Symptômes, causes et traitement de la sclérose tubéreuse

Le sclérose tubéreuse (ET) o Maladie de Bourneville Il est une maladie d'origine génétique qui produit la croissance des tumeurs beningnos (des hamartomes) et diverses malformations anatomiques dans un ou plusieurs organes: la peau, le cerveau, les yeux, les poumons, le cœur, les reins, etc ... (Sáinz Herandez et Vallverú Toron, 2016).

Un niveau neurologique, habituellement affecte de manière significative le système nerveux central et périphérique (CNS) et (SNP) et peut également se traduire par une combinaison de symptômes, y compris des convulsions, un retard de développement généralisée, les troubles du comportement, des malformations cutanées et pathologies rénales (Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, 2016).

L'incidence et la gravité des symptômes varient considérablement parmi les personnes touchées. De nombreuses personnes atteintes de sclérose tubéreuse ont une bonne qualité de vie (National Tuberose Sclerosis Association, 2016).

L'atteinte rénale est la pathologie qui met le plus en danger la vie de la personne atteinte. Beaucoup de patients meurent de problèmes rénaux et non de problèmes neurologiques ou cardiaques (Curatolo, 2003).

La sclérose tubéreuse est une maladie qui est généralement détectée dans les premiers stades de la vie, généralement pendant l'enfance. Cependant, dans certains cas, l'absence d'une évolution clinique significative retarde le diagnostic jusqu'à l'âge adulte (Mayo Clinic, 2014).

Actuellement, il n'existe pas de traitement curatif spécifique pour la sclérose tubéreuse. Toutes les interventions médicales seront conditionnées aux pathologies et aux manifestations cliniques spécifiques dans chaque cas (Sáinz Herández et Vallverú Torón, 2016).

Caractéristiques de la sclérose tubéreuse

La sclérose tubéreuse (TS) est une maladie décrite il y a plus de 100 ans (Argüelles et Álvarez-Valiente, 1999).

En 1862, Von Recklinghausen a publié un rapport clinique dans lequel un cas d'un nouveau-né, dont la mort était due à la présence de nombreuses tumeurs cérébrales et la sclérose cardiaque a été décrit (Gerogescou et al., 2015)

Bien que le neurologue français Bourneville en 1880 d'abord décrit les caractéristiques de ces lésions cérébrales de la maladie, ce ne fut qu'en 1908, lorsque Vogt, défini avec précision l'évolution clinique caractérisé par la présentation adénome sébacé triade classique, fin épisodes mentaux et convulsifs (Argüelles et Álvarez-Valiente, 1999).

De plus, en 1913, c'est Berg qui a démontré le caractère héréditaire de la transmission de cette pathologie (Gerogescou et al., 2015).

Le terme nommé maladie, la sclérose tubéreuse, se réfère à l'aspect présenté par les lésions tumorales (entartrée, avec une forme similaire tubercule) (Herandez Sainz et Vallverú Toron, 2016).

Cependant, dans la littérature médicale, nous pouvons également trouver d'autres noms tels que la maladie de Bourneville, le complexe de la sclérose tubéreuse, la phacomatose de la sclérose tubéreuse, entre autres.

La sclérose tubéreuse (TS) est une maladie génétique exprimé de façon variable, est caractérisé par la présence d'hamartomes ou des tumeurs bénignes dans divers organes, en particulier le cœur, le cerveau et le pied (Arango et al., 2015).

Fréquence

La sclérose tubéreuse est une maladie qui touche à la fois les hommes et les femmes et tous les groupes ethniques (Gerogescou et al., 2015).

En outre, il présente une fréquence de 1 cas pour 6 000 personnes (Curatolo, 2003).

Cependant, d'autres études statistiques estiment la prévalence de cette pathologie dans un cas pour 12 000 à 14 000 personnes de moins de dix ans. Alors que l'incidence est estimée à 1 cas pour 6 000 naissances (Gerogescou et al., 2015).

On estime qu'environ un million de personnes dans le monde souffrent de sclérose tubéreuse (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

Dans le cas des États-Unis, on considère que la sclérose tubéreuse peut toucher environ 25 000 à 40 000 citoyens (Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, 2016).

Il a une origine génétique autosomique dominante dans 50% des cas, tandis que l'autre moitié, cette pathologie est due à une mutation génétique de novo (Curatolo, 2003).

Signes et symptômes

Les caractéristiques cliniques de la sclérose tubéreuse sont fondamentalement basées sur la présence de tumeurs non cancéreuses ou d'autres formations de plus en plus sur les différentes parties du corps, étant plus fréquents dans la peau, le cœur, les poumons, les reins et le cerveau (mai Clinique, 2014).

Atteinte cutanée

Dans le cas de lésions cutanées, les manifestations les plus fréquentes sont (Sáinz Herández et Vallverú Torón, 2016, Association nationale de la sclérose tubéreuse, 2016):

• Angiofibromes du visage: Petites tumeurs de type bénin constituées de tissu conjonctif et vasculaire. Ils apparaissent généralement sur le nez et les joues, et aussi au début généralement présente sous forme de petits gonflements rougeâtres doivent augmenter en taille au fil du temps. Ils apparaissent généralement dans 70 à 80% des cas.

