Symptômes, causes et traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne

Le Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) c'est une maladie neuromusculaire, elle se caractérise par la présence d'une faiblesse musculaire importante, qui se développe de manière généralisée et progressive (Organisation mondiale de la santé, 2012).

C'est le type de dystrophie musculaire le plus répandu chez l'homme (López-Hernández, 2009) et touche 1 enfant sur 3 500 dans le monde (Projet Duchenne Parent, 2012). Dans la plupart des cas, la maladie affecte les hommes au début de leur vie (Organisation mondiale de la santé, 2012).

Il existe différents types de dystrophie musculaire. Les symptômes commencent généralement pendant l'enfance. La faiblesse et la perte de masse musculaire entraînent de sérieuses difficultés pour l'acquisition ou le maintien de la capacité à marcher, respirer et / ou à avaler (Mayo Clinic, 2013).

Les effets neuromusculaires offrent un pronostic chronique. Dans la plupart des cas, les personnes souffrant de dystrophie musculaire de Duchenne meurent au début de l'âge adulte en raison du développement de pathologies secondaires telles que l'insuffisance cardiaque ou les cardiomyopathies (Organisation mondiale de la santé, 2012).

Index

• 1 Qu'est ce que la dystrophie musculaire de Duchenne?
• 2 statistiques
• 3 symptômes
• 4 Evolution des symptômes
• 5 causes
• 6 Diagnostic
• 7 traitement
• 8 prévisions
• 9 État actuel de l'enquête
• 10 conclusions
• 11 Bibliographie

Qu'est-ce que la dystrophie musculaire de Duchenne?

La dystrophie musculo-squelettique de Duchenne est une maladie qui affecte l'individu par une faiblesse musculaire progressive et une dégénérescence (Association de la dystrophie musculaire, 2016).

En raison d'une mutation génétique, l'absence d'une protéine spécifique chez les personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne entraînera une perte de fonctionnalité musculaire.

Généralement, les symptômes sont généralement présents dans les extrémités inférieures et s'étendent aux autres zones.

Statistiques

L'Organisation mondiale de la santé (2012) note que l'incidence de la dystrophie musculaire de Duchenne est estimée à environ 1 cas pour 3 300 habitants.

Plus précisément, certaines recherches montrent que la DMD affecte 1 homme sur 3 500 hommes nés vivants (López-Hernández, 2009).

Dans le cas des États-Unis, on ne sait pas avec certitude combien de personnes, quel que soit leur âge, souffrent de dystrophie musculaire de Duchenne. Certaines recherches ont estimé qu'un homme sur 5 600 à 7 770, âgé de 5 à 24 ans, avait un diagnostic de dystrophie musculaire de Duchenne ou Becker (Centers for Disease Control and Prevention, 2015).

Les symptômes

La plus caractéristique des troubles appartenant au groupe des dystrophies musculaires est la faiblesse musculaire; Cependant, selon le type, des symptômes spécifiques peuvent apparaître, qui varient en fonction de l'âge d'apparition, des groupes musculaires affectés et de manière fondamentale (Mayo Clinic, 2013).

Normalement, le développement de la dystrophie musculaire de Duchnne est assez prévisible. Les parents peuvent observer des signes assez importants, tels que difficulté ou incapacité à apprendre à marcher, augmentation anormale des muscles du mollet (pseudohypertrophie) (Projet Parent Duchenne, 2012).

Certains des symptômes et des signes les plus caractéristiques de la dystrophie musculaire de Duchenne qui apparaissent dans les premiers stades de la vie d'un enfant sont (Mayo Clinic, 2013):

• Chutes récurrentes
• Difficulté ou incapacité à se lever ou à adopter une position spécifique.
• Difficulté ou incapacité de marcher, de courir ou de sauter.
• Marchez sur le bout du puits.
• Rigidité et / ou douleurs musculaires dans les groupes musculaires larges.
• Difficultés d'apprentissage

De même, l'association Duchenne Parent Projet (2012) met en évidence les symptômes et les manifestations cliniques les plus courants:

• Retard dans l'acquisition de la langue et de la parole.
• Difficultés et problèmes de comportement.
• Difficultés d'apprentissage
• Faiblesse musculaire
• Contractures et raideur dans les zones articulaires.
• Pseudohypertrophie dans les muscles des mollets.
• Lordose
• Faiblesse des muscles cardiaques et respiratoires.

Évolution des symptômes

Tous les symptômes musculaires commencent par la faiblesse des muscles de la ceinture pelvienne, boutons de manchettes et divers troubles de la démarche qui ont un sens avant 5 ans (López Hernández, 2009).

Au préscolaire, les enfants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne peuvent tomber fréquemment ou qui ont des difficultés à marcher, monter les escaliers et / ou en cours d'exécution (Duchenne Parent Project, 2012).

