Symptômes, causes et traitement de la maladie de Tay-Sachs

Le La maladie de Tay-Sachs c'est une pathologie du patrimoine génétique qui affecte le système nerveux central. Également connue sous le nom de gangliosidose GM2, elle est causée par la carence d'une enzyme essentielle appelée bêta-hexosaminidase A.

Cette enzyme est responsable de la dégradation et de l'élimination des déchets toxiques produits par l'activité cérébrale. En l'absence de l'enzyme, les résidus s'accumulent sous forme de gangliosides et provoquent la détérioration du système nerveux central.

Les dommages causés par la maladie de Tay-Sachs sur les neurones sont irréversibles et touchent principalement le cerveau et la moelle épinière. La détérioration neuronale entraîne des troubles neurologiques progressifs.

Les symptômes se caractérisent généralement par des tremblements des mains, des troubles de la parole, une faiblesse musculaire et une perte d'équilibre.

De plus, la surdité, la perte de la capacité visuelle, les crises d’épilepsie, le retard de croissance, l’irritabilité, l’apathie et le retard mental sont d’autres signes typiques.

À l'heure actuelle, il n'y a pas de traitement pour guérir la maladie. Les personnes qui en souffrent meurent généralement entre 4 et 5 ans après le diagnostic. La cure de Tay-Sachs est l'un des principaux défis de la recherche scientifique actuelle.

Caractéristiques de la maladie de Tay-Sachs

La maladie de Tay-Sachs est englobée dans la glangliosidose GM2. Il s'agit d'un groupe de maladies lysosomales dans lesquelles il existe une accumulation de gagliosides GM2 non métabolisés.

Les raisons pour lesquelles ils ne sont pas métabolisés peuvent être dues à la carence en enzymes appelée hexosaminidase A et hexosaminidase B. Ou en raison de la carence de la protéine activatrice de GM2.

Actuellement, trois mutations ont été décrites dans trois gènes différents pouvant produire la glangliosidose GM2: la maladie de Tay-Sachs, la maladie de Sandhoff et la déficience en activateur de GM2.

Les pathologies du dépôt lisomal appartiennent au groupe des maladies métaboliques congénitales, dont environ 70 maladies sont connues. Toutes ces altérations sont caractérisées par la carence d'une enzyme vitale.

Tous n'affectent pas le cerveau, mais beaucoup le font. C'est le cas de Tay-Sachs qui est défini comme une gagliosidose à GM2 provoquée par un déficit en hexosaminidase A.

La déficience de cette enzyme est produite par des mutations dans la sous-unité alpha de ladite enzyme. Pour cette raison, Tay-Sachs est considéré comme une pathologie génétique.

Les symptômes

La maladie de Tay-Sachs présente une série de symptômes communs qui se manifestent dans tous les cas. Cependant, la symptomatologie peut se manifester de différentes manières chez chaque patient.

La variabilité de la forme clinique adoptée dépend principalement de la mutation héritée de la pathologie. De même, la progression de la maladie est directement liée à la quantité d’hexosaminidase que possède la personne atteinte.

Plus la quantité d'hexosaminidase est faible, plus la gangliosidose s'accumule et, par conséquent, plus les lésions cérébrales et les symptômes présentés sont graves. En réponse à ces critères, trois formes cliniques de Tay-Sachs ont été postulées.

Tay-Sachs infantile

Cette variante de la maladie, également appelée Tay-Sachs du nourrisson précoce ou aigu, est la forme classique de la pathologie. De même, il est aussi le plus agressif et le plus fulminant.

Les enfants affectés par Tay-Sachs ne sont généralement pas atteints d'hexosaminidase. La destruction du cerveau commence donc très tôt. Le plus commun est que cela commence déjà pendant la grossesse.

À la naissance, le bébé présente un état sain sans aucune symptomatologie. Cependant, entre trois et six mois de la vie, les premières manifestations commencent à apparaître.

À ce moment-là, le développement normal ralentit et les problèmes de vision apparaissent. En particulier, le contact visuel et la concentration visuelle sont réduits.

Un sens accru de l’ouïe, provoquant une réaction d’excès exagérée à certains stimuli auditifs (hyperacousie) est un autre des principaux symptômes de ces stades.

