Maladie de Wolman Symptômes, Causes, Traitement

Le La maladie de Wolman Il doit son nom à Moshe Wolman, qui a décrit en 1956, ainsi que deux autres médecins, le premier cas de carence en lipase acide lysosomale (LAL). Ils ont observé qu'il était caractérisé par une diarrhée chronique liée à la calcification des glandes surrénales (Krivit et al., 2000).

Cependant, peu à peu, on a découvert plus d'aspects de cette maladie: comment elle se manifeste, quel mécanisme la sous-tend, quelles en sont les causes, quels symptômes elle présente, etc. Ainsi que sa prévention et son traitement possibles.

Caractéristiques de la maladie de Wolman

Cette maladie, qui a été classé comme un type de déficit en lipase acide lysosomale, est une maladie génétique rare liée à une mauvaise utilisation de la décomposition et de graisses et de cholestérol, qui est, un métabolisme lipidique altéré.

En général, les sujets atteints de cette maladie ont des niveaux très élevés de lipides accumulent dans le foie, la rate, la moelle osseuse, l'intestin, les ganglions lymphatiques et les glandes surrénales. Il est très courant que des dépôts de calcium se produisent dans ces derniers.

En raison de ces complications digestives, les enfants atteints devraient cesser de prendre du poids et leur croissance semble retardée par rapport à leur âge. À mesure que la maladie progresse, une insuffisance hépatique peut survenir et mettre en danger la vie de la personne.

Classification

La maladie de Wolman serait un type de déficit en lipase acide lysosomale (LAL) et pourrait apparaître sous ce nom. Cependant, deux conditions cliniques différentes ont été distinguées dans ce type:

- La maladie de stockage de l'ester de cholestéryle (CEDD), qui survient chez les enfants et les adultes.

- la maladie de Wolman, exclusivement réservée aux enfants.

Les causes

Cette affection est héréditaire, avec un schéma autosomique récessif qui entraîne des mutations du gène LIPA.

Spécifiquement, pour que cette maladie se produise, chaque parent doit être porteur d'une copie défectueuse du gène LIPA, présentant les mutations affectées dans les deux copies du gène LIPA.

De plus, à chaque grossesse, les parents qui ont déjà eu un enfant atteint de la maladie de Wolman ont 25% de chances d'avoir un autre enfant avec la même maladie.

LIPA gène est responsable de donner des instructions pour faciliter la production de la lipase acide lysosomale enzyme (LAL), situé dans les lysosomes (composants cellulaires qui sont dédiés à digérer et à recycler les substances).

Lorsque l'enzyme fonctionne correctement, il se décompose de particules de lipoprotéines de basse densité esters de cholestérol et de triglycérides, devenant cholestérol et des acides gras libres libres que notre corps peut réutiliser (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014) .

Par conséquent, lorsque des mutations dans ce gène sont données, le niveau de lipase acide lysosomale est réduit et, par conséquent, différents types de graisses s'accumulent dans les cellules et les tissus. Cela conduit à de graves problèmes digestifs tels qu'une mauvaise absorption des nutriments, des vomissements et des diarrhées.

Comme le corps ne peut pas utiliser les lipides pour obtenir des nutriments et de l'énergie, il se produit un état de malnutrition.

Les symptômes

À la naissance, les personnes touchées par la maladie de Wolman sont en bonne santé et actives. manifestant plus tard les symptômes de la maladie. Ils sont généralement observés au cours de la première année de vie. Les plus fréquents sont:

- Ils n'absorbent pas correctement les nutriments des aliments. Cela provoque une malnutrition sévère.

- Hépatosplénomégalie: il s'agit d'un gonflement du foie et de la rate.

- Insuffisance hépatique

- Hyperkératose: couche externe de la peau plus épaisse que la normale.

- Vomissements, diarrhée et douleurs abdominales.

- l'ascite.

- Déficience cognitive.

- Développement retardé.

- Faible tonus musculaire.

- Fièvre faible mais persistante.

- Perte de poids ou difficulté à l'obtenir.

- Artériosclérose.

- Fibrose hépatique congénitale.

- lipomes multiples.

- Selles excessivement grasses.

- Peau et partie blanche des yeux jaunâtres (jaunisse).

- Anémie (faibles taux de fer dans le sang).

- Grande faiblesse physique ou cachexie.

Prévalence

Approximativement, il apparaît dans 1 des 350 000 nouveau-nés à travers le monde, bien qu'il ait tendance à être sous-diagnostiqué. La prévalence semble être la même pour le sexe féminin et masculin.

