Mécanisme d'action des macrolides, classification et effets indésirables

Lemacrolides Ils constituent un groupe de médicaments antimicrobiens qui agissent en empêchant la formation de protéines bactériennes. Dans la plupart des organismes, cette action inhibe la croissance bactérienne; cependant, à des concentrations élevées, il peut causer la mort cellulaire.

Décrit pour la première fois en 1952, lorsque McGuire et son équipe ont découvert l'érythromycine, ils sont devenus l'un des groupes d'antibiotiques les plus utilisés au monde. Depuis les années soixante-dix, les premiers macrolides synthétiques, tels que l'azithromycine et la clarithromycine, ont été développés, principalement pour être administrés par voie orale.

L'érythromycine, comme beaucoup d'autres antibiotiques, a été isolée d'une bactérie,Saccharopolyspora erythraea. Anciennement connu sous le nomStreptomyces erythraeus, est une bactérie présente dans le sol dont le cytocorome P450 est responsable de la synthèse de l'antibiotique par un processus d'hydroxylation partielle.

Index

• 1 Mécanisme d'action
  • 1.1 Effet immunomodulateur
• 2 Classification
  • 2.1 Selon sa structure chimique
  • 2.2 selon son origine
  • 2.3 selon les générations
• 3 effets indésirables
  • 3.1 Troubles gastro-intestinaux
  • 3.2 Hypersensibilité
  • 3.3 Effets cardiovasculaires
  • 3.4 Ototoxicité
  • 3.5 Autres effets indésirables
• 4 références

Mécanisme d'action

Les macrolides agissent au niveau ribosomal, en particulier sur la sous-unité 50S, bloquant son action. Ce faisant, ils inhibent la synthèse protéique des microorganismes sensibles sans affecter les ribosomes des mammifères. Cet effet empêche la croissance des bactéries.

En raison de son mécanisme d'action, les macrolides sont considérés comme des antibiotiques bactériostatiques. Cependant, en fonction de la dose et de la sensibilité de la bactérie, ils peuvent devenir bactéricides. Il est important de noter que les macrolides ont uniquement un effet sur les cellules qui se répliquent ou se développent.

Une caractéristique importante des macrolides est leur capacité à se concentrer dans les macrophages et les polynucléaires. C'est pour cette raison qu'ils sont les antibiotiques de choix contre les bactéries intracellulaires ou les germes atypiques. En outre, ils ont un effet post-antibiotique prolongé et peuvent être utilisés avec une posologie confortable.

Effet immunomodulateur

De nombreuses activités biologiques ont été décrites pour les macrolides, notamment la capacité à moduler les processus inflammatoires.

Ce fait les a amenés à être également indiqués pour traiter les inflammations à médiation par les neutrophiles dans de nombreuses maladies du domaine respiratoire avec bronchiolite diffuse ou fibrose kystique.

Ces actions immunomodulatrices semblent fonctionner de différentes manières. L'une d'entre elles est liée à l'inhibition de la phosphorylation extracellulaire et à l'activation du facteur nucléaire Kapa-B, deux actions ayant des résultats anti-inflammatoires.

De plus, sa présence intracellulaire a été liée à la régulation de l’activité immunologique de la cellule elle-même.

La principale préoccupation générée par l'utilisation de macrolides en tant qu'immunomodulateurs est la résistance bactérienne. Les chercheurs travaillent actuellement à la création d'un macrolide non antibiotique à utiliser uniquement comme immunomodulateur sans risque de résistance aux antimicrobiens.

Classification

Selon sa structure chimique

En raison de sa structure chimique, dans laquelle il existe un cycle commun lactone macrocyclique pour tous les macrolides, il existe une classification qui tient compte du nombre d'atomes de carbone présents dans ledit cycle.

14 atomes de carbone

- érythromycine

- la clarithromycine.

- la télithromycine

- Dirithromycine

15 atomes de carbone

- Azithromycine

16 atomes de carbone

- la spiramycine.

- la midécamycine.

Selon son origine

Certaines publications proposent une autre classification des macrolides en fonction de leur origine. Bien que cela ne soit pas universellement accepté, les informations fournies ci-dessous sont utiles:

Origine naturelle

- érythromycine

- Myocamycine

- la spiramycine.

