Effets antidépresseurs tricycliques et mécanisme d'action

Le antidépresseurs tricycliques (ADT) sont parmi les premiers médicaments antidépresseurs découverts. Son nom est dû à sa structure chimique, qui est composé de trois anneaux.

Comme son nom l'indique, ils sont efficaces dans le traitement de la dépression. Bien qu'il soit également utilisé pour d'autres conditions telles que le trouble bipolaire, le trouble panique, les troubles obsessionnels compulsifs, la migraine ou la douleur chronique.

effets antidépresseurs de ces médicaments ont été découverts par hasard, car auparavant que leurs propriétés anti-histaminiques et de sédatifs.

A partir de cette découverte, le traitement médicamenteux ont été par excellence depuis plus de 30 ans. Il a commencé à être commercialisé depuis la fin des années 50; et environ 80, il a diminué utiliser avec les inhibiteurs sélectifs de « boom » de recaptage de la sérotonine (ISRS).

À l'heure actuelle, moins souvent ils prescrits; car ils sont remplacés par d'autres antidépresseurs ont moins d'effets secondaires. Cependant, ils peuvent être une bonne option pour certaines personnes lorsque les autres traitements ont échoué.

Comment les antidépresseurs tricycliques travail?

On croit que les personnes souffrant de dépression il y a un déséquilibre dans certains produits chimiques du cerveau appelées neurotransmetteurs. Plus précisément, il est associé à un déficit d'une partie des trois monoamines ou la sérotonine noradrénaline.

Il existe plusieurs procédés complexes qui peuvent causer cette diminution des neurotransmetteurs. Antidépresseurs agissent dans un ou plusieurs d'entre eux avec un seul objectif: la réalisation d'augmenter jusqu'à un certain point les niveaux de noradrénaline, la dopamine ou la sérotonine disponible. Cela entraînerait la perturbation des symptômes dépressifs.

En fait, les antidépresseurs tricycliques ont un cinq médicaments: inhibiteur de la recapture de la sérotonine, la noradrénaline et médicament anticholinergique antimuscarinique, alpha1 adrénergique et antihistaminique.

inhibiteur de la recapture de la sérotonine-noradrénaline

Le principal mécanisme d'action des antidépresseurs tricycliques est l'inhibition ou le blocage de la « pompe monoamine recapture ». Parmi les monoamines, dans ce cas, nous parlons de la sérotonine et de la norépinéphrine.

Pompe de recaptage est une protéine qui est localisée dans les membranes des neurones (cellules nerveuses du cerveau). Sa fonction est de « absorber » la sérotonine et norépinéphrine précédemment libérés de la dégradation ultérieure. Dans des conditions normales, il sert à contrôler la quantité de monoamines agissent dans notre cerveau.

Dans le cas de la dépression, car il y a une quantité limitée de ces substances, il est conseillé d'agir pompe recaptage. En effet, ce montant diminuerait encore. Par conséquent, la mission des antidépresseurs tricycliques bloque cette pompe de recaptage. Ainsi, il agit en augmentant les niveaux de neurotransmetteurs mentionnés.

Cependant, faire en sorte que les effets obtenus avec l'antidépresseur est maintenu au fil du temps (bien qu'il cesse de prendre), il est que ce blocage provoque des changements dans le cerveau.

Lorsque plusieurs quantité de sérotonine ou de la noradrénaline dans le (celui qui existe entre deux neurones reliant l'échange d'informations) l'espace synaptique, les récepteurs responsables de la capture de ces substances sont réglementées.

Dans la dépression, les changements du cerveau, le développement de nombreux récepteurs pour monoamine. Son objectif est de compenser le manque de ces derniers, mais pas un grand succès.

Au lieu de cela, les antidépresseurs tricycliques augmentent les niveaux de monoamines dans la synapse. Le neurone récepteur capte cette augmentation, et diminue progressivement le nombre de récepteurs; car il ne plus besoin.

Les effets secondaires des antidépresseurs tricycliques

Comme il est mentionné dans la section précédente, les antidépresseurs tricycliques sont considérés comme cinq médicaments en un. Cependant, trois d'entre eux sont ceux qui causent les effets négatifs redoutés en étant loin de l'utilisation de ces types d'antidépresseurs.

antagoniste alpha1 adrénergiques

L'un des effets secondaires des antidépresseurs tricycliques est appelé bloquant les récepteurs alpha 1-adrénergiques, ce qui provoque une diminution de la pression artérielle, des vertiges et la somnolence.

Anticholinergiques et antimuscariniques

Les antidépresseurs tricycliques, d'autre part, les récepteurs de l'acétylcholine de bloc (M1). Cela conduit à des effets secondaires tels que la vision brouillée, constipation, sécheresse de la bouche et de la somnolence.

antihistamine

Un autre antidépresseurs tricycliques effet produit bloque H1 récepteurs de l'histamine dans le cerveau.