Au fur et à mesure que la pathologie progresse, à l’âge de l’école, il est fort probable que les enfants n’utilisent que le bout de leurs pieds pour marcher. Nous pouvons observer une marche roulante et peu sûre et cela peut provoquer de nombreuses chutes. En règle générale, ils emploient des stratégies pour garder votre équilibre et repousser vos épaules et maintenez votre propre corps (Duchenne Parent Project, 2012).

Autour de 9 ans, la plupart des gens sont incapables de marcher à cause de cela, ils commencent à se développer de nombreuses malformations musculo-squelettiques de contractures, etc. (López Hernández, 2009).

Au stade de l'adolescence, ils présenteront des difficultés importantes pour exécuter efficacement les activités liées à l'utilisation des membres supérieurs, des jambes ou du tronc. À ce stade, ils auront besoin d'un soutien mécanique et d'une aide (Projet Parent Duchenne, 2012).

Dégénérescence et une faiblesse musculaire continue à se déplacer jusqu'à ce qu'il atteigne les muscles responsables des voies respiratoires et la fonction cardiaque (Lopez-Hernandez, 2009) .Parce cela, la survie des patients est gravement compromise, ce qui entraîne la plupart des cas la mort .

Les causes

Plusieurs gènes ont été identifiés qui sont impliqués dans la production de protéines responsables de la protection contre d'éventuels dommages et blessures aux fibres musculaires (Mayo Clinic, 2013).

Plus précisément, chaque type de dystrophie musculaire survient à la suite d'une mutation génétique particulière. Certaines de ces mutations sont héritées; cependant, dans la plupart des cas, elle survient spontanément pendant la grossesse (Mayo Clinic, 2013).

Dans le cas de la dystrophie musculaire de Duchenne, les chercheurs ont identifié un gène particulier sur le chromosome X qui pourrait avoir la mutation responsable de cette maladie (Muscular Dystrophy Association, 2016).

De cette façon, en 1987, la protéine associée à ce gène a été identifiée, la dystrophine. Ainsi, l'absence ou l'absence de cette protéine implique que les muscles sont fragiles et facilement endommagés (Association de la dystrophie musculaire, 2016).

En outre, on a identifié un mode de transmission récessif lié au chromosome X, étant la mère porteuse (Muscular Dystrophy Association, 2016). De ce fait, ce type de maladie est plus fréquent chez l'homme que chez la femme.

Les hommes ont une composition chromosomique XY, tandis que les femmes sont XX. Par conséquent, si un chromosome X a une mutation dans le gène DMD, la dystrophie musculaire de Duchenne souffrira en raison de l'absence de production de dystrophine (Institut national de recherche sur le génome humain, 2013).

Toutefois, dans le cas des femmes qui ont deux chromosomes X et donc deux copies du gène DMD, si l'un de ceux-ci est modifiée, l'autre sera en mesure de continuer à produire dystrophine et maintenir ainsi la neuroprotection musculaire (National Human Institut de recherche sur le génome, 2013).

Diagnostic

Dans ces types de pathologies, différentes interventions peuvent être réalisées pour déterminer leur diagnostic (Institut national de recherche sur le génome humain, 2013).

Le diagnostic clinique peut déjà être déterminé lorsqu'un enfant commence à présenter une faiblesse musculaire progressive. A 5 ans déjà, les symptômes sont évidents. Si une intervention précoce n'est pas pratiquée, les enfants auront une dépendance fonctionnelle avant l'âge de 13 ans (Institut national de recherche sur le génome humain, 2013).

Outre l'observation et l'exploration clinique, certaines des techniques suivantes peuvent être utilisées pour identifier la présence de la dystrophie musculaire de Duchenne (Mayo Clinic, 2013):

• Tests enzymatiques: les muscles endommagés peuvent libérer diverses enzymes, telles que la créatine kinase (CK). La présence de niveaux anormalement élevés suggère la présence d'un certain type de pathologie musculaire.
• ElectomyographieDes modifications des schémas électriques musculaires peuvent suggérer ou confirmer l'état d'une maladie musculaire.
• Études génétiques: ils sont réalisés pour détecter d'éventuelles mutations génétiques conduisant au développement de différents types de dystrophie musculaire.
• Biopsie musculaire: L’extraction de petites portions de tissu musculaire est utile pour la détection des dommages micro et macroscopiques dans les groupes musculaires.
• Tests cardiaques et respiratoires: ils sont fondamentaux pour détecter l'extension possible de la faiblesse musculaire et de l'atrophie.

Traitement

À l'heure actuelle, aucun remède à la dystrophie musculaire de Duchenne n'a été identifié (Duchenne Parent Project, 2012).

Malgré cela, divers traitements qui se sont avérées efficaces pour réduire les symptômes et d'améliorer la qualité de vie des personnes souffrant de ces maladies (Duchenne du projet Parent, 2012) sont utilisés.