• Fibrilles ou tumeurs non cicatrisées de Köenen: Formations charnues qui se développent sous les ongles ou autour.

• Plaques fibreuses: Taches ou formations roses situées sur le visage, en particulier sur le front ou les joues.

• Taches hypochromiques (couleur plus claire que la peau) ou acromique (absence totale de pigment cutané): ce type d’atteinte cutanée apparaît dans environ 90% des cas de sclérose tubéreuse.

Atteinte rénale

Dans le cas des reins, les manifestations les plus fréquentes sont (Sáinz Herández et Vallverú Torón, 2016, Association nationale de la sclérose tubéreuse, 2016):

• Angiomyolipomes rénaux (AML): Ce sont des formations tumorales bénignes. Il apparaît généralement dans l'enfance et se développe lentement, de sorte qu'ils ne causent généralement pas de problèmes médicaux majeurs avant l'âge adulte. C'est une manifestation clinique courante, elle apparaît dans 70 à 80% des cas. Certains des symptômes qui causeront sont: l'hypertension, l'insuffisance rénale ou le sang dans l'urine, entre autres.

• Kystes rénaux: Les kystes rénaux sont des sacs ou des sacs liquides qui se forment dans différentes zones des reins. Bien que dans de nombreux cas, ils n’aient généralement pas une grande pertinence clinique, dans d’autres cas, ils peuvent être dus à un carcinome rénal (un type de cancer du rein).

Atteinte cardiaque

Les lésions cardiaques, si présentes, présentent généralement une taille plus importante, en plus d'être plus graves dans les premiers stades de la vie et doivent être réduites avec le développement normal de l'organisme (Mayo Clinic, 2014).

• Rhabdomyomes cardiaques: C’est l’atteinte cardiaque la plus fréquente, apparaissant généralement dans environ 70% des cas. Ce sont des formations tumorales bénignes qui réduisent généralement leur taille ou disparaissent avec l'âge. Il est donc possible que d'autres symptômes cardiaques, tels que des arythmies ou des tachycardies, apparaissent (Sáinz Herández et Vallverú Torón, 2016, Association nationale de la sclérose tubéreuse, 2016).

Maladie pulmonaire

Les signes et symptômes pulmonaires sont plus fréquents chez la femme que chez l'homme. En outre, il est généralement associé à la présence d'une lymphangioléiomyomatose (MAMA), un type de pathologie dégénérative qui affecte les poumons (Sáinz Herández et Vallverú Torón, 2016).

Les conséquences cliniques de l'atteinte pulmonaire consistent généralement en une insuffisance respiratoire, un pneumothorax spontané, un collapsus pulmonaire, entre autres (Sáinz Herández et Vallverú Torón, 2016).

Atteinte neurologique

La sclérose tubéreuse est une pathologie qui affecte une grande variété de structures de notre corps. Cependant, le système nerveux est le plus remarquable et le principal domaine touché. L'atteinte neurologique survient généralement entre 80% et 90% des cas (Curatolo, 2003).

Certaines des conditions médicales qui affectent généralement la sphère neurologique sont (Sáinz Herández et Vallverú Torón, 2016, Association nationale de la sclérose tubéreuse, 2016):

• Tubercules corticaux: Les tubercules ou tubérosités corticales sont de petites formations tumorales généralement situées dans les zones frontales et pariétales. De plus, ils sont généralement formés par des cellules anormales ou désorganisées.

• Nodules glial sous-épendymaires: Ce type d’implication est constitué par une accumulation anormale de cellules dans différentes zones des ventricules cérébraux. Ils présentent généralement une évolution clinique asymptomatique.

• Astrocytomes à cellules géantes sous-endémiques: Ce sont des formations tumorales dérivées de nodules gliaux sous-épendymaires. Lorsqu'elles atteignent une taille élevée, elles peuvent bloquer le drainage du liquide céphalo-rachidien et, par conséquent, entraîner une hypertension intracrânienne.

L'affectation de chacun de ces domaines produira une série de complications médicales ou de symptômes secondaires, parmi lesquels:

• Épisodes convulsifs: La présence de formations tumorales au niveau neurologique peut entraîner des décharges épileptiques dans environ 92% des cas. Lorsque ce type de crise n'est pas maîtrisé efficacement, des lésions cérébrales cumulées peuvent apparaître.
• Symptômes moteursDe même, les formations tumorales au niveau du cerveau peuvent conduire au développement d'une hémiplégie, d'une incoordination motrice, de la présence de mouvements involontaires, entre autres.
• Déficience intellectuelle: Les altérations cérébrales et la persistance des épisodes convulsifs peuvent avoir un fort impact sur le fonctionnement intellectuel général, notamment dans les différents domaines cognitifs.
• Altérations comportementales: Dans de nombreux cas de sclérose tubéreuse, on a observé la présence de caractéristiques autistiques, hyperactivité, comportement agressif, caractéristiques obsessionnelles-compulsives, absence ou absence de communication verbale, irritabilité, labilité, manque d'initiative, entre autres.