Il en résulte un effet antihistaminique, à savoir, la somnolence et le gain de poids (par augmentation de l'appétit).

D'autres effets secondaires associés qui ont été observés sont la rétention urinaire, la sédation, la transpiration excessive, des tremblements, la dysfonction sexuelle, la confusion (surtout chez les personnes âgées), et la toxicité surdose.

Quelles sont les conditions antidépresseurs tricycliques sont recommandés?

Malgré tout, les antidépresseurs tricycliques semblent être très efficaces pour le traitement de:

- la fibromyalgie.

- Douleur

- les migraines.

- dépression sévère Il semble que plus la dépression est importante, plus ce traitement est efficace. En outre, il est préférable chez les personnes souffrant de dépression endogène et de composants génétiques.

- Sédatif ou hypnotique (dormir).

Dans quelles conditions les antidépresseurs tricycliques ne sont-ils PAS recommandés?

Par logique, ce type de médicament est déconseillé dans les cas suivants:

- Patients peu tolérants à la rétention urinaire, à la constipation et à la sédation diurne.

- Les personnes atteintes d'une maladie cardiaque.

- patients en surpoids.

- Ceux qui ont un risque élevé de suicide. Comme les antidépresseurs tricycliques sont toxiques en cas de surdosage, ces patients peuvent les utiliser à cette fin.

- Patients prenant plusieurs médicaments en même temps, car des interactions médicamenteuses indésirables peuvent survenir.

- Les personnes atteintes de démence.

- Les personnes épileptiques, car elles augmentent la fréquence des crises.

D'autre part, ces médicaments ne sont généralement pas recommandés pour les enfants de moins de 18 ans et peuvent être dangereux en période de grossesse ou d'allaitement (puisqu'ils passent dans le lait maternel), si de l'alcool ou d'autres drogues, médicaments ou suppléments sont consommés.

Absorption, distribution et élimination

Les antidépresseurs tricycliques sont administrés par voie orale et sont rapidement absorbés par le tractus gastro-intestinal.

Ils sont très solubles dans les lipides, ce qui entraîne une distribution large et rapide dans tout le corps. Cependant, avant cette distribution, passer par un premier métabolisme dans le foie. Certaines études indiquent qu'environ 30% des substances perdues sont réabsorbées par le tractus intestinal à travers la bile.

Une fois réabsorbés, les antidépresseurs tricycliques traversent la barrière hémato-encéphalique. En fait, ces antidépresseurs ont une forte affinité avec le cerveau et le myocarde. Les antidépresseurs tricycliques ont 40 fois plus d'affinité avec le cerveau et 5 fois plus avec le myocarde que les autres tissus du corps.

Enfin, ils sont métabolisés dans le foie et passent dans le système rénal pour être excrétés. La plus grande partie de la substance sera expulsée dans un délai maximum de 36 heures dans des conditions normales. Cette élimination rénale est importante à prendre en compte en cas de surdosage.

Pendant combien de temps les antidépresseurs tricycliques prennent-ils effet?

Cela prend environ deux à quatre semaines pour prendre effet. Pour que de réels changements durables surviennent dans le système nerveux, ils doivent être pris pendant au moins six mois. Bien que dans les cas de dépression récurrente, un traitement plus long (deux ans ou plus) peut être recommandé.

Après ce cycle, la dose diminue progressivement jusqu'à ce qu'elle soit complètement éliminée. Si elle est interrompue plus tôt que nécessaire, les symptômes peuvent revenir rapidement. En outre, si la dose est arrêtée brusquement, des symptômes de sevrage peuvent apparaître.

Tout ce processus doit être correctement supervisé par un professionnel de la santé qualifié.

Types d'antidépresseurs tricycliques

Tous les antidépresseurs tricycliques n'agissent pas exactement de la même manière. Chacune a de petites variations, ce qui permet de s'adapter à la situation individuelle de chaque patient.

En général, il existe deux classes d’antidépresseurs tricycliques:

- amines tertiaires: ils ont un effet plus important sur l'augmentation de la sérotonine que sur celle de la noradrénaline. Cependant, ils provoquent une sédation plus importante, des effets anticholinergiques plus importants (constipation, vision floue, bouche sèche) et une hypotension.

Dans ce groupe, on trouve des antidépresseurs tels que l'imipramine (le premier à être commercialisé), l'amitriptyline, la trimipramine et la doxépine.

Apparemment, la doxépine et l'amitriptyline sont les antidépresseurs tricycliques les plus sédatifs. En outre, avec l'imipramine, ils sont les plus susceptibles de provoquer un gain de poids.

Les amines tertiaires sont plus pratiques pour les personnes déprimées souffrant de troubles du sommeil, d'agitation et d'agitation.

