Types d'antipsychotiques typiques et atypiques et leur mode d'action



Le antipsychotiques ou les neuroleptiques sont un groupe de médicaments connus pour leur traitement dans les psychoses, bien qu'ils puissent également être appliqués à d'autres maladies.

Henri Laborit, chirurgien militaire, a effectué les études nécessaires à la découverte du premier médicament utile pour le contrôle pharmacologique de la schizophrénie et d'autres formes de psychose.

À partir de 1949, Laborit a mené des recherches novatrices sur l'utilisation anesthésique de médicaments antihistaminiques dans le but de réduire le choc associé à la chirurgie.

Ainsi, Henri Laborit a commencé à utiliser régulièrement les antihistaminiques Mepyramine et Promethazine dans une combinaison pré-anesthésique.

Par la suite, il a constaté que le médicament antihistaminique exerçait également des effets sur le système nerveux central, de manière à limiter les signes associés au choc résultant de la chirurgie.

En outre, il a remarqué certains changements dans l’état d’humour des patients auxquels le médicament avait été administré - en particulier dans le cas de Promethazine -, de sorte que les patients étaient moins anxieux et nécessitaient une dose plus faible de morphine.

Malgré ces grandes découvertes de Laborit, la question a été oubliée pendant quelques années, jusqu'à ce que ce médecin publie ses recherches pour Laboratoires Specia.

Troubles liés à l'utilisation d'antipsychotiques

Les antipsychotiques sont utilisés pour rassurer les patients qui traversent une phase aiguë d'un trouble dans lequel ils sont très agités et nerveux.

Ils peuvent être utilisés chez des patients présentant une lésion cérébrale, une manie, un délire dû à une intoxication, une dépression avec agitation ou une anxiété grave - dans ce dernier cas, pendant une courte période de temps.

Cependant, le trouble pour lequel la plupart des antipsychotiques ont été utilisés concerne la schizophrénie, en particulier pour soulager les symptômes positifs. C'est l'une des maladies les plus dévastatrices qui existent, en termes de coût personnel et social.

On estime qu'environ 20 millions de personnes dans le monde souffrent de schizophrénie, les pourcentages d'incidence des différents pays n'étant pas différents.

La plupart de ces personnes qui ont reçu un diagnostic de schizophrénie doivent utiliser des antipsychotiques pour rendre leur vie plus stable et avoir moins de périodes d'hospitalisation.

Dans la symptomatologie de la schizophrénie, il est important de différencier les symptômes positifs et négatifs:

Classification des antipsychotiques ou des neuroleptiques

Actuellement, nous pouvons trouver deux principaux types d'antipsychotiques: les neuroleptiques classiques et les neuroleptiques atypiques.

Neuroleptiques classiques

Ce sont des antagonistes des récepteurs dopaminergiques et leur principale propriété pharmacologique est le blocage des récepteurs D2, en particulier dans la voie mésolimbique.

Les types les plus courants de neuroleptiques classiques que nous pouvons trouver sont:

  • Halopéridol(Butiferronas). Malgré les effets bénéfiques de ce médicament sur les symptômes positifs de la schizophrénie, ses effets secondaires débilitants, tels que troubles du mouvement, prise de poids, manque de motivation, etc., doivent être pesés.

Dans certains cas, cela augmente la probabilité de souffrir de maladies physiques telles que le diabète ou une maladie cardiaque. Par conséquent, il est recommandé de trouver la dose appropriée pour aider à contrôler les symptômes de la schizophrénie avec le moins d'effets secondaires possibles.

  • Chlorpromazine(Phénothiazines). Il est utilisé comme traitement pour les manifestations de troubles psychotiques, étant clairement efficace dans la schizophrénie et dans la phase maniaque de la maladie maniaco-dépressive. Il aide également à soulager l'agitation et l'appréhension avant la chirurgie. La chlorpromazine est indiquée dans le contrôle des nausées et vomissements sévères et dans le traitement du hoquet incoercible.

  • Lévomépromazine(Phénothiazines). C'est l'un des antipsychotiques les plus anciens et possède une action tranquillisante, anxiolytique, sédative et analgésique. C'est aussi un puissant activateur d'anesthésique. La lévomépromazine possède une puissante propriété sédative, potentialise l’anesthésie à l’éther et à l’hexobarbital ainsi que l’analgésie par la morphine. Parmi ses effets secondaires figurent la somnolence produite au cours des premières semaines de traitement.