Diagnostic

La première apparition de la lipase acide lysosomale carence (LAL) doit être diagnostiqué comme une maladie Wolman, apparaissant dans les nouveau-nés et même avant la naissance.

La forme tardive de déficience en LAL (qui peut s'étendre jusqu'à l'âge adulte) est diagnostiquée comme une maladie de stockage des esters de cholestérol.

Le diagnostic peut être posé avant la naissance par le test des villosités choriales ou amniocentèse. Dans le premier cas, des échantillons de tissus foetaux et d'enzymes sont prélevés. Alors que, dans la seconde, un échantillon du liquide qui entoure le fœtus (liquide amniotique) est obtenu pour une étude ultérieure.

Chez les bébés chez qui cette condition est suspectée, une échographie peut être effectuée pour vérifier la calcification des glandes surrénales.Cela peut aider au diagnostic car il a été observé qu'environ 50% des nouveau-nés atteints de cette maladie présentent une telle calcification.

Grâce à des analyses de sang, les niveaux de fer et le profil lipidique peuvent être vérifiés. En cas de maladie de Wolman, des taux de fer faibles (anémie) et une hypercholestérolémie se produiront.

Si une biopsie du foie est effectuée, est d'observer une couleur orange vif et le foie, les hépatocytes et les cellules de Kupffer lipidique inondé macrovésiculaire stéatose et micro, la cirrhose et la fibrose (Reiner et al., 2014).

Les meilleurs tests pouvant être effectués dans ce cas sont les tests génétiques, car la maladie peut être détectée le plus rapidement possible et prendre des mesures. S'il y a des cas précédents de cette maladie dans la famille, il est souhaitable de tests génétiques détecter les porteurs de mutations possibles car ils peuvent transporter et ne pas développer la maladie.

Prévision

La maladie de Wolman est une maladie grave qui met en danger la vie de la personne atteinte. En fait, très peu de bébés atteignent plus d'un an de vie. Les enfants qui ont survécu le plus longtemps sont décédés à 4 et 11 ans. Bien sûr, dans des conditions dans lesquelles un traitement efficace n'a pas été établi.

Comme nous le verrons au point suivant, ces dernières années, le traitement a connu une avancée décisive.

Traitement

Il est important de souligner qu'avant 2015, il n'y avait pas de traitement pour la maladie de Wolman, de sorte que très peu de bébés avaient plus d'un an. Actuellement, un traitement enzymatique substitutif a été mis au point par administration intraveineuse d'alpha-sébelipase (également appelée Kanuma).

Ce traitement a été approuvé en Europe, aux États-Unis et au Japon en 2016. Il consiste en une injection de cette substance une fois par semaine, ce qui permet de trouver des résultats positifs au cours des six premiers mois de la vie. Dans les cas où les symptômes ne sont pas si graves, il suffira de les administrer toutes les deux semaines.

Cependant, d'autres médicaments qui régulent la production des glandes surrénales peuvent être administrés. En revanche, les personnes atteintes du CESD se trouvent dans une situation moins grave et peuvent s’améliorer grâce à un régime pauvre en cholestérol.

Avant l’approbation du médicament, le principal traitement administré aux nouveau-nés visait à réduire l’impact des symptômes et des complications possibles.

Les interventions spécifiques ont consisté à changer de lait par une autre formule qui était très faible en gras, ou les administrer par voie intraveineuse alimentent des antibiotiques pour les infections possibles et le remplacement des stéroïdes pour compenser un mauvais fonctionnement des glandes surrénales.

Une autre option est appelée greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT), aussi connu comme la transplantation de moelle osseuse, ce qui se fait principalement pour prévenir la progression de la maladie.

Kivit et al., En 2000, ont présenté le premier cas de maladie de Wolman traité avec succès avec cette méthode. En outre, un suivi à long terme de ce patient a été effectué.

Ils indiquent que grâce à cette intervention, il y a eu une normalisation de l'activité de l'enzyme liposomique acide lipase qui est restée dans le temps. Les taux de cholestérol et de triglycérides sont restés normaux, la diarrhée a disparu et la fonction hépatique était adéquate. Le garçon avait 4 ans et était stable et atteignait son développement normal.

Cependant, certains auteurs indiquent que cela augmente le risque de complications graves et peut même entraîner la mort (Reiner et al., 2014).

Références

1. Hoffman, E.P., Barr, M.L., Giovanni, M.A. et al. Déficit en acide lysosomal lipase. 30 juillet 2015: In: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H. et autres, rédacteurs. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): Université de Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, N. K., Wagner, J. E., & Anderson, R. (2000). Maladie de Wolman traitée avec succès par transplantation de moelle osseuse. Transplantation de moelle osseuse, 26 (5), 567-570.
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