- amines secondaires: ce sont eux qui augmentent les niveaux de noradrénaline plus que ceux de la sérotonine et provoquent une irritabilité, une hyperstimulation et des troubles du sommeil. Ils sont recommandés pour les patients déprimés qui se sentent ternes, apathiques et fatigués. Un exemple de ce type d'antidépresseurs tricycliques est la désipramine.

Certains antidépresseurs tricycliques à mentionner sont:

- Maprotiline: appartient au groupe des amines secondaires et provoque une augmentation des crises.

- Amoxapina: Il agit comme un antagoniste des récepteurs de la sérotonine (ce qui augmente la quantité de sérotonine dans la synapse). Il a des propriétés neuroleptiques, il peut donc être conseillé aux patients présentant des symptômes psychotiques ou des épisodes maniaques.

- Clomipramine: est l'un des antidépresseurs tricycliques les plus puissants en termes de blocage de la recapture de la sérotonine, ainsi que de norépinéphrine.Son efficacité dans le trouble obsessionnel-compulsif a été démontrée, même si, à fortes doses, elle augmente le risque de convulsions.

- Nortriptyline: Comme la désipramine, elle semble être l’un des antidépresseurs tricycliques dont les effets indésirables sont mieux tolérés par les patients.

- Protriptyline

- Lofepramina

Conséquences négatives

• Des effets sédatifs pouvant causer des accidents: Comme les antidépresseurs tricycliques provoquent des symptômes de sédation, la conduite ou l'utilisation de machines n'est pas recommandée. Puisque, sous ses effets, le risque de souffrir ou de provoquer des accidents augmente.

Pour réduire ces problèmes et éviter la somnolence diurne, le médecin peut vous conseiller de prendre ces médicaments la nuit. avant de dormir.

• Augmenter le risque de suicide: Il a été constaté que dans certains cas d’adolescents et de jeunes adultes, les désirs suicidaires apparaissent après avoir commencé à prendre des antidépresseurs tricycliques. Apparemment, c'est lié aux premières semaines de démarrage du médicament ou à l'augmentation de la dose.

Les chercheurs ne savent pas exactement si ces idées sont dues à la dépression elle-même ou à l'effet des antidépresseurs.

Certains pensent qu'il est peut-être parce que, au début du traitement, l'anxiété et l'agitation sont plus prononcés. Cela peut causer s'il y a certains (très fréquent dans la dépression) les idées précédentes de suicide, se sentir assez déprimé pour commettre l'énergie.

Ce risque semble diminuer à mesure que le traitement progresse. Cependant, si vous constatez un changement soudain, il est préférable de consulter le professionnel le plus rapidement possible.

• Peut entraîner une intoxication par surdose, coma et même la mort: des cas d'abus d'antidépresseurs tricycliques ou leur utilisation abusive ont été documentés. Par exemple, chez les personnes en bonne santé afin de se sentir plus sociable et exaltée, suivie par des symptômes tels que la confusion, hallucinations et désorientation.

L'intoxication par les antidépresseurs tricycliques n'est pas étrange. La dose mortelle de désipramine, d'imipramine ou d'amitriptyline est de 15 mg par kg de poids corporel. Soyez prudent avec les jeunes enfants, ils pourraient dépasser ce seuil avec seulement un ou deux comprimés.

L'abus de ces antidépresseurs peuvent, en plus de l'amélioration des symptômes secondaires: tachycardie nommés causer, fièvre, état mental altéré, l'occlusion intestinale, la raideur, la peau sèche, la dilatation des pupilles, des douleurs thoraciques, une dépression respiratoire, un coma et même la mort.

• Syndrome sérotoninergiqueLes antidépresseurs tricycliques peuvent parfois causer ce syndrome, en raison de l'accumulation excessive de sérotonine dans le système nerveux.

Cependant, la plupart du temps, il apparaît lorsque les antidépresseurs sont combinés à d'autres substances qui augmentent encore les taux de sérotonine. Par exemple, d'autres antidépresseurs, certains médicaments, des analgésiques ou des suppléments nutritionnels tels que le millepertuis.

Signes et symptômes de ce syndrome comprennent: l'anxiété, l'agitation, la transpiration, la confusion, des tremblements, fièvre, perte de coordination et tachycardies.

• Syndrome d'abstinence: Les antidépresseurs tricycliques ne sont pas considérés comme une dépendance, car ils ne produisent pas de désir ou de désir de les reprendre.

Cependant, les laisser tous en même temps peut provoquer des symptômes de sevrage chez certaines personnes. Ceux-ci peuvent varier selon le type de médicament et ne durent pas plus de deux semaines:

- Anxiété, agitation et agitation.

- Changements d'humeur et de mauvaise humeur.

- Altération du sommeil.

- Sensation de picotement.

- Vertiges et nausées.

- Des symptômes similaires à ceux de la grippe.

- Diarrhée et douleurs d'estomac.

Si les antidépresseurs sont progressivement réduits jusqu'à leur arrêt, ces symptômes ne se manifestent pas.

Références

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