Maladie de Batten Symptômes, Causes, Traitement

LeMaladie de Batten, également connue sous le nom de lipofuscinose juvénile neuronale, est une pathologie potentiellement mortelle, d'origine génétique, qui affecte fondamentalement le système nerveux (Cleveland Clinic, 2016).

Au niveau génétique, la plupart des cas sont dus à la présence d'une mutation du gène CLN3, situé sur le chromosome 16 (Mareque Rivas, 2008). En conséquence, il existe une accumulation systématique et progressive de protéines et de corps gras dans différents tissus corporels (Cleveland Clinic, 2016).

En ce qui concerne son évolution clinique, la maladie de Batten génère une régression du développement caractérisée par une perte de vision, une détérioration cognitive, une ataxie et même un décès prématuré (Andrade-Bañuelos et al., 2012).

Le diagnostic est généralement effectué au stade final de l'enfance ou au début de l'adolescence, sur la base des résultats cliniques. Généralement, le déficit visuel est le signe le plus précoce de la pathologie, pouvant être suspecté par un examen oculaire.

En outre, il est nécessaire d'effectuer un examen neurologique et ophtalmologique, ainsi que certains tests de laboratoire tels que l'électroencéphalographie et l'étude génétique (Cleveland Clinic, 2016).

À l'heure actuelle, il n'y a pas de traitement curatif contre la maladie de Batten. Les interventions thérapeutiques visent le traitement symptomatique et les soins palliatifs jusqu'à la mort de la personne atteinte (Mareque Rivas, 2008).

Caractéristiques de la maladie de Batten

La maladie de Batten est une pathologie rare, d'origine génétique. De plus, il s'agit d'une pathologie faisant partie des pathologies classées comme troubles du stockage lysosomal (Association de soutien et de recherche sur les maladies de Batten, 2016).

Dans le cas de la maladie de Batten, la présence d'anomalies génétiques altère la capacité des cellules du corps à éliminer les substances et les déchets. De cette manière, il existe une accumulation anormale de protéines et de lipides (substances grasses) (Association de soutien et de recherche sur les maladies de Batten, 2016).

Dans la maladie de Batten, la zone la plus touchée est le système nerveux et, plus spécifiquement, le cerveau. Pour cette raison, on l'appelle aussi la liopofuscinose juvénile juvénile (National Institutes of Health, 2013).

Ainsi, ce stockage progressif de substances causera de graves dommages à la fonction et à la structure de la cellule, entraînant une détérioration progressive caractéristique de la maladie de Batten (Association de soutien et de recherche sur la maladie de Batten, 2016).

Plus précisément, la première description de cette pathologie a été faite en 1903 par un médecin pédiatre britannique, Frederick Batten, dont il a reçu le nom. En outre, cette maladie est également connue sous le nom de Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten (Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, 2015).

Statistiques

Bien que la maladie de Batten soit l’un des types les plus courants de lipofuscinose neuronale, elle ne présente pas une prévalence élevée par rapport à d’autres maladies dégénératives et / ou neurologiques (Genetis Home Reference, 2016).

Les troubles du type lipofuscinose neuronale à fonction céroïde montrent une prévalence approximative de 1 cas pour 100 000 personnes dans la population générale. De plus, bien qu'aucune différence liée au sexe n'ait été identifiée, il s'agit d'une maladie plus courante dans les régions finlandaises, où sa prévalence atteint 1 cas pour 12 500 personnes (Genetis Home Reference, 2016).

Aux États-Unis, la prévalence de la maladie de Batten et des autres troubles associés a été d'au moins 3 cas pour 100 000 naissances (Organisation nationale des troubles rares, 2007).

Plus précisément, la maladie de Batten fait partie de l'ensemble des 6 800 maladies rares qui touchent 30 millions de personnes, soit près d'un Américain sur dix (Beyond Batten Disease Foundation, 2016).

Signes et symptômes

Comme nous l'avons souligné, la maladie de Batten affecte essentiellement le système nerveux. Les signes et symptômes les plus caractéristiques et les plus fréquents de cette pathologie seront donc liés au domaine neurologique (Genetics Home Referece, 2016).

Le schéma clinique de la maladie de Batten est marqué par la détérioration progressive des différentes capacités: vision, cognition, motricité, etc. (Genetics Home Reference, 2016).

Les premiers signes et symptômes apparaissent généralement de manière subtile, en particulier entre 4 et 8-15 ans, progressant rapidement vers une régression du développement (Genetics Home Reference, 2016).

Ainsi, certains des résultats cliniques les plus courants incluent (Organisation nationale des maladies rares):

Perte de vision progressive

L'altération progressive de la capacité visuelle est l'un des premiers symptômes de la maladie de Batten. Il commence généralement au cours des premières années de la vie et, vers l'âge de dix ans, les personnes atteintes ont une cécité partielle ou totale.

