Caractéristiques du triméthoprime, mécanisme d'action et utilisations

Le triméthoprime C'est un antibiotique couramment utilisé pour le traitement des infections des voies urinaires, des otites ou de la diarrhée. C'est une aminopyrimidine dont la structure est constituée de résidus pyrimidine 2,4-diamine et 1,2,3-triméthoxybenzène liés par un pont méthylène.

Le triméthoprime a récemment été commercialisé comme un produit à entité unique pour le traitement des épisodes précoces d’infections urinaires symptomatiques sans complications. Il était auparavant disponible uniquement en association avec le sulfaméthoxazole (Trimethoprim, S.F.).

Triméthoprime exerce une activité antimicrobienne en bloquant la dihydrofolate à tétrahydrofolate réduction, la forme active de l'acide folique, par des organismes sensibles.

Il a une activité inhibitrice pour la plupart des cocci aérobies à Gram positif et certains bacilles aérobies à Gram négatif. La résistance au triméthoprime peut être intrinsèque ou acquise.

La résistance acquise le plus souvent issu d'une mutation chromosomique résultant en la production d'une dihydrofolate reductase enzyme est moins vulnérable à l'inhibition de la triméthoprime.

L'intolérance gastro-intestinale et les éruptions cutanées sont les effets indésirables les plus fréquents résultant de l'administration de triméthoprime.

Le triméthoprime est très efficace pour les femmes ayant des infections des voies urinaires symptomatiques aiguës provoquées par E. coli thérapie, et le composé se compare favorablement avec d'autres agents classiques, tels que l'ampicilline et la céfalexine (Royal Society of Chemistry, 2015).

L'innocuité du triméthoprime chez la femme enceinte n'a pas été établie. Depuis l'utilisation sans discernement de triméthoprime pourrait favoriser l'émergence de la résistance à la triméthoprime, annulant ainsi la valeur des deux triméthoprime et sulfaméthoxazole-triméthoprime, le triméthoprime ne doit être prescrit pour des indications bien définies.

Le triméthoprime est actuellement à l'étude comme traitement définitif pour une large gamme d'infections, y compris les exacerbations bactériennes de bronchite chronique, la pneumonie bactérienne et la typhoïde (Gleckman R, 1981).

Mécanisme d'action

Pour croître et se multiplier en nombre, les cellules bactériennes doivent produire du matériel génétique (ADN) et pour cela, elles ont besoin d'acide folique (folate).

Cependant, les cellules bactériennes ne peuvent pas absorber l'acide folique fourni dans l'alimentation, contrairement aux cellules humaines. Au lieu de cela, ils le synthétisent eux-mêmes.

Le triméthoprime est un inhibiteur de l'enzyme dihydrofolate réductase, qui empêche les bactéries de produire du folate.

Sans folate, les bactéries ne peuvent pas produire d'ADN et ne peuvent donc pas augmenter en nombre. Par conséquent, le triméthoprime empêche la propagation de l'infection. Les bactéries restantes sont éliminées par le système immunitaire ou finissent par mourir.

triméthoprime a également une activité d'inhibition du cytochrome P450 2C8 et les transporteurs de cations organiques 2 (Centre national d'information sur la biotechnologie., 2017).

Pour vous assurer que les bactéries à l'origine d'une infection sont sensibles au triméthoprime, votre médecin peut prélever un échantillon de tissu dans la zone infectée, tel qu'un échantillon d'urine ou de crachat.

Les bactéries présentes dans cet échantillon seront cultivées (cultivées) dans un département de microbiologie puis examinées et identifiées au microscope (netdoctor, 2013).

Mode d'utilisation

La dose recommandée de triméthoprime chez les adultes est de 100 mg deux fois par jour (toutes les 12 heures) ou de 200 mg une fois par jour (toutes les 24 heures) pendant 10 jours.

De nombreux facteurs peuvent influer sur la dose de médicament dont une personne a besoin, comme son poids corporel, d'autres conditions médicales et d'autres médicaments.

Si votre médecin a recommandé une dose différente de celle indiquée ici, ne modifiez pas la façon dont vous prenez le médicament sans consulter votre médecin.

