Hyperplasie surrénalienne Symptômes congénitaux, causes, traitement

Le hyperplasie congénitale des surrénales ou CAH ("Hyperplasie congénitale des surrénalesun "en anglais" appartient au groupe des maladies autosomiques récessives provenant de mutations génétiques.

Plus précisément, les enzymes impliquées dans la production de glucocorticoïdes, de minéralocorticoïdes ou de stéroïdes sexuels sont altérées par l'action des glandes surrénales. (Warrell, 2005). C'est-à-dire qu'une mutation ou une délétion de tout gène codant pour des enzymes synthétisant du cortisol ou de l'aldostérone provoque cette maladie. (Wilson, 2015).

Principalement, cette maladie provoquera un excès ou un défaut dans la production de stéroïdes sexuels anormaux.

Pour cette raison, la personne atteinte d'hyperplasie surrénale congénitale présentera un développement altéré des caractéristiques sexuelles primaires et secondaires. (Milunsky, 2010). Le phénotype dépendra du sexe du sujet et de la gravité de la mutation. (Wilson, 2015)

Quelles sont les glandes surrénales?

Ce sont de petits organes situés juste au-dessus des reins. Sa fonction est de produire des hormones fondamentales pour le bon fonctionnement de l'organisme (Société espagnole d'endocrinologie pédiatrique), telles que les hormones sexuelles ou le cortisol. Ce dernier est important pour répondre au stress et aux autres fonctions.

Quels types sont là?

Cette maladie présente de nombreuses variations selon le sexe et les gènes affectés. Par conséquent, il existe différentes manières de le classer.

La classification la plus courante comprend les altérations des niveaux de différentes enzymes:

- Hyperplasie surrénalienne 21-hydroxylase congénitale, qui est la plus fréquente. À son tour, il peut être divisé cliniquement en 3 phénotypes: perte de sel, virilisation simple et non classique. (Wilson, 2015).

- Hyperplasie surrénalienne 11-beta-hydroxylase congénitale

- Hyperplasie surrénale Congénitale 3-bêta-hydroxystéroïde déshydrogénase

- Hyperplasie surrénale Congénitale 17-alpha-hydroxylase

- Hyperplasie surrénale Lipoïde congénitale (desmolasa 20.22).

Il peut également être classé en fonction du moment où les symptômes apparaissent, qui peuvent être:

- Classique: si les symptômes sont déjà exprimés chez le nouveau-né.

- Pas classique: si les symptômes apparaissent à des stades plus avancés de la vie, tels que la puberté. Selon la Société Espagnole d'Endocrinologie Pédiatrique, dans ce type peut être donnée une forme moins grave appelée "forme cryptique". Il fait référence aux cas détectés par une étude familiale, examinant les parents ou les frères et sœurs qui ont déjà cette maladie. Dans les cas cryptiques, il existe également des altérations enzymatiques qui sont normalement négligées en raison de l'absence ou de la faible expression des symptômes.

Quelle est sa prévalence?

L'hyperplasie surrénalienne classique survient chez 1 à 13 000 à 1 15 000 naissances vivantes dans le monde. Plus précisément, le sous-type non classique du déficit en 21-hydroxylase est le plus commun, étant considéré comme la maladie autosomique récessive la plus fréquente chez l'homme.

Selon Wilson (2005), il représente 90% des cas. Le deuxième sous-type le plus fréquent est celui du déficit en 11β-hydroxylase, qui représente entre 5 et 8% des cas. Les autres types sont très rares.

Il convient de noter que la fréquence des sous-types d'hyperplasie surrénale congénitale dépend de certaines populations et présente une spécificité ethnique élevée. (Nouveau, 2013).

En ce qui concerne le sexe, les hommes et les femmes souffrent de cette maladie avec la même fréquence. Cependant, selon l'accumulation d'hormones précurseurs ou la synthèse de testostérone liée à chaque sexe, les manifestations phénotypiques varieront entre les hommes et les femmes (Wilson, 2015).

Quelles sont ses causes?

Elle est produite principalement par l'action du cholestérol dans 3 voies: la voie des glucocorticoïdes, la voie des minéralocorticoïdes et, enfin, celle des stéroïdes sexuels.

Il semble que dans l'hyperplasie congénitale des surrénales, la libération de cortisol, d'aldostérone ou des deux diminue (Wilson, 2015). On sait que le manque de cortisol augmente la sécrétion d'ACTH (ou de corticotropine, une hormone qui stimule la croissance du cortex surrénalien). (Nouveau, 2013).

Deux copies d'un gène anormal sont nécessaires pour que cette maladie survienne, et il est important de noter que toutes les délétions ou mutations partielles ne sont pas à l'origine de cette maladie. (Wilson, 2015)

Il est important de mentionner que le phénotype clinique changera en fonction de la carence enzymatique, de l’accumulation des hormones précurseurs, de la production de ces hormones et de leur action physiologique lorsque les enzymes ne fonctionnent pas correctement (Speiser, 2015).