- la midécamycine.

Origine synthétique

- la clarithromycine.

- Azithromycine

- Roxithromycine

Selon les générations

Une troisième classification organise les macrolides selon les générations. Il est basé sur la structure chimique et les caractéristiques pharmacodynamiques et pharmacocinétiques.

Première génération

- érythromycine

Deuxième génération

- Josamicina.

- la spiramycine.

- Myocamycine

Troisième génération

- Azithromycine

- Roxithromycine

- la clarithromycine.

Quatrième génération (kétolides)

- la télithromycine

- la cétromycine.

Certains auteurs considèrent les kétolides comme un groupe distinct d'antibiotiques, bien que les plus stricts garantissent une modification significative des macrolides, car ils conservent le même cycle d'origine et le même mécanisme d'action.

La différence la plus importante entre les macrolides originaux et les cétolides est le spectre d'action. Les macrolides jusqu'à la troisième génération ont une plus grande activité contre les bactéries à Gram positif. En revanche, les cétolides sont efficaces contre Gram-négatif, en particulierHaemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis.

Effets indésirables

La plupart des macrolides ont les mêmes réactions secondaires, qui, bien que rares, peuvent être inconfortables. Les plus importants sont décrits ci-dessous:

Troubles gastro-intestinaux

Ils peuvent présenter des nausées, des vomissements ou des douleurs abdominales. Il est plus fréquent lors de l'administration d'érythromycine et est attribué à ses effets procinétiques.

Certains cas de pancréatite ont été rapportés après l'administration de l'érythromycine et roxithromycine, effets connexes sur spasticité du sphincter d'Oddi.

L'hépatotoxicité est une complication rare mais grave, en particulier lorsque les cétolides sont impliqués. Le mécanisme des dommages au foie n'est pas bien compris, mais il se produit lorsque le médicament est retiré.

Il a été rapporté chez les femmes enceintes ou les jeunes et accompagnée de douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, de la fièvre et de la peau et les muqueuses jaunisse.

Hypersensibilité

Il peut se manifester dans différents systèmes, tels que la peau et le sang, sous la forme d'éruptions cutanées ou de fièvre et d'éosinophilie. Ces effets disparaissent lorsque le traitement est abandonné.

On ne sait pas exactement pourquoi ils se produisent, mais les effets immunologiques des macrolides peuvent être impliqués.

Effets cardiovasculaires

L'allongement de l'intervalle QT est la complication cardiaque la plus signalée après l'administration de macrolides. Des cas de tachycardie ventriculaire polymorphe ont également été décrits, mais ils sont très rares.

En 2017, la FDA (organisme de réglementation des médicaments aux États-Unis) a réservé les ketolides que pour les cas de pneumonie acquise dans la communauté en raison de complications cardiaques et d'autres effets indésirables causés, laissant indiqué en cas de sinusopathy, pharyngite ou bronchite compliquée.

Bien que la plupart des macrolides soient indiqués par voie orale, les présentations intraveineuses existantes peuvent provoquer une phlébite. Son administration lente est recommandée par voie périphérique de calibre important ou par voie centrale, et très diluée dans une solution saline.

Ototoxicité

Bien que généralement pas le cas, il y a eu des rapports de ototoxicité avec acouphènes et même la surdité chez les patients prenant des doses élevées de l'érythromycine, la clarithromycine ou l'azithromycine. Cet effet indésirable est plus fréquent chez les personnes âgées et chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale chronique.

Autres effets indésirables

L'administration de ces médicaments par quelque voie que ce soit, en particulier par voie orale, peut provoquer un mauvais goût dans la bouche.

Les cétolides ont été liés à des troubles visuels transitoires. -et l'utilisation chez les femmes enceintes ne sait pas avec certitude son action sur le fetus- et doit être évitée chez les patients atteints de myasthénie.

La prudence est nécessaire lorsqu'il est administré en association avec un autre médicament qui est métabolisé par le système du cytochrome P450, 3A4.

Il peut augmenter les taux sériques de digoxine et avoir un effet antagoniste lorsqu'il est administré en même temps que le chloramphénicol ou les lincosamines.

Références

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