Classification des sulfonylurées, mécanisme d'action et effets indésirables

Le sulfonylurées Ce sont des hypoglycémiants oraux utilisés dans le traitement du diabète sucré de type 2, qui agissent en augmentant la libération d'insuline par les cellules bêta du pancréas. Ils ont été les premiers médicaments antidiabétiques à être découverts, développés et cliniquement indiqués dans le monde.

L'effet de ces dérivés a été découvert par Janbon lors de tests avec un nouveau sulfonamide chez des patients atteints de fièvre typhoïde. Il a remarqué que beaucoup ont développé une hypoglycémie et a proposé à Loubatiérs - qui étudiait l'insuline - d'essayer ce médicament. Cela prouve l'effet hypoglycémiant dudit composé chez les patients diabétiques.

Ce sulfamide -ou sulfonylurée- étudié à l'origine en 1942 a conduit au développement de nombreux composés dérivés de celui-ci, présentant une action hypoglycémiante manifeste chez les diabétiques de type 2 et qui, avec des modifications structurelles mineures, offrait une gamme importante d'options thérapeutiques.

Index

• 1 classification
  • 1.1 Première génération
  • 1.2 Deuxième génération
• 2 mécanisme d'action
• 3 effets indésirables
  • 3.1 Contre-indications
  • 3.2 Interactions médicamenteuses
• 4 références

Classification

Première génération

À partir d'une acylsulfonylurée présentant des modifications discrètes dans son radical 1, les sulfonylurées de première génération sont apparues.

Tolbutamide

Premier médicament de ce groupe à être commercialisé. Maintenant, il est en désuétude en raison de ses effets indésirables.

Chlorpropamide

C'est le seul représentant de cette première génération qui continue à être utilisé et commercialisé depuis les années cinquante du siècle dernier.

Tolazamide

On peut toujours les trouver dans certains pays en développement en raison de leur faible coût et de leur dosage simple.

Acétohexamide

Il a cessé d'être utilisé en raison de son risque élevé d'hypoglycémie.

Deuxième génération

Plus récemment, des modifications chimiques plus notables ont été introduites dans le radical 2 de l'acylsulfonylurée, avec l'apparition d'hypoglycémiénates de deuxième génération.

Gliburide ou glibenclamide

Considéré par l'OMS comme un médicament essentiel en 2007, il reste l'un des médicaments les plus populaires du groupe des hypoglycémiants oraux.

Gliclazide

Peut-être le moins utilisé de ce groupe par les clients commerciaux. Les producteurs ont opté pour d'autres composés.

Glipizide

La production de masse de ce médicament a été préférée à celle de sa soeur, le gliclazide, et elle est encore fréquemment utilisée chez les patients diabétiques de type 2.

Glibornuride

Son utilisation est devenue populaire en Europe, où il est toujours indiqué dans le traitement du diabète de type 2.

Gliquidone

Caractérisé par son double effet: stimuler la production d'insuline et favoriser l'entrée du sucre dans la cellule. Il est commercialisé en Afrique et en Europe.

Glimépiride

Actuellement, elle est l'une des sulfonylurées les plus vendues au monde, accompagnée d'une énorme machine publicitaire.

Il existe une controverse concernant le glimépiride, car certains auteurs le considèrent comme la première sulfonylurée de troisième génération car il présente des substitutions plus importantes dans ses radicaux 1 et 2 que les autres sulfonylurées de deuxième génération.

Mécanisme d'action

Tous les sulfonylurées ont le même mécanisme d'action: elles se lient aux canaux potassiques ATP-dépendants de la membrane des cellules bêta du pancréas, ce qui provoque leur fermeture.

En conséquence de la dépolarisation, les canaux calciques s'ouvrent, ce qui augmente la fusion des granules du transporteur d'insuline avec la membrane cellulaire et, enfin, augmente la sécrétion d'insuline.

Comme dans le cas du gliquidone, il a été démontré que les sulfonylurées sensibilisaient les cellules bêta au glucose, limitant la production de glucose dans le foie, la lipolyse et la clairance de l'insuline dans le foie.

En favorisant la pénétration du glucose dans les cellules bêta et les autres cellules du corps, les taux de sucre sérique diminuent et les tests de laboratoire permettent de mesurer la glycémie normale ou faible.

Enfin, on pense que les sulfonylurées diminuent la sécrétion de glucagon, l'hormone antagoniste de l'insuline responsable de l'augmentation de la production hépatique de glucose, réduisant ainsi les taux de glycémie.

Effets indésirables

Les sulfonylurées sont généralement des médicaments bien tolérés et tolérés. Il y a peu d'effets indésirables de ces médicaments, les plus importants étant l'hypoglycémie.

Certains représentants de ce groupe de médicaments ont une demi-vie très longue et des métabolites actifs, ce qui peut provoquer une hypoglycémie, surtout si le patient saute un repas. Il faut être très prudent lorsqu'il est indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

La tolbutamine, actuellement inutilisée, a été associée à des risques importants de décès dus à des causes cardiovasculaires.

Le chlorpropamide a provoqué un ictère cholestatique et une hyponatrémie dilutionnelle; Lorsque sa consommation est accompagnée d'alcool, elle peut provoquer des nausées, des vomissements, une anémie aplasique, une neutropénie, une thrombocytopénie et des lésions cutanées.

Contre-indications

- Ils ne devraient pas être indiqué chez les patients atteints de diabète de type 1 chez les enfants, chez les patients atteints acidocétose ou d'un état hyperosmolaire, avec un infarctus du myocarde ou d'une maladie cérébro-vasculaire aiguë.

- Son utilisation doit être évitée chez les femmes enceintes ou pendant l'allaitement.

- Les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique doivent être surveillés tout en recevant ce type de médicament et, si possible, ces médicaments doivent être remplacés par des médicaments plus sûrs.

- Ils sont contre-indiqués chez les patients allergiques aux sulfas.

Interactions médicamenteuses

La plupart des sulfonylurées première génération sont plus utilisés tels que le tolbutamide et le chlorpropamide, qui sont transportés par sérica- albumine peuvent être déplacés par d'autres composés qui se lient également que l'aspirine, la warfarine, la phenylbutazone et autres sulfas à longue durée d'action.

Certains sulfonylurées ont un métabolisme hépatique par l'enzyme de la sous-unité du cytochrome P450, de sorte que certains médicaments qui activent ces enzymes peuvent augmenter la clairance des sulfonylurées, tels que la rifampicine, un antibiotique à peine utilisé dans des maladies telles que la tuberculose .

D'autres composés ont antagoniser les agents hypoglycémiants oraux, tels que les stéroïdes, les diurétiques thiazidiques, l'acide nicotinique, le phénobarbital, certains antipsychotiques, les antidépresseurs et les contraceptifs oraux.

Sulfonylurées ne sont pas efficaces quand il y a absence totale d'insuline chez les patients diabétiques de type 1 de longue date ou ceux qui ont été enlevés chirurgicalement du pancréas.

À l'heure actuelle sulfonylurées peuvent être combinés avec d'autres hiplogicemiantes oraux tels que la metformine et la sitagliptine, pour obtenir un meilleur contrôle de la glycémie, qui accompagne toujours cette application avec une bonne alimentation et un bon régime d'exercice.

Références

1. American Diabetes Association (2015). Quelles sont mes options?. Vivre avec le diabète. Médicament oral. Récupéré de diabète.org
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5. Sola, Danielle et Cols (2015). Sulfonylurées et leur utilisation en pratique clinique.Archives de la science médicale, 11 (4), 840-848.
6. Wikipedia (s. F.). Sulfonylurée. Récupéré de en.wikipedia.org