Il existe également des neuroleptiques classiques avec "retard" ou action retard, qui permettent des doses plus espacées au fil du temps:

  • Flufénazide (Modecate).

  • Pipotiazide (Lonseren).

  • Zuclopenthixol (Cisordinol).

Dans les deux premiers cas, une dose est administrée toutes les 3 semaines et, dans ce dernier cas, toutes les 2 semaines.

Ces neuroleptiques classiques sont particulièrement indiqués pour le traitement de:

  • Psychose

  • Agitation et comportement violent.

  • Mouvements anormaux - syndrome de Gilles de la Tourette.

  • Intoxication par les stimulants.

  • Douleur chronique

  • Privation alcoolique.

Parmi ses effets indésirables, on peut trouver les suivants:

  • La sédation

  • Somnolence

  • Incoordination

  • Convulsions

  • Effet épileptogène

  • Effets extrapyramidaux: dystonies, effets parkinsoniens, akathisie, etc.

  • Hypotension orthostatique.

Mécanisme d'action des neuroleptiques classiques

Ces médicaments sont basés sur l'hypothèse dopaminergique selon laquelle les symptômes psychotiques positifs sont liés à l'hyperactivité des neurones dopaminergiques, en particulier la voie mésolimbique.

Par conséquent, les médicaments antipsychotiques utilisés pour traiter les symptômes positifs agissent en bloquant les récepteurs de la dopamine, en particulier les récepteurs de la dopamine D2.

Les symptômes négatifs de la schizophrénie, décrits ci-dessus, peuvent impliquer d'autres régions du cerveau, y compris le cortex préfrontal dorsolatéral et d'autres neurotransmetteurs -Peut être liés à l'hyperactivité de excitatrice -glutamate.

Neuroleptiques atypiques

Par contre, on retrouve le groupe des neuroleptiques atypiques, qui sont ceux développés plus récemment.

Ils constituent un groupe hétérogène de substances qui agissent sur les symptômes positifs et négatifs de la schizophrénie - contrairement aux neuroleptiques classiques, qui n'agissent que sur les positifs.

Certains des antipsychotiques atypiques les plus connus sont les suivants:

  • Clozapine(Leponex). Dérivés des dibenzodiazépines. C'est le seul médicament indiqué spécifiquement pour le traitement de la schizophrénie résistante au traitement. Certaines manifestations cliniques graves dans la schizophrénie sont particulièrement sensibles à la clozapine, y compris des hallucinations auditives persistantes, la violence, l'agression et le risque de suicide sont inclus. De même, la faible incidence de la dyskinésie tardive doit être prise en compte en tant qu’effet indésirable du médicament. Il a également été démontré que la clozapine avait un effet bénéfique sur la fonction cognitive et les symptômes affectifs.

  • Olanzapine(Zyprexa) Il est également dérivé des dibenzodiazépines et possède des propriétés structurelles et pharmacologiques similaires à celles de la clozapine avec une activité mixte sur plusieurs récepteurs. Bien qu'il ait été constaté que l'olanzapine a une activité antipsychotique, il n'a pas encore démontré son efficacité dans la schizophrénie résistant et sa position par rapport aux autres antipsychotiques atypiques, où il n'y a pas de données concluantes aussi. De plus, la pertinence clinique des effets sur les symptômes négatifs qui sont déduits de l'amélioration des symptômes négatifs échelles est difficile à interpréter et à l'analyse la plus rigoureuse des données ne parviennent pas à démontrer une nette supériorité de l'olanzapine. Des recommandations claires ne peuvent pas non plus être faites pour l'agitation, l'agressivité et l'hostilité, même si elles semblent moins sédatives que la chlorpromazine et l'halopéridol. L'un des effets secondaires qu'il produit est l'augmentation significative du poids. Pour toutes ces raisons, des études à plus long terme présentant des données sur la tolérance, la qualité de vie, le fonctionnement social, le suicide, etc. sont nécessaires.