Cette maladie parce que la progression clinique et la grande variété de symptômes, nécessitera une intervention multidisciplinaire et complète par une grande variété de spécialistes: un pédiatre, d'un physiothérapeute, neurolólogo, neuropsychologue, ergothérapeute, orthophoniste, nutritionniste, endocrinologue, généticien, cardiologue , pneumologue, orthopédiste, réadaptation et chirurgien, entre autres (projet Duchenne Parent, 2012).

Dans de nombreux cas, les spécialistes peuvent recommander des interventions pharmacologiques (Mayo Clinic, 2013):

• CorticostéroïdesCertains des médicaments dans ce groupe peut améliorer la force musculaire et contrôler la progression de la dégénérescence musculaire (Mayo Clinic, 2013). Cependant, l'utilisation répétée de ces médicaments peut entraîner des effets secondaires tels qu'un gain de poids ou une faiblesse osseuse (Mayo Clinic, 2013).
• Médicaments cardiaques: les inhibiteurs de l'angiotensine ou les bêta-bloquants peuvent être bénéfiques lorsque la dystrophie musculaire a atteint les groupes musculaires cardiaques (Mayo Clinic, 2013).

Les médicaments ne sont pas seulement utiles pour l'intervention dans la dystrophie musculaire de Duchenne, il existe des interventions thérapeutiques et des méthodes de soins susceptibles d'améliorer la qualité de vie de ces personnes (Mayo Clinic, 2013).

Certaines interventions bénéfiques sont (Projet Parent Duchenne, 2012):

• Exercices d'étirement et mouvements musculaires.
• Aérobic et exercice de renforcement.
• Méthodes de mobilité: cannes, marchettes, fauteuils roulants, etc.
• Méthodes orthopédiques: attelles de nuit, attelles de jambe ou de main.
• Assistance respiratoire: respiration artificielle, ventilation non invasive, toux assistée, etc.

Prévision

Jusqu'à une date relativement récente, les personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne n'avaient pas survécu beaucoup plus longtemps après avoir atteint l'adolescence (Association de dystrophie musculaire, 2016).

Les grands progrès de la recherche médicale, technique et génétique ont permis de ralentir la progression de la maladie et d’accroître considérablement la qualité de vie des personnes qui en souffrent (Association de la dystrophie musculaire, 2016). De cette manière, les soins cardiaques et respiratoires sont essentiels à la préservation des fonctions vitales (Association de la distraction musculaire, 2016).

Dans de nombreux cas, ils peuvent atteindre les stades post-adolescents. De plus en plus de cas de dystrophie musculaire de Duchenne sont décrits chez les adultes de 30 ans, y compris les personnes qui survivent jusqu'à 40 et 50 ans (Dystrophie musculaire associée, 2016).

Etat actuel de l'enquête

Actuellement, les essais cliniques et la recherche sont orientés vers le développement de thérapies géniques qui modifient les mutations et les déficiences dans la production de dystrophine (Association de dystrophie musculaire, 2016).

Certains des mécanismes les plus recherchés sont (López-Hernández, 2009):

• Remplacement du gène endommagé.
• Modification du gène endogène (traitement par omission exonique et omission de codons d'arrêt).
• Surexpression / inhibition des modificateurs du phénotype.

Conclusions

La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie qui cause une incapacité importante chez les enfants et les jeunes adultes et a un pronostic dévastateur.

Bien que les études cliniques et expérimentales aient permis des avancées importantes dans le traitement des symptômes, il n’existe toujours pas de traitement curatif pour ces types de pathologies.

Il est essentiel de bien comprendre les bases biologiques et génétiques pour trouver un traitement curatif de la dystrophie musculaire de Duchenne.

Bibliographie

1. CDC. (2016). Centres de contrôle et de prévention des maladies. Obtenu à partir de la dystrophie musculaire: cdc.gov.
2. DPP. (2016). Qu'est ce que Duchenne? Extrait du projet parent Asociación Duchene Spain: duchenne-spain.org.
3. López-Hernández, L.B., Vázquez-Cárdenas, N.A. et Luna-Padrón, E. (2009). Dystrophie musculaire de Duchenne: nouvelles et perspectives de trataeminto. Rev Neurol , 49 (7), 369-375.
4. Clinique Mayo (2014). Maladies et affections: Dystrophie musculaire. Obtenu à la clinique Mayo: mayoclinic.org.
5. MDA (2016). Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Obtenu par l'Association de la dystrophie musculaire: mda.org.
6. NHI. (2013). Apprendre la dystrophie musculaire de Duchenne. Obtenu par l'Institut national de recherche sur le génome humain: genome.gov.
7. OMS (2012). Unis pour combattre les maladies rares. Obtenu par l'Organisation mondiale de la santé: who.int.
8. Image source