De même, un autre symptôme pathognomonique de la maladie est la couleur rouge de la macula, une région proche du nerf optique. Cette manifestation est généralement l'un des principaux signes permettant le diagnostic, car elle peut être détectée grâce à un simple examen ophtalmologique.

Au fil du temps, la perte de capacités psychomotrices augmente progressivement. Il y a également une réduction du tonus musculaire (hypotonie) qui finit par causer une faiblesse généralisée.

Par la suite, le bébé devient incapable de rouler, de ramper, de s'asseoir et de saisir des objets. Tout comme il apparaît une incapacité à avaler et des complications dans la respiration, la spasticité et la rigidité des extrémités.

En général, à l'âge de 2 ans, l'enfant présente déjà une tétraplégie spastique, des crises d'épilepsie et des crises récurrentes. La mobilité musculaire, la vision et la plupart des capacités mentales sont complètement perdues.

Dans la plupart des cas, il y a une augmentation marquée de la taille crânienne et des dommages massifs au système nerveux.La mortalité de cette forme clinique de la maladie de Tay-Sachs survient généralement entre 2 et 4 ans.

Juvénile Tay-Sachs

Contrairement au nourrisson Tay-Sachs, les sujets atteints de juvénile Tay-Sachs ne naissent pas en l'absence totale d'hexosaminidase. Dans ce cas, les bébés ont généralement une faible production de cette enzyme, qui se désintègre pendant les premières années de la vie.

De cette façon, la symptomatologie est généralement un peu plus tardive et il n'y a généralement aucune manifestation avant environ 2 à 5 ans de vie. Cependant, il y a certaines controverses dans l'établissement de l'âge d'apparition de cette forme clinique de Tay-Sachs.

Certains auteurs postulent que cela commence entre la première et la dixième année de la vie, tandis qu'une autre entre deux et 18 ans. Cependant, malgré le fait que le développement des symptômes est généralement plus tardif, dans très peu de cas, ils apparaissent après l'adolescence.

La symptomatologie présentée est très similaire à celle que nous avons commentée sur le nourrisson Tay-Sachs. Mais le développement peut être plus lent, en particulier dans les cas où les manifestations surviennent après 5 ans de vie.

La survie de cette forme clinique est également plus variable. La majorité des personnes atteintes meurent généralement entre 2 et 4 ans après le diagnostic de la maladie. Cependant, dans certains cas, la première et même la deuxième décennie de la vie peuvent être surmontées.

Tay-Sachas tardif

La maladie de Tay-Sachs peut également faire ses débuts à l'âge adulte. Dans ces cas, la symptomatologie présentée et l'âge d'apparition peuvent être très variables.

Généralement, les premiers symptômes apparaissent pendant l'adolescence, présentant une dysarthrie, une ataxie, des tremblements et une hypotonie. Les crampes et les spasmes musculaires sont également des symptômes courants pendant les premiers stades.

Dans chaque cas, différents symptômes peuvent apparaître, mais une faiblesse dans les muscles proximaux apparaît dans chacun d'eux. Les problèmes de la position assise, de la sortie du lit ou de la perte d'équilibre sont généralement des manifestations typiques.

Les épisodes dépressifs, les épidémies psychotiques et autres altérations psychologiques apparaissent jusqu'à 30% des cas de Tay-Sachs. L'âge de la mort de cette forme clinique de la maladie peut être très variable, mais il dépasse rarement la quatrième décennie de la vie.

Diagnostic

Afin de diagnostiquer la maladie de Tay-Sachs, les niveaux d'hexosaminidase doivent être analysés. De cette manière, l'évaluation de la symptomatologie manifestée n'est pas suffisante pour son diagnostic et une analyse biochimique est nécessaire.

Chez les nourrissons Tay-Sachs, les bébés ont une absence d'hexosaminidase et chez les juvéniles et les Tay-Sachs tardifs, il existe de très faibles taux de cette enzyme dans le sang.

En ce sens, effectuer une analyse génétique pour confirmer la maladie et identifier des mutations du gène HEX-A à l'origine du déficit en hexosaminidase est un outil très utile pour diagnostiquer la maladie.

Enfin, les porteurs de la pathologie, les géniteurs, peuvent effectuer une analyse pour mesurer leur taux d'hexosaminidase dans le sang. Ce dernier test est généralement recommandé pour l'étendre au groupe familial et trouver d'autres porteurs potentiels de Tay-Sachs.

