Caractéristiques des barbituriques, mécanisme d'action et effets

Le barbituriques Ce sont des médicaments dérivés de l'acide barbiturique. Ces médicaments agissent sur le système nerveux central en tant que sédatifs et sont capables de générer une grande variété d’effets cérébraux.

En fait, l'action des barbituriques sur le système nerveux central peut entraîner une sédation modérée ou une anesthésie totale. L'effet causé dépend principalement de la dose de médicament consommée.

Bien que l'action principale des barbituriques soit la sédation, ces médicaments sont également utilisés en tant qu'anxiolytiques, hypnotiques et anticonvulsivants, car ils sont capables d'exercer ces effets au niveau du cerveau.

De même, les barbituriques se caractérisent par des effets analgésiques sur l'organisme, bien que ces effets aient tendance à être faibles et peu permanents, raison pour laquelle ils ne sont généralement pas utilisés à des fins thérapeutiques d'anesthésie.

À l'heure actuelle, le rôle des barbituriques en tant que médicaments psychothérapeutiques suscite une controverse notable. Ces substances ont un fort potentiel de dépendance, à la fois physique et psychologique, et génèrent un grand nombre d'effets secondaires.

En fait, au cours des dernières années, les barbituriques ont été déplacés dans le traitement d'affections telles que l'anxiété et l'insomnie dues aux benzodiazépines, ces derniers étant des médicaments plus sûrs présentant des taux d'efficacité plus élevés.

Dans cet article, nous examinons les principales caractéristiques des barbituriques. Son mécanisme d'action est expliqué, les effets générés au niveau du cerveau, ainsi que les mécanismes de toxicité de ces médicaments.

Caractéristiques des barbituriques

Les barbituriques sont une famille de médicaments issus de l'acide barbiturique, une substance synthétisée pour la première fois en 1864 par le chimiste allemand Adolf von Baeyer.

La synthèse de l'acide barbiturique a été réalisée par la combinaison de l'urée (produit obtenu à partir de déchets d'origine animale) et de l'acide malonique (acide dérivé des pommes).

Grâce au mélange de ces deux substances, on a obtenu un acide que Baeyer et ses collaborateurs ont appelé acide barbiturique.

À l'origine, l'acide barbiturique n'était pas une substance pharmacologiquement active, de sorte qu'il n'était pas utilisé comme médicament. Cependant, après son apparition, un grand nombre de chimistes ont commencé à étudier une grande variété de dérivés de l’acide barbiturique.

Au début, aucune valeur thérapeutique n'a été trouvée pour les dérivés de l'acide barbiturique. Jusqu'en 1903, deux chimistes allemands, Emil Fischer et Josef von Mering, ont découvert des propriétés sédatives dans la substance. À la suite de ce moment, la substance a commencé à être commercialisée sous le nom de Veronal.

Actuellement, les barbituriques sont commercialisés par le biais du pentothal, qui est utilisé pour provoquer l'anesthésie et, sous le nom de phénobarbital, en tant que médicament anticonvulsivant.

Cependant, les deux médicaments sont aujourd'hui en désuétude en raison de la forte dépendance due à leur consommation et de la gamme limitée des effets bénéfiques des barbituriques.

Mécanisme d'action

Les barbituriques sont des substances liposolubles qui se dissolvent facilement dans la graisse corporelle. Par son administration dans le corps, la substance atteint la circulation sanguine.

Étant une substance psychoactive, les barbituriques voyagent à travers le sang vers les régions du cerveau. Ils traversent facilement la barrière hémato-encéphalique et pénètrent dans des régions spécifiques du cerveau.

Au niveau cérébral, les barbituriques se caractérisent par de multiples actions sur leur cellule cible, c'est-à-dire sur les neurones.

Action sur le GABA

Premièrement, les barbituriques se distinguent par leur liaison au récepteur gamma-aminobutyloïde (GABA), principal neurotransmetteur inhibiteur du cerveau. Lorsqu'ils sont couplés à ces récepteurs, les barbituriques produisent un influx de calcium qui polarise le neurone et bloque l'influx nerveux.

En ce sens, les barbituriques agissent comme des dépresseurs non spécifiques du système nerveux central, produisant des effets tant au niveau pré-synaptique qu'au niveau post-synaptique.

A l'heure actuelle, le site spécifique de liaison des barbituriques sur le récepteur GABA n'est pas connu. Cependant, il est connu pour être différent des benzodiazépines.

Fluamecenyl, un antagoniste compétitif des benzodiazépines, n'a pas d'activité antagoniste contre les barbituriques. Ce fait montre que les deux substances ont des points de liaison différents.