Quels signes et symptômes avez-vous?

Les signes d'hyperplasie surrénale congénitale peuvent se manifester dès la naissance et varier selon le sous-type.

Symptômes chez les femmes

- Dans le cas de l'hyperplasie surrénalienne virilisante classique, les organes génitaux masculinisés présentent des anomalies telles que: fusion complète ou partielle des plis labioscrotaux, urètre phallique ou clitoromégalie.

- Si le déficit en 21-hydroxylase est plus doux, les symptômes apparaissent dans l'enfance tardive et incluraient: accélération de la croissance et la maturation squelettique, apparition précoce des poils pubiens et clitoromégalie. Ce type serait appelé hyperplasie surrénale virilisante simple.

- Un autre type moins grave commence à apparaître à l'adolescence ou au début de l'âge adulte. par oligomenorrea (de retard de règles), hirsutisme (repousse des cheveux excessive) et / ou l'infertilité (hyperplasie surrénale non classique) est identifiée.

- d'autre part, s'il existe une carence de l'enzyme 17-hydroxylase; le phénotype est féminin à la naissance, mais à l'adolescence, la menstruation n'apparaît pas et les seins ne se développent pas. L'hypertension est fréquente ici.

- Ils peuvent montrer (surtout sous la forme virilisante) des intérêts socialement considérés du genre masculin.

Symptômes chez les hommes

- Les hommes développent des organes génitaux masculins dans la plupart des cas. Bien que si déficient dans la régulation androgénique, déshydrogénase 3-bêta-hydroxystéroïde (3β-HSD) ou 17-hydroxylase, ils peuvent se produire des organes génitaux ambigus ou féminisée. Dans ces cas, il est courant d'être éduqué comme s'il s'agissait de filles et d'aller chez le médecin après plusieurs années pour manque de croissance mammaire ou d'hypertension.

- Dans les cas graves, on peut le voir entre la première et la quatrième semaine après la naissance retard de développement, des vomissements, déshydratation, hypotension, hyponatrémie (sodium basse), hyperkaliémie (niveau élevé de potassium dans le sang) compatible avec le diagnostic d'hyperplasie surrénalienne classique perdant du sel.

- Un manque plus doux de l'enzyme 21-hydroxylase déjà manifeste dans l'enfance par un développement accéléré caractérisé par la croissance précoce des poils pubiens, la maturation squelettique rapide et l'élargissement phallique. (Hyperplasie surrénale virilisante simple). (Wilson, 2015)

- Des tumeurs testiculaires et une oligospermie (sécrétion déficiente de sperme) peuvent survenir (Speiser, 2015).

Autres symptômes généraux du type classique et non classique (Kivi et Rogers, 2016)

- Voix grave.

- Perte de poids.

- déshydratation.

- Vomissements

- cholestérol élevé.

- acné grave.

- Faible densité osseuse.

Quelles complications peuvent survenir?

Une hyperplasie congénitale classique des surrénales peut entraîner une complication appelée «crise surrénalienne», ce qui signifie que les glandes surrénales ne produisent pas suffisamment de cortisol.

Cette condition doit être traitée immédiatement. Il est nécessaire de préciser que cela se produit généralement chez les enfants et que cela ne se produit pas chez les adultes avec le sous-type non classique.

Ses signes et symptômes seraient les suivants:

- la diarrhée.
- Vomissements
- déshydratation.
- Faibles taux de sucre et de sodium dans le sang.
- Choc.

Les complications à long terme comprennent:

- l'infertilité.
- Risque permanent de crise surrénalienne.
- Problèmes sexuels, tels que douleurs lors des rapports sexuels (dyspareunie).

Comment est-il détecté?

Au fil du temps, les méthodes ont évolué pour améliorer la valeur prédictive de ces tests et détecter plus précisément la maladie.

Par exemple, il existe des programmes de dépistage dans lesquels une analyse de sang est effectuée après plusieurs semaines. De cette manière, ils s'assurent de diagnostiquer les cas qui ont été négligés.

Grâce à ces progrès, la mortalité infantile s’est considérablement améliorée; tout cela grâce à l’amélioration d’un diagnostic précoce (qui permettra au traitement de commencer le plus rapidement possible).

- Dans la plupart des pays développés, tous les nouveau-nés subissent un test du talon pour détecter un déficit en 21-hydroxylase et d'autres troubles.

- On utilise également des immunoessais utiles pour détecter la 17-hydroxyprogestérone.

- Une approximation peut être faite pour le diagnostic de ce trouble chez le fœtus au deuxième trimestre de la grossesse. Pour cela, les niveaux d'hormone du liquide amniotique sont mesurés (Kivi et Rogers, 2016).

- génotypage de l'ADN fœtal dans le sérum maternel: est détectée avant la 7ème semaine de grossesse un cas possible de CAH pour commencer le traitement le plus tôt possible (Société espagnole d'endocrinologie pédiatrique). Jusqu'à présent, il n'a pas été considéré comme rentable et ne relève pas de la routine de diagnostic (Speiser, 2015).