Les causes

L'origine de la sclérose tubéreuse est génétique. Des études cliniques et expérimentales ont permis d’identifier que cette pathologie est due à la présence de défauts ou de mutations dans deux gènes, TSC1 et TSC2 (Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, 2016).

• Le gène TSC1 a été découvert au début des années 90, il est présent sur le chromosome 9 et est responsable de la production d'une protéine appelée hamartine (Institut national des troubles neurologiques et des maladies, 2016).
• Le TSC2, présent sur le chromosome 16, gène responsable de la production de tubérine de protéines (Institut national des troubles neurologiques et des maladies, 2016).

Diagnostic

Le diagnostic de la sclérose tubéreuse est généralement basée sur des signes cliniques caractéristiques de la maladie: retard mental, des convulsions, la formation de tumeurs (Arguelles et Alvarez-Valiente, 1999).

Lors d'une conférence en 1998 un ensemble de critères diagnostiques pour la sclérose tubéreuse consensus établi (Gerogescou et al., 2015)

À l'heure actuelle, le diagnostic peut être probable ou possible et d'effectuer également un test génétique (Gerogescou et al., 2015) devraient être inclus.

Test génétique

Les résultats des tests génétiques devraient montrer la présence d'une mutation ou d'un pathogène dans l'un des TSC1 ou TSC2 altération des gènes.

En règle générale, un résultat positif est suffisant pour le diagnostic, cependant, un résultat négatif ne fait pas obstacle à la présence. Environ 10% à 15% des cas diagnostiqués n'ont pas été en mesure d'identifier une mutation génétique spécifique.

Critères cliniques majeurs et mineurs

Critères cliniques majeurs

Les critères cliniques principaux comprennent une variété de Affectations médicaux parmi lesquels: hypopigmentées macules angiofibromes, fibrome unguéal, plaques de peau, hamartomes de la rétine, dysplasies corticales, nodules sous-épendymaires, coeur Rhabdomyome, les reins et angiomiolopimas de lifangioleimiomatosis.

Critères cliniques mineurs

Les critères cliniques moins: dépressions dentaires, lésions cutanées, fibrome, intra-oraux macula de la rétine, de multiples kystes rénaux et hamartomes extrarénales.

Ainsi, en fonction de la présence des grands et / ou des critères mineurs, le diagnostic de la sclérose tubéreuse peut être (Gerogescou et al, 2015):

• Diagnostic définitif: présence de deux critères majeurs ou une augmentation plus importante et deux ou plus mineurs.

• Diagnostic possible: présence d'un critère majeur ou de deux ou plusieurs critères mineurs.

• Diagnostic probable: présence d'un critère majeur et d'un critère mineur.

Traitement

Actuellement, il n'y a pas de remède pour la sclérose tubéreuse. Malgré cela, il existe une grande variété de traitements disponibles pour le contrôle des symptômes.

Ainsi, les interventions thérapeutiques dépendra principalement sur les zones qui sont touchées et les signes et les symptômes médicaux qui sont présents.

Au niveau pharmacologique, l'un des traitements les plus utilisés sont les antiépileptiques. L'objectif de base de ceux-ci est le contrôle des épisodes de crises pour prévenir le développement de lésions cérébrales secondaires.

D'autre part, il est également possible d'utiliser des procédures chirurgicales pour l'élimination des formations tumorales. Normalement, il est utilisé pour éliminer les tumeurs faciles d'accès.

En outre, des progrès importants sont réalisés au niveau expérimental pour l'identification des traitements curatifs.

D'autre part, l'intervention psychologique est également fondamentale dans les cas d'affectation intellectuelle.

Références

1. Argüelles, M. et Álvarez-Valiente, H. (1999). Etude clinique de la sclérose tubéreuse. Rev Neurol.
2. Clinique, M. (2014). Sclérose tubéreuse. Obtenu à la clinique Mayo.
3. Curatolo, P. (2004). Complexe de la sclérose tubéreuse. Rev Neurol.
4. Georgescou, G., de Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., & Toutain, A. (2015). Sclérose tubéreuse de Bourneville. EMC-Dermatologie.
5. NIH. (2014). Sclérose tubéreuse. Obtenu à partir de MedlinePlus.
6. NIH. (2016). Sclérose tubéreuse. Extrait de l'Institut national des troubles neurologiques et de l'AVC.
7. Sáinz Hernández, M. et Vallverdú Torón, H. (2016). Chapitre XII. Sclérose tubéreuse.
8. Tuberosa, A. N. (s.f.). Sclérose tubéreuse. Obtenu Sclérose tubéreuse.
9. Alliance de la sclérose en plaques. (2016). Qu'est-ce que TSC? Obtenu par la Tuberous Sclerosis Alliance.
10. Image source 1.