D'autre part, des études radiologiques dans lesquelles du GABA et des benzodiazépines marqués avec des barbituriques sont administrés ensemble ont montré que ces derniers augmentent la liaison au récepteur GABA.

Cette dernière évaluation est importante pour justifier l'augmentation significative de la toxicité lorsque la consommation de barbituriques est associée à d'autres substances psychoactives.

Action sur le glutamate

Les barbituriques se caractérisent par le fait qu'ils n'agissent pas seulement sur les récepteurs GABA, mais affectent également le fonctionnement du glutamate.Plus précisément, les barbituriques sont couplés aux récepteurs AMPA, NMDA et kainate des récepteurs au glutamate.

Le rôle du glutamate dans le cerveau est antagoniste à celui du GABA. C'est-à-dire qu'au lieu d'inhiber, il excite le fonctionnement du système nerveux central.

Dans ce cas, les barbituriques agissent comme des antagonistes des récepteurs de kainate et l'AMPA sélectivement, de manière aussi agir comme dépresseurs en réduisant l'excitabilité du glutamate.

Les canaux sodiques dépendants de la tension contribuent à la dépolarisation du neurone pour générer les impulsions électriques. En effet, certaines études montrent que l'activité des barbituriques est liée à ces canaux, produisant des contractions bien supérieures à celles considérées comme thérapeutiques.

Enfin, il convient de noter que les barbituriques influencent les canaux dépendant du voltage du potassium, qui affectent la repolarisation du neurone. En ce sens, il a été observé que certains barbituriques inhibent les canaux à des concentrations très élevées, ce qui provoque une excitation du neurone.

Ce facteur concernant l'activité des barbituriques pourrait expliquer l'effet hautement convulsif de certains de ces médicaments, tels que le méthohexital.

Actions pharmacologiques

Les barbituriques sont caractérisés par diverses actions pharmacologiques. En raison de leurs mécanismes d'action différents, ces substances ne réalisent aucune activité au niveau du cerveau.

D'une part, les barbituriques sont des médicaments antiépileptiques par leurs actions anticonvulsivants qui ne semblent pas refléter la dépression non spécifique générée dans le système nerveux central.

Par ailleurs, bien que les barbituriques ne présentent pas d'activité analgésique, ils produisent des substances pouvant être utilisées comme sédatifs ou anxiolytiques. Bien que pour le traitement de l'anxiété, ils ont été remplacés par des benzodiazépines car ils sont plus sûrs et plus efficaces.

À cet égard, les barbituriques sont des médicaments qui sont actuellement indiqués pour le traitement des épisodes aigus de crises dues à l'épilepsie, le choléra, l'éclampsie, la méningite, le tétanos et les réactions toxiques des anesthésiques locaux et strychnine.

Cependant, la pertinence thérapeutique des barbituriques pour le traitement des épisodes aigus de convulsions ne couvre pas tous les médicaments de ce type, étant le seul phénobarbital barbiturique recommandé.

D'autre part, il note que les barbituriques sont utilisés aujourd'hui pour traiter et accidents vasculaires cérébraux comme médicament anticonvulsivant dans les nouveau-nés, car les médicaments sont efficaces dans de tels cas.

En fait, contrairement à ce qui se passe avec le traitement des troubles de l'anxiété, où les benzodiazépines ont laissé barbituriques désaffectés, les résultats de phénobarbital en médicament de premier choix parmi les néonatologistes fins anticonvulsivants, reléguant aux benzodiazépines de fond.

Barbituriques vs benzodiazépines

Le panorama sur les barbituriques en tant qu'outils de pharmacothérapie a radicalement changé du fait de l'apparition des benzodiazépines.

En fait, avant l'apparition de médicaments anti-anxiété comme les benzodiazépines, les barbituriques ont été les principaux médicaments pour traiter les troubles anxieux et le sommeil.

Cependant, les effets secondaires, la dépendance et le danger qui implique la consommation de barbituriques, ont motivé la recherche de nouvelles options pharmacologiques pour le traitement de ces types de conditions.

En ce sens, les benzodiacpeinas sont aujourd'hui des médicaments beaucoup plus sûrs, plus efficaces et adaptés au traitement des troubles anxieux. De même, les benzodiazépines sont actuellement utilisées plus fréquemment pour le traitement des troubles du sommeil.

Les principales différences entre les deux médicaments sont les suivantes.

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action des barbituriques, caractérisé par couplage inductif à des récepteurs du GABA, ce qui augmente l'entrée de chlore intracellulaire et agissant sur le glutamate, ce qui réduit son activité.