Le triméthoprime doit être pris avec de la nourriture. Vous devez terminer tous les médicaments, même si vous commencez à vous sentir mieux. Cela réduira la probabilité que l'infection revienne.

Il est important de prendre ce médicament conformément aux instructions de votre médecin. Si vous manquez une dose, vous devez la prendre dès que possible et poursuivre votre programme habituel.

S'il est presque l'heure de votre prochaine dose, sautez la dose oubliée et continuez avec le schéma posologique régulier.

Ne prenez pas une double dose pour compenser un manque. Si vous ne savez pas quoi faire après avoir oublié une dose, contactez un médecin ou un pharmacien pour obtenir des conseils.

Ce médicament doit être conservé à température ambiante, à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants.

Les médicaments ne doivent pas être jetés dans les eaux usées (par exemple, dans l'évier ou dans les toilettes) ou dans les ordures ménagères.

Demandez à votre pharmacien comment se débarrasser des médicaments dont vous n'avez plus besoin ou qui sont périmés (MediResource Inc, S.F.).

Effets secondaires

De nombreux médicaments peuvent provoquer des effets secondaires. Un effet secondaire est une réponse indésirable à un médicament pris à des doses normales. Les effets secondaires peuvent être légers ou graves, temporaires ou permanents.

Les effets secondaires énumérés ci-dessous ne sont pas rencontrés par toutes les personnes qui prennent ce médicament.

Si vous êtes préoccupé par les effets secondaires, discutez des risques et des avantages de ce médicament avec votre médecin.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés par au moins 1% des personnes prenant ce médicament. Beaucoup de ces effets secondaires peuvent être gérés, et certains peuvent disparaître d'eux-mêmes avec le temps.

• Sensibilité accrue au soleil
• Démangeaisons
• Ulcères dans la bouche.
• Nausée
• Éruption cutanée
• Crampes ou douleurs à l'estomac.
• Vomissements

Bien que la plupart des effets indésirables énumérés ci-dessous ne se produisent pas très souvent, ils peuvent entraîner de graves problèmes si l’attention médicale n’est pas recherchée.

Consultez votre médecin dès que possible si l'un des effets indésirables suivants se produit:

• Sentiment général de malaise ou de maladie.
• Mal de tête.
• Rougeur, enflure ou douleur dans la langue.
• Signes d'anémie (faible nombre de globules rouges, p. Ex. Peau pâle, fatigue ou faiblesse inhabituelle).
• Signes de saignement (p. Ex. Saignement de nez, sang dans les urines, sang avec toux, coupures qui n'arrêtent pas de saigner).
• Signes d'infection (les symptômes peuvent inclure de la fièvre ou des frissons, une diarrhée sévère, un essoufflement, des étourdissements prolongés, des maux de tête, une raideur de la nuque, une perte de poids ou une apathie).
• Des signes de problèmes hépatiques (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée, perte d'appétit, perte de poids, jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, urine foncée, selles pâles).

Dans de très rares cas, il peut entraîner une thrombositophénie (faibles taux de plaquettes) chez le patient en raison de la diminution de l’acide folique, ce qui peut entraîner une anémie mégaloblastique.

Le triméthoprime antagonise le canal sodique épithélial dans le tubule distal, agissant ainsi comme amiloride. Cela peut entraîner une augmentation du taux de potassium dans le corps (hyperkaliémie).

Références

1. EMBL-EBI (2017, 22 février). Récupéré de ChEBI: ebi.ac.uk.
2. Gleckman R, B. N. (1981). Triméthoprime: mécanismes d'action, activité antimicrobienne, résistance bactérienne, pharmacocinétique, effets indésirables et indications thérapeutiques. ; 1 (1), 14-20.
3. MediResource Inc. (S.F.). Triméthoprime. Récupéré de chealth.canoe.com.
4. Centre national d'information sur la biotechnologie ... (13 mai 2017). PubChem Compound Database; CID = 5578 Récupéré de PubChem.
5. (2013, 14 juin). Triméthoprime. Récupéré de netdoctor.co.uk.
6. Société royale de chimie. (2015). Triméthoprime. Récupéré de chemspider.com.
7. Triméthoprime. (S.F.). Récupéré de drugbank.ca.