Comment est la prévision?

Selon Wilson (2005), si le traitement médical et / ou chirurgical correct est reçu, le pronostic peut être bon.

Cependant, les problèmes psychologiques qui prévalent habituellement doivent être résolus, car ces personnes peuvent se sentir insatisfaites en raison des anomalies génitales habituelles dans certains types d'hyperplasie congénitale des surrénales.

De plus, des difficultés peuvent surgir en termes d'identité de genre, car certains de ces jeunes patients ont tendance à être élevés en fonction d'un sexe dans lequel ils estiment ne pas correspondre.

Dans ce cas, il est important de fournir un soutien psychologique, médical et chirurgical adéquat; En plus d'offrir suffisamment d'informations pour comprendre la maladie et prendre les bonnes décisions.

Les personnes atteintes d'hyperplasie surrénale ont généralement une faible fertilité et une fertilité inférieure à celles sans cette maladie (Speiser, 2015), même si un contrôle métabolique adéquat peut être amélioré.

Un décès prématuré peut survenir dans certains cas si les doses requises de glucocorticoïdes ne sont pas administrées aux moments clés.

Pour toutes ces raisons, la qualité de vie des patients atteints de cette maladie a été classée sous-optimale à médiocre, bien que des méthodes soient en cours de développement pour continuer à améliorer le bien-être de ces personnes.

Comment est-il traité?

L'hyperplasie congénitale des surrénales est chronique et accompagne la personne tout au long de sa vie. L'objectif principal du traitement dans sa forme classique est de diminuer la production excessive d'androgènes surrénaux et de remplacer la carence en cortisol et en aldostérone.

Ceci pour prévenir l'insuffisance surrénale et la virilisation, principalement par des médicaments oraux composés de minéralocorticoïdes, de glucocorticoïdes et de suppléments de sel.

Pour un traitement approprié, il est essentiel d'effectuer des radiographies annuelles (voir si la croissance est appropriée) et de surveiller les taux d'électrolytes, de stéroïdes surrénaliens et d'activité rénine plasmatique.

Selon Kivi et Rogers (2016):

- Médicaments: c'est la forme de traitement la plus courante, basée sur un remplacement hormonal quotidien. Cela réduit les symptômes et régule les niveaux hormonaux. Il peut être nécessaire d'utiliser plus d'un type de médicament ou d'utiliser des doses élevées pour le traitement du patient, en particulier lorsqu'il tombe malade, subit une intervention chirurgicale ou subit un stress excessif. Il est possible que les patients avec le sous-type non classique n'aient pas besoin de traitement, car leurs symptômes ne sont pas si évidents.

L'hydrocortisone est couramment utilisée, elle est administrée deux ou trois fois par jour (Speiser, 2015).

- Chirurgie: Vous pouvez choisir une méthode chirurgicale appelée "génitoplastie féminisante" pour les filles de 2 à 6 mois, qui vise à modifier le fonctionnement et l'apparence de leurs organes génitaux. Il peut être nécessaire de répéter cette opération après la puberté. Selon une étude (Crouch et al., 2004), les femmes ayant subi cette intervention sont plus sujettes à une perte de sensibilité clitoridienne ou à une dyspareunie (douleur lors des rapports sexuels).

- Soutien psychologique et émotionnel: comme il est habituel d'avoir des insécurités vis-à-vis de l'apparence physique et de s'inquiéter de la vie sexuelle et reproductive. Il est important de demander une aide psychologique, étant utile pour envisager de participer à un groupe de soutien avec des personnes qui sont dans des conditions similaires.

- Il a été suggéré de traiter les femmes enceintes qui portent un fœtus avec cette maladie par le biais d'une intervention pharmacologique, mais cela doit être manipulé par des professionnels qui examinent attentivement les doses. Plus précisément, le développement d'un traitement à la dexaméthasone a été étudié, mais il est déconseillé, car il peut entraîner des risques pour la santé encore mal compris, car en phase expérimentale (Speiser, 2015).

Peut-il être empêché?

Si la famille a cette maladie et qu'elle envisage d'avoir un enfant, il est recommandé de recevoir un conseil génétique.

Il est essentiel de diagnostiquer le trouble le plus tôt possible (dans la phase prénatale) et de pouvoir ainsi recevoir un traitement rapidement. Comme mentionné précédemment, si le foetus est diagnostiqué avec une hyperplasie congénitale des surrénales; La femme enceinte peut prendre des corticostéroïdes pendant la grossesse.

Ces médicaments agissent en réduisant la quantité d'androgènes produits par les glandes surrénales du bébé atteint et peuvent aider le bébé à développer des organes génitaux normaux.

Cependant, nous soulignons à nouveau que cette méthode n’est pas très répandue car elle est actuellement en phase expérimentale, c’est-à-dire que nous ne connaissons toujours pas son mécanisme d’action exact. Cela pourrait entraîner des effets secondaires mettant en danger la santé du bébé et de la mère (Kivi et Rogers, 2016).

Bibliographie

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