Les causes

La cause de cette pathologie est une mutation d'un gène, le gène HEX-A. Ce gène se trouve sur le bras long du chromosome 15 et une mutation de celui-ci provoque la maladie de Tay-Sachs.

Le gène HEX-A contient les instructions pour générer une partie très importante de l'enzyme bêta-hexosaminidase A. Lorsque le gène HEX-A est muté, cette enzyme n'est pas générée.

L'hexosaminidase A est située dans les lismoas, structures qui se trouvent à l'intérieur des cellules. La principale fonction de l'enzyme est de décomposer les substances toxiques des neurones.

Plus précisément, la bêta-hexosaminidase A est responsable de la dégradation d'une substance grasse appelée gangliosidoside GM2. Lorsque l'organisme n'est pas en mesure de produire cette enzyme (en raison d'une mutation génétique), une accumulation de toxines se produit dans les neurones du cerveau. Ce fait produit une destruction progressive des neurones et l'apparition des symptômes de Tay-Sachs.

La transmission de cette pathologie est réalisée selon un schéma de transmission autosomique récessive. Par conséquent, pour développer la pathologie, il est nécessaire que les deux parents soient porteurs d'une copie de la mutation du gène. Si un seul est, l'enfant ne développera pas Tay-Sachs.

Les porteurs de la maladie peuvent avoir une production d'hexosaminidase légèrement inférieure à la normale, mais aucun symptôme. De même, lorsque les deux parents sont porteurs, l’enfant peut avoir 3 possibilités:

1. Si aucun des parents ne transmet la mutation génétique, le bébé naîtra en bonne santé et ne pourra pas développer Tay-Sachs.

2. Si un seul des parents porteurs transmet la mutation génétique au bébé, l'enfant ne développera pas la maladie mais sera porteur. Comme ses parents.

3. Si les deux parents transmettent le gène muté au bébé, l'enfant sera affecté par Tay-Sachs.Selon les mutations dont vous avez hérité, vous pouvez présenter certaines des variantes cliniques. Mais tôt ou tard, il développera Tay-Sachs.

Prévalence

L'origine de Tay-Sachs se trouve dans la population d'ascendance juive Ashkenzi. Son origine répond à la mutation du gène Hex-A qui est très répandue dans ce groupe ethnique.

Ainsi, la prévalence de Tay-Sachs est également beaucoup plus élevée chez les descendants d'origine juive Ashkenzi. En d'autres termes, cette pathologie est particulièrement répandue en Europe centrale et en Europe de l'Est.

Plus précisément, on estime que la prévalence de Tay-Sachs parmi cette population serait de 27%.

Quant au reste des groupes ethniques, Tay-Sachs peut également être développé, mais sa prévalence est nettement inférieure.

Aujourd'hui, on estime que dans la population générale, 1 personne sur 360 000 serait touchée par Tay-Sachs et une personne sur 250 serait porteuse de la pathologie.

Traitement

À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement pour guérir cette pathologie ou les maladies associées à Tay-Sachs. En fait, les enfants touchés n'ont aucune espérance de vie aujourd'hui.

Sans aucun doute, le traitement de cette pathologie est l'un des principaux défis de la science, qui initie de plus en plus de recherches visant à obtenir des médicaments capables de guérir Tay-Sachs.

En fait, le remède à cette pathologie serait également le remède à plus de 70 maladies du dépôt lyosomal. La maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer ou la sclérose en plaques sont les plus connues et les plus répandues.

Aujourd'hui, les personnes touchées par Tay-Sachs ne reçoivent que des thérapies et des soins palliatifs. Celles-ci sont généralement courantes dans d'autres maladies dégénératives ou neuromusculaires.

La stimulation précoce, la physiothérapie, l'ergothérapie, l'orthophonie, la thérapie de déglutition, la physiothérapie respiratoire, l'hydrothérapie ou la stimulation musicale sont les traitements les plus utilisés.

Cependant, ces interventions n'améliorent que le bien-être de la personne atteinte de Tay-Sachs et ralentissent l'apparition des symptômes, mais ne permettent pas de guérir la maladie.

D'autre part, des médicaments tels que le baclofène et le lévétiracétam, l'acide valproïque ou les benzodiazépines sont utilisés pour combattre les symptômes de la maladie, tels que la raideur musculaire, la spasticité et les convulsions.

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