Ce fait induit la sédation, l'euphorie et d'autres troubles de l'humeur. En outre, l'action dépresseur non spécifique générée par barbituriques provoquer une dépression respiratoire et si sont consommés de fortes doses, peut causer la dépression cardio-vasculaire et la mort.

Le mécanisme d'action des benzodiazépines est au contraire caractérisé par liaison spécifique au récepteur GABAA, la génération d'une entrée contrôlée de chlore dans le neurone, et hyper-polarisation ou l'inhibition neuronale.

La consommation de benzodiazépines à des doses thérapeutiques inhibe également les neurones par des mécanismes inconnus non liés à l'action du GABA. Les principaux effets de ces substances sont la sédation et la relaxation du muscle squelettique.

De même, les surdoses de benzodiazépines provoquent un effet inhibiteur mineur sur le système nerveux central, entraînant des médicaments plus sûrs.

Indications

À l'heure actuelle barbituriques ne sont indiqués pour le traitement de certains types de crises d'épilepsie et comme anticonvulsivants néonatales.

Les benzodiazépines sont quant à elles des médicaments indiqués pour le traitement de l’anxiété et de l’agitation, des maladies psychosomatiques et du delirium tremens. De même, ils sont utilisés comme relaxants musculaires et anticonvulsivants et sédatifs.

Effets secondaires

Les effets secondaires causés par la consommation de barbituriques sont généralement importants et graves. Ces médicaments provoquent souvent des étourdissements, perte de conscience, dysarthrie, ataxie, désinhibition comportementale de stimulation paradoxale, la dépression et le système nerveux, respiratoire et le fonctionnement du système cardio-vasculaire.

En revanche, les effets secondaires des benzodiazépines sont plus limités et plus légers. Ces médicaments peuvent provoquer des vertiges, une perte de conscience, une ataxie, une désinhibition comportementale et une dermatite.

Tolérance et dépendance

La consommation de barbituriques entraîne facilement la tolérance et la dépendance. Cela signifie que le corps a de plus en plus besoin de doses plus élevées pour ressentir les effets souhaités et que, par la suite, la consommation de la substance doit fonctionner correctement (dépendance).

La dépendance aux barbituriques est similaire à celle de l'alcoolisme chronique. Quand une personne dépendante de barbituriques supprime la consommation, l'expérience généralement un syndrome de sevrage caractérisé par des crises, de l'hyperthermie et de délire.

Les benzodiazépines, par contre, ne génèrent une dépendance que si elles sont consommées de manière chronique et à des doses élevées. Comme pour les barbituriques, la suppression de la consommation de benzodiazépines peut entraîner un profil de sevrage similaire à celui de l'alcoolisme chronique.

Interactions médicamenteuses

Les barbituriques interagissent avec plus de 40 médicaments en raison de l'altération enzymatique qu'ils produisent dans le foie. En revanche, les benzodiazépines ne présentent qu'un effet cumulatif avec l'alcool.

Toxicité des barbituriques

Les barbituriques sont des médicaments qui peuvent être toxiques par différents mécanismes. Les principaux sont:

Dose administrée

Le principal facteur toxique des barbituriques réside dans la quantité de consommation. En ce sens, la dose mortelle de ces médicaments dépend de la durée de l'action.

Par exemple, le butabarbital, une dose de plasma de 2 à 3 g / ml produit une sédation, un sommeil 25 induit et une plus grande concentration de 30 g / mL peut provoquer le coma.

Cependant, des doses excessives de n'importe quel type de barbiturique produisent le coma et la mort chez le consommateur.

Pharmacocinétique

Les barbituriques sont des médicaments hautement liposolubles, qui peuvent entraîner une accumulation de la substance dans le tissu adipeux. Ce fait peut être une source de toxicité lorsque ces réserves sont mobilisées.

Mécanisme d'action

D'un point de vue toxicologique, les barbituriques génèrent une neurotoxicité due à une augmentation de l'entrée de calcium dans le neurone.

Plus précisément, il est postulé que les barbituriques pourraient agir dans les mitochondries des neurones, ce qui provoque une inhibition conduirait à une diminution de la synthèse de l'ATP.

Interaction

Enfin, les barbituriques sont Des inducteurs enzymatiques, sont donc des médicaments qui augmentent le métabolisme des médicaments comme certains antagonistes des hormones, des antibiotiques, antirrítmicos, anticoagulants, cumaríncios, les antidépresseurs, les antipsychotiques, immunosuppresseurs, corticoestreroides et oestrogènes.

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