Ainsi, au cours de la dégénérescence oculaire et visuelle, diverses pathologies et conditions médicales se produisent, parmi lesquelles nous pouvons souligner:

- Dégénérescence maculaire: cette pathologie affecte la macula, une région oculaire située dans la rétine. Plus précisément, cette structure est responsable du contrôle de la vision centrale, c'est-à-dire celle qui nous permet de percevoir clairement les détails. Ainsi, la dégénérescence affecte les cellules de ce dernier, provoquant leur lésion et / ou leur destruction et, par conséquent, la détérioration progressive de la vision.

- Atrophie optique: cette condition médicale se rapporte à la détérioration progressive ou à la présence de lésions dans le nerf optique. Ceci est responsable de la transmission des informations visuelles des zones oculaires au système nerveux, par conséquent, il est essentiel pour une capacité visuelle efficace.

- Rétinite pigmentaireCette pathologie se caractérise par la présence et l'accumulation de dépôts sombres dans la rétine. Ainsi, l'un des symptômes qu'il provoque est la diminution de la vision dans des conditions de faible luminosité, de la vision latérale et centrale.

Épisodes convulsifs

Dans d'autres cas, les premiers symptômes de la maladie deviennent visibles par la présentation d'épisodes convulsifs récurrents.

La Ligue internationale contre l’épilepsie et le Bureau international d’épilepsie définissent une crise d’épilepsie comme un événement transitoire de signes et / ou de symptômes dus à une activité neuronale anormale, excessive ou non synchrone.

En outre, nous pouvons distinguer deux types de crise de base:

- Crises focales: les événements épileptiques sont le résultat d'une activité anormale dans une zone spécifique du cerveau, qui peut se produire avec ou sans perte de conscience, accompagnée de mouvements rapides, rythmiques et involontaires de différentes zones du corps.

- Saisies généralisées: les crises généralisées sont celles dans lesquelles l'événement épileptique, produit d'une activité neuronale anormale, affectera la totalité ou la plupart des zones du cerveau. De plus, au sein de ceux-ci, on peut distinguer d'autres types:

• Crise d'absence: dans ce type d’événement, la personne qui souffre se présente avec un regard fixe ou avec des mouvements subtils tels que le clignotement. Lorsqu'elles se produisent en groupe et successivement, elles peuvent entraîner une perte de conscience. Ils se produisent généralement dans une plus grande proportion chez les enfants.
• Saisies toniques: les événements toniques se caractérisent par le développement d'une grande rigidité musculaire, en particulier dans le dos, les bras et les jambes. Dans de nombreux cas, ils provoquent des chutes au sol.
• Convulsions atoniques: Les crises atoniques entraînent une perte de contrôle musculaire et peuvent donc provoquer des chutes.
• Crises cloniques: les événements cloniques se caractérisent par la présence de mouvements musculaires rythmiques, répétitifs et / ou abrupts. Les crises cloniques affectent généralement le cou, le visage et les bras.
• Crise myoclonique: les crises ou les événements myocloniques se développent sous forme de secousses fortes et soudaines dans les bras et les jambes.
• Crises tonico-cloniques: les événements tonico-cloniques, connus auparavant sous le nom générique d'épilepsie, peuvent entraîner une perte de conscience, une raideur musculaire, des tremblements, une perte de contrôle de l'intestin ou de la vessie, etc. Les crises tonico-cloniques constituent le type d'événement épileptique le plus grave.

Déficits cognitifs

L'accumulation de corps gras dans les zones cérébrales et la présence d'épisodes convulsifs récurrents produisent une affectation neurologique significative.

Dans la plupart des cas, une régression des capacités acquises et développées peut être observée dès les premiers instants. Par conséquent, ces symptômes sont généralement classés comme une détérioration cognitive.

Une détérioration légère des fonctions cognitives peut impliquer des déficits de mémoire, de langage, des altérations du jugement ou de la pensée. Parmi les symptômes les plus fréquents des troubles cognitifs légers, citons la difficulté de se souvenir des noms de personnes, de perdre le fil d'une conversation ou une tendance significative à perdre des choses. Cependant, ils peuvent effectuer toutes les activités de leur vie quotidienne avec un degré d'efficacité variable.

En revanche, lorsque la maladie progresse et que le degré d'atteinte grave est atteint, au niveau cognitif, la plupart des fonctions sont affectées: mémoire, apprentissage, langage, orientation, rapidité de traitement, etc.

En outre, cette détérioration s'accompagne généralement de changements comportementaux et de changements de personnalité, principalement liés à des épisodes d'humeur, d'anxiété ou psychotiques.

Altération psychomotrice

Dans le cas de la région musculo-squelettique et de la région motrice, bon nombre des personnes touchées peuvent commencer à présenter diverses altérations, certaines des plus fréquentes étant liées à:

- Hypotonie / Hypertension musculaire: présence variable d'un tonus musculaire réduit ou augmenté.

- Spasticité: contraction involontaire de divers groupes musculaires, qui provoque une tension et une rigidité musculaire

- Paresthésie: sensations de brûlure, d'engourdissement, de picotement, de démangeaison ou de picotement, qui sont généralement ressenties dans les membres supérieurs (bras et mains) et les membres inférieurs (jambes et pieds).

