui le portent ne souffrent d'aucune maladie, mais ils risquent de voir leurs enfants souffrir d'une trisonomie.

• Translocations complexes. Ces translocations se produisent au moins entre trois chromosomes. Porter des femmes peut avoir des enfants, mais les hommes ont souvent des problèmes de reproduction, tels que l'infertilité ou la sous-fertilité.

Investissements

Les inversions sont un type d'altération qui n'affecte qu'un seul chromosome et qui se produit lorsque les chromosomes se cassent et qu'ils inversent leurs bras.

L'investissement est appelé pericentral si le fragment qui a été inversé inclut le centromère et le paracentral si ce n'est pas le cas. Ce type d'altération chromosomique touche 1 personne sur 1000 (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Si l'investissement est paracentral, ou si la personne n'a pas à présenter de maladie et que le risque d'avoir des enfants présentant une altération chromosomique est le même que le reste de la population. Cependant, si l'investissement est péricentral, le risque d'avoir des enfants présentant une anomalie chromosomique augmente.

Insertions

Les insertions se produisent lorsqu'un segment d'un chromosome est inséré dans un autre chromosome ou une autre région du même chromosome. Les porteurs n'ont pas à présenter de manifestation clinique, bien qu'ils courent un plus grand risque d'avoir une progéniture présentant des anomalies génétiques.

Isochromosomes

Les isochromosomes se produisent lorsque l'un des quatre bras du chromosome est perdu au cours d'une des divisions. Ainsi, lorsque remodèle chromosome ce qui présente deux branches égales par un côté (courte ou longue) et deux bras inégaux sur l'autre (un long et un court), au lieu de quatre bras égaux deux à deux (deux longs et deux shorts).

Les isochromosomes les plus courantes sont le bras long du chromosome X, la manifestation clinique de cette maladie est très hétérogène, les gens qui souffrent ne peuvent pas avoir de problèmes, ont de légers problèmes ou même développer le syndrome de Turner.

Maladies chromosomiques

Dans cette section, je parlerai des maladies chromosomiques les plus fréquentes.

Nombre d'anomalies

La plupart des anomalies numériques provoquent la mort du fœtus avant sa naissance. Il n'y a que trois anomalies du nombre compatibles avec la vie, à savoir les trisonomies (du chromosome 21, 18 et 13).

1- Trisomie 21 (syndrome de Down)

Cette trisonomie est la plus fréquente chez l'homme, elle est subie par 1 650 personnes et est présente dans toutes les sociétés, quel que soit leur niveau socioéconomique. La probabilité d'avoir une progéniture avec le syndrome de Down augmente à mesure que l'âge de la mère augmente (Briard et Morichon-Delvallez, 2006).

La manifestation clinique du syndrome de Down est bien connu, les gens qui souffrent ont une dysmorphie caractéristique avec un petit crâne rond, court, un grand cou plat avec excès de peau, aplati et le nez court, petite bouche et la langue large ...

En plus d'avoir ces caractéristiques physiques, les personnes atteintes de ce syndrome souffrent également de malformations viscérales et d'un retard mental. Les malformations viscérales comprennent un dysfonctionnement cardiaque (dans 40% des cas) et un dysfonctionnement digestif (dans 30% des cas).

Le retard mental est partagé par toutes les personnes atteintes du syndrome de Down, leur QI varie entre 50 points (moyenne à 5 ans) et 38 (moyenne à 15 ans). La compétence dans laquelle le déficit est le plus notable est le raisonnement abstrait.

Leur espérance de vie est inférieure à la moyenne, surtout si elles souffrent de malformations viscérales, mais cela dépend en grande partie des variables individuelles de chaque personne comme leur propension à l'infection.

2- Trisomie 18 (syndrome d'Edwards)

Le syndrome d'Edwards est assez grave. Les enfants qui en souffrent meurent généralement quelques semaines après la naissance. Ce n'est pas un syndrome fréquent car il a une incidence approximative de 1 pour 8 000 enfants, plus fréquente chez les filles (avec un ratio de 4/1).

Comme dans le cas du syndrome de Down, le risque d'avoir une progéniture avec ce syndrome augmente avec l'âge de la mère (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Les enfants qui l'ont l'expérience hypotonie, microcéphalie et dolichocéphalie, petite bouche, oreilles pointues et une pression sur les pieds dans une « bascule » ou « hache ».

En plus de ces dysmorphie physiques, ont des malformations viscérales affectant le cœur, le tube digestif et / ou les reins, et ont l'encéphalopathie sévère.

3- Trisomie 13 (syndrome de Patau)

Le syndrome de Patau est assez rare, avec une prévalence de 1 cas chez 5 000 à 15 000 personnes. Cela est dû, entre autres, au fait que la plupart des fœtus présentant une trisonomie sur le chromosome 13 meurent avant la naissance. Il y a aussi un risque plus élevé d'avoir une progéniture avec le syndrome de Patau si la mère est plus âgée (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Les bébés ont des malformations cranio-faciales caractéristiques, petit crâne avec bombé du front, un petit nez et large, « pas noir » oreilles basses et malformés et parfois cebocephaly. Les déformations des mains, avec l'hexadactylie et les pieds, avec une maladie «à bascule» ou «piolet» sont également fréquentes.

En outre, ils ont des malformations viscérales, en particulier dans le cerveau, mais ils peuvent aussi avoir dans le tube digestif, le cœur ou d'autres organes.

Les enfants atteints du syndrome de Patau ne parviennent pas à se développer normalement et meurent généralement dans les mois suivant la naissance, avec une durée moyenne de 130 jours (Briard et Morichon-delvallez, 2006).

Anomalies structurelles

Les anomalies structurelles les plus connues sont celles qui forment le syndrome de "chat miaou" et celui de Wolf-Hirschhorn, toutes deux produites par des délétions.

4- Suppression du bras court du chromosome 5 (syndrome de "chat miaou")

Ce syndrome est très rare, ne touche qu'une personne sur 50 000 et sa principale caractéristique est le symptôme qui donne son nom au syndrome, le miaulement du chat, décrit comme un cri aigu et triste qui ressemble à un miaulement. chat.

Les enfants souffrent d'une gêne craniofaciale avec microcéphalie, visage lunaire, beaucoup de séparation entre les yeux et les petites oreilles. Ils n'ont généralement pas de malformations viscérales.

5- Suppression du bras court du chromosome 4 (syndrome de Wolf-Hirschhorn)

Le syndrome de Wolf-Hirschhorn est assez rare, sa prévalence approximative est de 1 pour 50 000 personnes et affecte plus de femmes que d'hommes (Battaglia, 2012).

Les principaux symptômes sont des malformations (faciales et viscérales), un retard mental, des problèmes de développement et des convulsions. Les personnes atteintes de ce syndrome ont un front haut avec des rainures, un nez large et rectiligne (comme un vieux casque de guerrier grec), une lèvre supérieure courte et un petit menton rétracté.

Les malformations viscérales les plus fréquentes sont cardiaques. Le retard mental est assez grave, son QI ne dépasse pas 20 points.

Références

1. Battaglia, A. (mai 2012). Syndrome de Wolf-Hirschhorn. Obtenu depuis orphanet.
2. Briard, M. et Morichon-Delvallez, N. (2006). Anomalies chromosomiques EMC-Pediatrics, 41(3), 1-13. doi: 10.1016 / S1245-1789 (06) 47757-X.