  • Rispéridone (Risperdal). Dérivé des benzoxiooxazoles. On ne sait pas encore si la rispéridone est plus efficace que les neuroleptiques classiques. Il semble qu’il présente certains avantages par rapport à l’halopéridol en ce qui concerne le soulagement limité de certains symptômes et le profil des effets secondaires. Il peut être plus acceptable pour les patients atteints de schizophrénie, peut-être en raison de la faible sédation qu'il produit, malgré sa tendance à augmenter le poids. Il existe peu de données sur les implications cliniques de l'utilisation de la rispéridone, mais, de manière surprenante, il n'y en a pas en relation avec l'utilisation des services, l'hospitalisation ou le fonctionnement dans la communauté. Les avantages cliniques potentiels et la réduction des effets secondaires de la rispéridone doivent être mis en balance avec le coût plus élevé de ce médicament.

  • Quetiapine(Seroquel). Il est dérivé du dibenzotiacipina, et a constaté que les meilleurs résultats obtenus par ce médicament chez les patients les ont moins sévères et leur efficacité sur les symptômes négatifs était moins cohérente et pas plus que les classiques. Les essais cliniques réalisés sont tous de courte durée - de 3 à 8 semaines - et avec un taux d'abandon élevé (48-61%). Ces données, associées à la courte expérience clinique du médicament, empêchent de tirer des conclusions quant à son importance clinique.

Actuellement, il existe également un neuroleptique atypique, la ziprasidone.

Les données obtenues jusqu'à présent montrent qu'il peut être aussi efficace que l'halopéridol pour la schizophrénie, même s'il présente l'inconvénient de provoquer des nausées et des vomissements.

La forme injectable présente l'inconvénient supplémentaire de provoquer plus de douleur au site d'injection que l'halopéridol.

Il est encore nécessaire de réaliser plus d’études comparant ce médicament aux autres neuroleptiques atypiques afin de tirer des conclusions sur son efficacité réelle.

Bien que ces neuropsychotiques aient moins d'effets extrapyramidaux que les effets classiques, et qu'ils améliorent les symptômes négatifs de la schizophrénie, ils ont également des effets secondaires:

  • Tachycardie

  • Vertige

  • Hypotension

  • Hyperthermie.

  • Sialorrhée.

  • Leucopénie - qui aboutit parfois à une agranulocytose, notamment à cause de la clozapine.

Mécanisme d'action des neuroleptiques atypiques

Les antagonistes de la dopamine-sérotonine agissent comme antagonistes des récepteurs de dopamine -in D2, mais agissent également sur les récepteurs de la sérotonine en particulier dans 5HT2a-.

Antipsychotiques classiques versus antipsychotiques atypiques

Dans la schizophrénie, les antipsychotiques classiques ou classiques restent aujourd'hui les médicaments de premier choix dans la schizophrénie.

En dépit de ses effets secondaires et de ses limites, il s'est avéré très efficace dans le traitement et l'entretien aigus, étant bien toléré par de nombreux patients.

Un avantage supplémentaire de ces antipsychotiques est la disponibilité de certains d'entre eux dans les formes posologiques parentérales, de courte durée ou en préparations "en dépôt".

Cependant, dans les cas où les antipsychotiques classiques ne sont pas bien tolérés en raison de leurs effets extrapyramidaux, les antipsychotiques atypiques constituent une alternative adéquate.

Les raisons pour lesquelles ils ne sont pas considérés comme des médicaments de première ligne dans la schizophrénie sont:

  • Peu de connaissances sur sa sécurité et son efficacité dans le traitement d'entretien.

  • Le coût élevé impliqué.

Bien que certains auteurs justifient l'utilisation de nouveaux neuroleptiques dans le « premier » épisode aigu de la schizophrénie et pendant la maladie, basée sur l'hypothèse d'une diminution des taux de rechute et la morbidité associées et l'amélioration les résultats à long terme, il n'y a pas d'essais cliniques adéquats qui évaluent ces faits.

Il existe également des hypothèses sur les avantages des antipsychotiques atypiques dans la réduction des coûts (séjours hospitaliers plus courts, moins de réhospitalisations, etc.). Bien que plusieurs études avec la clozapine et la rispéridone ont montré la preuve du moindre coût lié à son utilisation par rapport à plus, leurs résultats ont été critiqués par des limitations dans la conception expérimentale.