- Tretaparesia: les personnes atteintes ont une paralysie importante dans les quatre membres du corps.

Tous ces événements médicaux réduiront les capacités motrices et, par conséquent, limiteront la mobilité de la personne touchée. De plus, dans de nombreux cas, il est possible d'observer des altérations motrices similaires à celles de la maladie de Parkinson.

Limitation fonctionnelle

En conséquence de toutes les altérations décrites ci-dessus, dans les phases les plus avancées de la maladie de Batten, les personnes affectées se trouvent généralement dans une situation de dépendance totale.

Généralement, ils sont au lit, incapables de communiquer et de développer d'autres types de complications médicales pouvant menacer leur survie.

Les causes

Les études les plus récentes ont montré que la cause de la plupart des cas de maladie de Batten est la présence de diverses mutations (interruptions ou modifications) du gène CLN3, situé sur le chromosome 16 (Organisation nationale des maladies rares). Troubles, 2007).

Plus précisément, ce gène est responsable du codage d'une protéine appelée CLN3, qui est située dans les membranes cellulaires, en particulier dans les lysosomes (centres de recyclage) et les endosomes (organelles de transport) (Bayond Batten Disease Foundation, 2016).

Bien que la fonction spécifique de cette protéine ne soit pas connue avec précision, la maladie de Batten est liée à l’accumulation pathologique de matières grasses dans les tissus de l’organisme, en particulier dans les zones du système nerveux (Institut national des troubles neurologiques et des 2015).

Plus précisément, la substance stockée en vrac est connue sous le nom de lipofuscine, un type de lipopigment composé de protéines et de corps gras. Ces types de substances se trouvent normalement dans des tissus tels que le cerveau, les yeux ou la peau (Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, 2015).

En conséquence, les niveaux élevés de cette substance de déchet conduiront au développement de lésions cellulaires importantes dans les zones touchées et, par conséquent, au développement de la dégénérescence caractéristique de la maladie de Batten (Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, 2015).

De plus, des recherches récentes ont également permis d'identifier un modèle d'héritabilité associé à la maladie de Batten. Cette pathologie a un profil génétique autosomique récessif, par conséquent, elle sera héritée si la personne affectée présente deux copies du gène modifié (Genetics Home Reference, 2016).

Si une personne hérite d'une seule copie du gène, elle ne présente généralement pas de signes et de symptômes. Par conséquent, elle ne développe pas la maladie de Batten (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnostic

Le diagnostic de la maladie de Batten se fait généralement au stade de l'enfance, la présence de signes cliniques et de symptômes compatibles avec cette pathologie nécessite de recourir à différentes approches diagnostiques:

- Exploration physique

- Exploration neurologique

- Examen ophtalmologique

- analyse de sang

- Analyse d'urine

- Biopsie de la peau ou des tissus nerveux

- électroencéphalographie

- Etude génétique

En plus de cette condition, lorsque les parents savent qu'ils ont une charge génétique compatible avec la maladie de Batten, il est possible d'effectuer un diagnostic prénatal à l'aide de tests tels que l'amniocentèse ou le prélèvement de villosités choriales.

Traitement

Il n'y a pas de traitement pour la maladie de Batten, car il s'agit d'une pathologie chronique et potentiellement fatale.

Bien que certains symptômes puissent être contrôlés ou inversés, tels que des convulsions, d'autres problèmes médicaux inévitables, tels que la dégénérescence neurologique (Cleveland Clinic, 2016).

Les interventions thérapeutiques se concentrent sur les soins palliatifs, la physiothérapie, la neuropsychologie et l'ergothérapie, dans le but d'accroître la qualité de vie et la durée de survie de la personne atteinte (Cleveland Clinic, 2016).

Références

1. Andrade-Bañuelos, A., Jean-Tron, G., Ortega-Ponce, F., Arnold, S., Rana, S. et Islas-García, D. (2012). Lipofuscinose neuronale neuronale tardive infantile. Rapport d'une affaire Annales médicales, 256-261.
2. BBDF (2016). Le gène de la maladie de Batten juvénile. Extrait de la Beyond Batten Disease Foundation.
3. BDSRA (2016). Maladie de Batten. Extrait de l'Association de recherche et de soutien aux maladies de Batten.
4. Clinique de Cleveland (2016). Maladie de Batten. Obtenu de la clinique de Cleveland.
5. Mark Rivas, F. (2008). Forme Juve4nil de la lipofuscinose neuronale de la ceroidea (maladie de Batten). Med Clin (Bar), 676-679.
6. NIH. (2015). Fiche d'information sur la maladie de Batten. Extrait de l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux.
7. NIH. (2016). Maladie de Batten. Récupéré de Genetics Home Reference.
8. NORD. (2007). Maladie de Batten. Récupéré de l'Organisation nationale des maladies rares.