Quelle est la cascade de coagulation?

Le cascade de coagulation il se réfère aux processus de coagulation qui mènent à l'hémostase. Il existe plusieurs modèles de cascade de coagulation: le modèle intrinsèque, le modèle extrinsèque et le modèle de coagulation cellulaire.

Le processus de coagulation conduisant à l'hémostase implique un nombre complexe de réactions impliquant environ 30 protéines différentes.

Ces réactions convertissent le fibrinogène, une protéine soluble, en fils de fibrine insolubles. Cet élément, ainsi que les plaquettes, forment un thrombus stable.

La cascade de coagulation de l'hémostase secondaire présente deux voies principales conduisant à la formation de fibrine.

Ce sont les voies d'activation par contact (modèle intrinsèque) et la voie du facteur tissulaire (modèle extrinsèque); les deux entraînent les mêmes réactions fondamentales que celles qui produisent la fibrine.

On sait que la voie principale d'initiation de la coagulation sanguine est le modèle extrinsèque. Ces modèles sont une série de réactions dans lesquelles un zymogène d'une sérine protéase et son facteur glycoprotéique sont activés pour devenir des composants actifs dans la catalyse de la réaction suivante de la cascade.

Ce processus aboutit à la fibrine liée entre eux. Les facteurs de coagulation sont généralement des sérine-protéases qui adhèrent aux puissances du courant; ils circulent comme des zymogènes inactifs.

La cascade de coagulation se divise en trois voies: le modèle extrinsèque et le modèle intrinsèque activent le modèle cellulaire de coagulation du facteur X, de la thrombine et de la fibrine.

Le processus de la cascade de coagulation

Chacun des composés de la cascade de coagulation est appelé un facteur. Les facteurs de coagulation sont généralement indiqués par des chiffres romains, suivant généralement l'ordre dans lequel ils ont été découverts avec une lettre minuscule pour indiquer leur forme active.

Modèle de voie extrinsèque

Le rôle principal du modèle du facteur tissulaire est de générer une "explosion de thrombine", un processus dans lequel la thrombine (le constituant le plus important de la cascade de coagulation en termes de rôles d'activation de la rétroaction) est libérée très rapidement. Le FVIIa circule en plus grande quantité que tout autre facteur coagulant.

Ce processus comprend les étapes suivantes:

1. À la suite d'une lésion du vaisseau sanguin, le FVII quitte la circulation et entre en contact avec le facteur tissulaire (TF) exprimé dans les cellules contenant le facteur tissulaire. Ces cellules comprennent les leucocytes et les fibroblastes stromaux et forment le complexe TF-FVlla activé.
2. Le TF-FVlla active le FIX et le FX.
3. Le même FVII est activé par la thrombine. Le FXla, le FXlla et le FXa.
4. L'activation de FX (pour former FXa) par le TF-FVlla est presque immédiatement inhibée par l'inhibiteur de facteur tissulaire (TFPI).
5. Le FXa et son co-facteur FVa forment le complexe proto-kinase, qui active la prothrombine dans la thrombine.
6. Ensuite, la thrombine active les autres composants de la cascade de la coagulation, y compris le FV et le FVIII, et active et libère le FVIII de sorte qu'il ne se lie pas au vWF.
7. FVlla est le co-facteur de FIXa et forment ensemble le complexe tenasa. Ceci active le FX et le cycle continue.

Modèle de la voie intrinsèque

La voie intrinsèque est initiée lorsqu'il y a contact entre le sang et la surface exposée chargée négativement.

Cette activation de contact commence par la formation du complexe de collagène primaire par le HMWK (pour son acronyme en anglais) ou le kininogène de haut poids moléculaire, le facteur Fletcher et le facteur de coagulation XII.

Le facteur Fletcher est converti en kallikréine et le facteur de coagulation XII devient FXlla. Le FXlla convertit le FXI en Fxla. Le facteur Xla active le FIX, avec son co-facteur FVlla, pour former le complexe ténase. Ce facteur active à son tour les effets FXa.

En réalité, le rôle de l'activation des contacts dans la formation des caillots est faible. Cela peut être démontré par le fait que les patients présentant un déficit sévère en FXII, HMWK et facteur Fletcher ne présentent pas de troubles hémorragiques.

Au lieu de cela, le système d'activation du contact semble être plus impliqué dans l'inflammation et l'immunité innée. Malgré cela, une interférence avec la voie peut protéger contre la thrombose sans risque significatif de saignement.

Modèle de coagulation final

La division de la coagulation en deux modèles est essentiellement artificielle, elle provient de tests de laboratoire dans lequel le temps de coagulation est mesurée après la coagulation a été initiée par le verre (modèle intrinsèque) ou céphaline (un mélange de facteur tissulaire et phospholipides).

En fait, la thrombine est même présente au début, car les plaquettes font le bouchon. La thrombine a un large spectre de fonctions, pas seulement dans la conversion du fibrinogène en fibrine, qui est le bloc constitutif du bouchon hémostatique.

De plus, la thrombine est l'activateur le plus important de plaquettes et active les facteurs VIII et V et leur protéine inhibitrice C (en présence de thrombomoduline); il active également le facteur XIII, qui forme des liaisons covalentes qui unissent les polymères de fibrine formés à partir des monomères activés.

Suite à l'activation du facteur de contact ou un facteur tissulaire, la cascade de coagulation est maintenu dans un état de protombótico par l'activation continue de FVIII et FIX pour former le complexe tenase, jusqu'à ce qu'il soit réglé par les facteurs anti-coagulation.

Cofacteurs de la cascade

Plusieurs substances sont nécessaires au bon fonctionnement de la cascade de coagulation. Ceux-ci comprennent:

• Le calcium et les phospholipides, sont nécessaires pour tenase et prothrombinase travail complexe.
• La vitamine K, un facteur essentiel gamma-glutamyl carboxylase qui ajoute un groupe carboxyle du foie de résidus d'acide glutamique dans les facteurs II, VII, IX et X, ainsi que la protéine S, C et Z.

Régulateurs cascade

Il y a cinq mécanismes qui maintiennent l'activation des plaquettes et la cascade de la coagulation régulée. Des anomalies peuvent entraîner une plus grande tendance à la thrombose.

1. Protéine C, un excellent anti-coagulant physiologique.
2. Antithrombine, une serpine inhibitrice qui dégrade la thrombine, FIXa, FXa, la FXla et FXlla.
3. Inhibiteur de la voie du facteur tissulaire, qui limite l'action du facteur tissulaire.
4. La plasmine adhère à la fibrine dans les produits de dégradation de la fibrine qui inhibent la formation excessive de fibrine.
5. La prostacycline, qui inhibe la libération de granules qui conduirait à une activation de plaquettes supplémentaires et la cascade de la coagulation.

Références

1. La coagulation Récupéré de wikipedia.org
2. Cascade de coagulation Intrisec. Extrait de themedicalbiochemistrypage.org
3. La cascade de coagulation. Récupéré de thrombosisadviser.com

4. Les cascades de coagulation dans la coagulation sanguine. Extrait de themedicalbiochemistrypage.org.