En raison de l'augmentation des dépenses de santé, pour la sélection d'un médicament, il est nécessaire de prendre en compte non seulement son efficacité et son innocuité, mais également le coût des différentes alternatives grâce à des études pharmacoéconomiques.

Ce type d'études est particulièrement important dans le traitement de la schizophrénie, car il s'agit d'une maladie à coût élevé pour les systèmes de santé en raison de son apparition précoce et de son long cours.

En revanche, il s’agit d’une maladie qui engendre une énorme souffrance personnelle et familiale et une grande incapacité chez les personnes touchées. Tous ces faits confirment la nécessité d'effectuer des études pharmaco-économiques adéquates (évaluation de la rentabilité, le ratio coût-utilité), ainsi que des essais cliniques de longue durée pour aider à définir la place de nouveaux neuroleptiques dans la schizophrénie.

Principaux symptômes positifs de la schizophrénie

Hallucinations

Il fait référence à la perception d'un stimulus qui n'existe pas, comme le bruit, les voix, les images, les odeurs, etc.

Ces stimuli sont perçus à travers les organes sensoriels, tels que l'ouïe ou la vue. Les plus courantes sont les hallucinations auditives - les voix qui parlent à la personne schizophrène ou qui se parlent.

Idées délirantes

Il existe de nombreux types de délire que les personnes schizophrènes peuvent éprouver, tels que:

  • Délire de grandeur: croyance qu'il possède des pouvoirs ou des capacités spéciaux.

  • Délire de la persécution: la personne est convaincue qu'il conspire constamment contre lui ou est persécuté.

  • Insertion de la pensée: le patient croit qu'il y a des pensées qui ne sont pas les siennes, mais qui ont été introduites dans son esprit.

Comportement extravagant

Il est fréquent chez les personnes atteintes de schizophrénie présentant des comportements inhabituels, comme habiller de façon inappropriée, effectuer des comportements répétitifs, ont un comportement agressif ou des comportements des comportements inappropriés selon les normes sociales -Show leurs parties génitales en public, ou urinant dans déféquer la rue, etc.-.

Troubles formels de la pensée positive

C'est un discours fluide mais pauvre en contenu. Certains des troubles de la pensée chez les personnes schizophrènes sont:

  • Incohérence ou schizoafiasie.

  • L'illogisme

  • Cincuentancialidad.

  • Distrabilité

Principaux symptômes négatifs associés à la schizophrénie

Effet terne

C'est un aplatissement affectif qui se manifeste par une expression faciale immuable, un contact visuel insuffisant, des incongruités affectives, etc.

Alog

Ce terme fait référence à la pauvreté de la pensée et de la cognition qui survient fréquemment chez les schizophrènes.

Abulia-apathie

Cette caractéristique se réfère au manque d'énergie ou de motivation et implique de nombreux problèmes secondaires, tels que le manque de propreté et d'hygiène, le manque de persistance au travail ou dans le milieu universitaire, etc.

Anhedonia-insociabilité

Ceci est une autre caractéristique fréquemment rencontrée chez les patients schizophrènes, et se traduit par des difficultés que la personne doit éprouver de l'intérêt ou du plaisir dans les choses.

Attention

L'attention est généralement altérée dans la schizophrénie, car ils ont des difficultés à maintenir l'attention ou à se concentrer suffisamment pour terminer une activité.

Références

  1. Elizondo Armendáriz, J. J. (2008). Clozapine: une vue historique et le rôle actuel dans la schizophrénie résistante au traitement.
  2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Traitement actuel par antipsychotiques de la schizophrénie. Hosp Farm, 22(4).
  3. Lobo, O., et De la Mata Ruiz, I. (2001). Nouveaux antipsychotiques Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
  4. Coiffure-Santiago, A. (2015). Efficacité des médicaments neuroleptiques de deuxième génération dans le traitement de la schizophrénie.
  5. Tajima, K., H. Fernandez, Lopez-Ibor, J.J., Carrasco, J.L. et Diaz-Marsá, M. (2009). Traitements contre la schizophrénie. Revue critique sur la pharmacologie et les mécanismes d'action des antipsychotiques. Actas Esp Psiquiatr, 37(6), 330-342.